河南省鶴壁市人民醫(yī)院（458030）常衛(wèi)華

膽汁反流性胃炎（Bile reflux gastritis，BRG）是臨床常見的消化系統(tǒng)多發(fā)病，以腹痛、燒心、膽汁性嘔吐為主要癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致潰瘍、食管狹窄、進食困難等。隨著臨床內(nèi)鏡技術(shù)大規(guī)模使用，膽汁反流性胃炎確診率逐年遞增，且研究顯示，膽汁反流性胃炎是胃癌的重要誘發(fā)因素之一[1]。鋁碳酸鎂、伊托必利是臨床常規(guī)治療藥物，伊托必利可調(diào)節(jié)胃動力，鋁碳酸鎂保護胃黏膜，二者聯(lián)用，可緩解部分臨床癥狀，但總體療效與臨床目標(biāo)尚存差距。有研究表明，熊去氧膽酸可作用于膽汁內(nèi)膽汁酸，有黏膜保護功效。因此本研究選取我院116例BRG患者分組探討，旨在觀察熊去氧膽酸聯(lián)合鋁碳酸鎂、伊托必利的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月～2019年12月116例BRG患者，隨機分為研究組和對照組，兩組各5 8 例。研究組：男30例，女28例，年齡24～60歲，平均（44.57±7.36）歲；病程8～17個月，平均（12.48±1.36）個月。體質(zhì)量指數(shù)18.89～24.37kg/m2，平均（22.27±1.74）kg/m2，其中膽囊疾病者11例，胃大部切除術(shù)后21例。對照組男33例，女25例，年齡25～62歲，平均（43.36±6.78）歲；病程7～19個月，平均（11.97±1.69）個月。體質(zhì)量指數(shù)18.78～24.12kg/m2，平均（22.17±1.81）kg/m2，其中膽囊疾病者15例，胃大部切除術(shù)后19例。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為BRG；內(nèi)鏡下幽門存在膽汁反流，胃內(nèi)存膽汁、膽汁斑；存在腹脹、嘔吐等臨床癥狀。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道惡性病變；心、肝、腎功能不全者；妊娠期婦女；本研究藥物過敏者；精神疾病者。

1.3 方法 常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予鋁碳酸鎂、伊托必利治療，伊托必利50mg/次，3次/d，鋁碳酸鎂1g/次，3次/d。在對照組基礎(chǔ)上研究組加用熊去氧膽酸，200mg/次，每日臨睡前口服。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀積分 治療前后統(tǒng)計兩組癥狀積分，包括腹脹、腹痛、燒心、嘔吐，各癥狀積分依嚴(yán)重程度記為0～3分。癥狀較重，嚴(yán)重影響生活工作為3分；癥狀明顯，輕微影響生活工作為2分；癥狀輕，稍有不適為1分；無癥狀為0分。

1.4.2 臨床療效 治療后評定兩組臨床療效。治愈：腹脹、腹痛等主要癥狀消失，癥狀積分降低＞80%，胃鏡下無膽汁反流；顯效：腹脹、腹痛等主要癥狀基本消失，癥狀積分降低60%～80%，胃鏡下少量膽汁，黏膜無糜爛及出血點；有效：腹脹、腹痛等主要癥狀有所改善，癥狀積分降低50%～60%，胃鏡下中量膽汁，黏膜無糜爛，部分水腫充血；無效：癥狀無改善，癥狀積分降低＜50%，胃鏡下大量膽汁，黏膜廣泛水腫、充血，伴局部糜爛。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4.3 24h膽汁反流情況 治療前后采用膽汁測定儀記錄兩組24h內(nèi)膽汁反流時間＞5min次數(shù)、反流次數(shù)、最長反流持續(xù)時間、反流總時間。

1.4.4 復(fù)發(fā)率 分別記錄治療后3個月、6個月、12個月的隨訪復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組臨床癥狀積分比較 治療前兩組癥狀積分差異不顯著（P＞0.05），治療后研究組腹脹、腹痛、燒心、嘔吐癥狀積分均低于對照組（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組臨床癥狀積分比較(±s,分)

附表1 兩組臨床癥狀積分比較(±s,分)

時間 組別 n 腹脹 腹痛 燒心 嘔吐治療前研究組 58 2.14±0.27 1.71±0.66 1.64±0.46 1.56±0.66對照組 58 2.09±0.34 1.76±0.64 1.59±0.50 1.69±0.74 t 0.877 0.414 0.561 0.999 P 0.382 0.680 0.576 0.320治療后研究組 58 0.89±0.21 0.54±0.08 0.61±0.31 0.63±0.19對照組 58 1.03±0.13 0.77±0.11 0.83±0.26 0.84±0.16 t 4.317 12.878 4.141 6.439 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較 治療后研究組臨床總有效率89.66%（52/58）明顯高于對照組的75.86%（44/58），差異顯著（P＜0.05）。

2.3 治療前后兩組24h膽汁反流情況比較治療后研究組24h內(nèi)膽汁反流時間＞5min次數(shù)、反流次數(shù)少于對照組，最長反流持續(xù)時間、反流總時間短于對照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組24h膽汁反流情況比較(±s)

附表2 兩組24h膽汁反流情況比較(±s)

時間 組別 n 24h反流次數(shù) 反流＞5min次數(shù)最長反流時間（min） 總時間百分比治療前研究組 58 99.86±21.04 13.71±5.64 123.24±21.06 31.56±4.56對照組 58 100.07±22.34 14.57±6.64 126.57±21.54 30.69±3.24 t 0.052 0.752 0.842 1.185 P 0.959 0.454 0.402 0.239治療后研究組 58 61.74±14.01 6.24±0.78 99.61±11.39 18.63±4.19對照組 58 78.43±17.26 8.62±1.11 110.25±10.26 23.84±4.26 t 5.718 13.361 5.286 6.640 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較 治療后6個月、12個月研究組復(fù)發(fā)率分別為3.45%、10.34%，明顯低于對照組的13.79%、24.14%，差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

BRG占胃炎總發(fā)病率12.3%，該病易遷延反復(fù)，長期未進行有效治療易增加胃癌患病風(fēng)險[2]?；颊叱Ｒ娕R床癥狀腹脹、腹痛、燒心、嘔吐多與膽汁反流和胃動力障礙有關(guān)。因此BRG治療目標(biāo)為抑制膽酸，增強胃動力，加固胃黏膜屏障作用，改善胃黏膜水腫、出血及糜爛情況，從而控制病情進展。

伊托必利是增強胃動力藥物，主要通過拮抗外周多巴胺D2受體并抑制乙酰膽堿酯酶，使乙酰膽堿生成增加，進而協(xié)調(diào)胃、十二指腸運動，增強動力，使胃排空加快，減少膽汁反流[3]。鋁碳酸鎂可與胃內(nèi)膽汁酸充分反應(yīng)，增加黏液生成，維持胃內(nèi)合適的pH值；能吸附膽鹽，中和胃酸，結(jié)合溶血卵磷脂，減弱胃酸、膽汁酸對胃黏膜的攻擊；還可通過刺激胃黏膜來增加前列腺素E2的分泌及釋放，使黏膜血流增多，增強胃黏膜屏障作用[4]。

反流性膽汁中含有的膽鹽、膽酸、鵝去氧膽酸具有極性（親水性）與非極性（親脂性）。當(dāng)膽酸于細(xì)胞上大量累積后，由于胞膜被溶解導(dǎo)致細(xì)胞膜的功能被破壞。熊去氧膽酸具有較高的親水性而親脂性遠低于鵝去氧膽酸，能通過拮抗疏水性膽汁酸來減輕膽汁酸對胃黏膜的損害[5]。雖然熊去氧膽酸可由肝臟生成，但含量較少，口服熊去氧膽酸后，可極大提高熊去氧膽酸在膽汁酸中的占比，從而減輕對胃黏膜的損傷，促進黏膜愈合。

本研究治療后，研究組治療有效率89.66%明顯高于對照組的75.86%，腹脹、腹痛、燒心、嘔吐癥狀積分均低于對照組（P＜0.05），說明熊去氧膽酸聯(lián)合伊托必利、鋁碳酸鎂治療BRG療效顯著。本研究還顯示，治療后研究組24h內(nèi)膽汁反流次數(shù)、反流時間＞5min次數(shù)均少于對照組，最長反流持續(xù)時間、反流總時間均短于對照組（P＜0.05），說明三藥聯(lián)合能明顯使膽酸反流減少，抑制膽酸，且能降低BRG的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合伊托必利、鋁碳酸鎂治療BRG療效確切，能明顯減少膽汁反流，提高患者治愈率。