郭振江，鄭力豪，么志軍，任振泰，巴楠

(1.鄭州大學第五附屬醫(yī)院 放療科，河南 鄭州 450000；2.鄭州大學 基礎醫(yī)學院，河南 鄭州 450000)

肺癌是全球范圍內對人們生命威脅最大的惡性腫瘤之一，除手術治療外，放射治療是肺癌的重要治療手段，具有重要的臨床價值。高劑量射線在殺滅病變區(qū)域腫瘤細胞的同時，不可避免地會對腫瘤周圍的正常組織、器官造成不同程度的影響，其中以肺組織損傷最為常見，臨床主要表現為急性放射性肺炎，其主要是由于肺部充血及肺泡纖維蛋白滲出等炎癥病變所致患者出現干咳、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難等癥狀，隨著病情進展，肺組織會發(fā)生廣泛纖維化，引起患者呼吸功能嚴重損害和呼吸衰竭，嚴重影響放射治療效果和患者生存質量[1-2]，因此急性放射性肺炎的防治一直以來都是放療科醫(yī)生研究的重點內容。研究表明，胸部放射治療后急性放射性肺炎的發(fā)生與多種因素有關，例如患者自身因素、疾病因素以及放射物理因素等[3]。本研究通過了解鄭州大學第五附屬醫(yī)院298例肺癌患者接受胸部放射治療后發(fā)生急性放射性肺炎的情況，并分析相關影響因素，為針對性制定防控措施提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2021年3月在鄭州大學第五附屬醫(yī)院放療科接受治療的298例肺癌患者作為研究對象，298例患者均經病理檢查確診，排除無法耐受放療、放療前已有肺炎癥狀、既往有放療史、預期生存時間≤6個月以及中途放棄治療的患者。研究對象包括男192例，女106例，年齡30～85歲，平均(58.89±9.18)歲，按照組織學分為非小細胞癌226例(鱗癌109例、腺癌96例、鱗腺癌21例)和小細胞癌72例，按照解剖學部位分為中央型163例、周圍型135例，臨床分期包括T1期19例、T2期105例、T3期120例和T4期54例，放療方式包括三維適形放療87例、調強放療211例。本研究經鄭州大學第五附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。研究對象或家屬簽署本研究知情同意書。

1.2 調查方法回顧性調查所有研究對象的自身因素(包括性別、年齡、吸煙史、慢性肺部疾病史、肺外慢性疾病史)、疾病因素(組織學類型、解剖學類型、臨床分期、腫瘤大小、腫瘤位置)以及放療因素(包括放療方法、放化療同期、放療總劑量)等相關信息。

1.3 放射性肺炎診斷標準參考國家職業(yè)衛(wèi)生標準《急性放射性肺炎診斷標準》(GBZ110-2002)[4]，根據患者肺部照射劑量(≥8 Gy)、發(fā)生時間(受照后1～6個月之內)、臨床表現、X線檢查以及實驗室檢查結果對放射性肺炎進行診斷。

1.4 統(tǒng)計學方法所涉及的數據采用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數資料以例數和構成比(%)或率(%)表示，采用χ2檢驗進行各指標的單因素分析，采用logistic回歸進行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 放射性肺炎發(fā)生情況本研究所納入的298例肺癌患者中，在接受放療6個月內發(fā)生急性放射性肺炎71例，發(fā)生率為23.83%。所有患者均根據病情嚴重程度給予抗感染、吸氧、腎上腺皮質激素等對癥治療以及增加營養(yǎng)、提高免疫力等支持治療。

2.2 肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的單因素分析急性放射性肺炎組患者年齡≥60 歲、有吸煙史、有慢性肺部疾病史、有肺外慢性疾病史、腫瘤直徑≥5 cm、放化療同期以及放療總劑量≥60 Gy等因素者占比高于非急性放射性肺炎組(P<0.05)，兩組患者性別、組織學類型、解剖學類型、臨床分期、腫瘤位置、放療方法等因素差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的單因素分析

2.3 肺癌放療后發(fā)生放射性肺炎的多因素logistic回歸分析以是否發(fā)生急性放射性肺炎為因變量，將上段有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，進行多因素logistic回歸分析，具體賦值方法見表2。結果顯示，有慢性肺部疾病史(OR=2.770，95% CI：1.154～6.653)、腫瘤直徑≥5 cm(OR=1.966，95% CI：1.040～3.717)、放化療同期(OR=2.010，95% CI：1.032～3.913)以及放療總劑量≥60 Gy(OR=1.495，95% CI：1.044～2.140)為肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 因變量和自變量的賦值情況

表3 肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的多因素logistic回歸分析

3 討論

隨著醫(yī)學影像技術、計算機技術的迅速發(fā)展，三維適形放療和調強放療等精確放療技術已經廣泛應用于肺癌等胸部惡性腫瘤的臨床治療中，但是患者肺組織仍不可避免地受到放射性照射，其中急性放射性肺炎是胸部放療后十分常見且嚴重的一種不良反應[5]。本研究通過回顧性研究發(fā)現，298例肺癌放療患者中71例發(fā)生急性放射性肺炎，發(fā)生率為23.83%，這與程俊鈺[6]、方妍[7]的研究結果相似，二者報告的胸部放療致放射性肺炎發(fā)生率分別為21.42%、23.94%，由此可見放射性肺炎的發(fā)生風險較高，且重癥患者可發(fā)生廣泛的肺纖維化病變，表現出有明顯的呼吸道功能障礙癥狀和肺功能檢查指標惡化，因此積極防治急性放射性肺炎具有重要的臨床意義。

本研究顯示，急性放射性肺炎組患者年齡≥60 歲、有吸煙史、有慢性肺部疾病史、有肺外慢性疾病史、腫瘤≥5 cm、放化療同期以及放療總劑量≥60 Gy等患者占比高于非急性放射性肺炎組，多因素logistic回歸分析顯示肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的獨立危險因素包括有慢性肺部疾病史、腫瘤直徑≥5 cm、放化療同期以及放療總劑量≥60 Gy，說明急性放射性肺炎的發(fā)生與多種因素存在相關性。對于以上幾項獨立危險因素的分析如下。(1)有慢性肺部疾病史：馬曉潔等[8]研究表明，基礎肺部疾病是老年食管癌放療致放射性肺炎的獨立危險因素，這可能是由于有慢性肺部疾病史的患者一般肺順應性較低，肺功能存在一定異常，對放射線的耐受性降低，放療后更容易發(fā)生放射性肺炎。(2)腫瘤大?。耗[瘤過大，會增加患者肺部受照射體積，且腫瘤細胞對放療的敏感性存在一定程度的降低，可能會增大放療劑量，進而引起周圍正常肺組織和細胞的放射損傷，提高急性放射性肺炎的發(fā)生率[9]。(3)放化療同期：謝強[10]研究表明，同期放化療是放射性肺炎的獨立危險因素，這可能是由于肺癌化療藥物會使白細胞數量減少，患者抗感染能力降低，并且吉西他濱、紫杉醇等藥物還可能引起肺部毒性反應，導致限制性通氣功能障礙和彌散功能降低，因而放化療同期治療時患者放射性肺損傷發(fā)生風險升高。(4)放療總劑量：王宏英等[11]研究顯示，放療劑量>50 Gy是放療致肺癌患者發(fā)生放射性肺炎的獨立危險因素，說明放療劑量增多會損傷患者正常的肺組織和細胞，導致炎癥反應，因此在放療前臨床醫(yī)生和物理師應精確制定放療計劃，在保證肺癌得到治療的同時，盡可能控制肺組織的受照量。

綜上所述，肺癌患者胸部放療致急性放射性肺炎的發(fā)生率較高，其發(fā)生與慢性肺部疾病史、腫瘤直徑、放化療同期以及放療總劑量有關，應根據肺癌患者自身病情和放療情況，制定針對性預防與管理措施，以降低急性放射性肺炎的發(fā)生風險。