崔當(dāng)鴿 崔粉鴿 舒細(xì)娥 高娟碧 胡佳雯x

【摘要】目的：對吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效進(jìn)行對比研究。方法：將2017年1月至2020年1月在我院接受治療的100例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為兩組，對照組50例采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，觀察組50例患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，對比兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療有效率為32.00%，與對照組的34.00%相比無明顯差異（P>0.05）。觀察組便秘、惡心嘔吐、皮疹及血小板減少等并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組的（P<0.05）。觀察組治療后QOL評分顯著高于對照組，VAS評分顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：對晚期非小細(xì)胞肺癌采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療效果較為確切，不良反應(yīng)較低，患者耐受性較好，值得臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞；吉西他濱；順鉑

中圖分類號：R73-36

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：2096-5249（2021）02-0079-02

近年來，肺癌的發(fā)病率及病死率都在不斷提高，其致死率位居我國惡性腫瘤之首[ 1 ]。其中非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer， NSCLC）發(fā)病率占80%以上，大多患者就診時已經(jīng)為晚期，失去了理想的治療機(jī)會[ 2 ]。臨床上對于晚期NSCLC多采用分子靶向治療與化療等方法，但是需要治療前需要檢測表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor， EGFR），操作復(fù)雜，且價格昂貴，限制了其在臨床上的應(yīng)用[3]。因此，對EGFR 基因突變狀態(tài)不明確患者，可選擇含鉑類藥物聯(lián)合化療方案治療[4]。為進(jìn)一步對晚期NSCLC患者的治療方法進(jìn)行分析探討，筆者對2017年1月至2020年1月在我院接受治療的100例患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月至2020年1月在我院接受治療的100例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為兩組，對照組50例患者，其中男28例，女22例；年齡為43～79歲，平均（59.44±3.29）歲；病理類型：腺癌36例，鱗狀細(xì)胞癌9例，大細(xì)胞癌5例。觀察組50例患者，其中男29例，女21例；年齡為40～77歲，平均（58.73±3.25）歲；病理類型：腺癌37例，鱗狀細(xì)胞癌10例，大細(xì)胞癌3例。兩組患者上述資料均無明顯差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為晚期NSCLC[5]；（2）心電圖基本正常；（3）預(yù)計生存時間>3個月；（4）經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意；（5）知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前及收過吉西他濱、培美曲塞等治療；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）合并意識障礙；（4）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；（5）多發(fā)腦轉(zhuǎn)移。

1.2 方法

1.2.1 化療預(yù)處理：患者化療治療前30分鐘，靜脈滴注5？mg地塞米松+400？mg西咪替丁，肌肉注射50？mg苯海拉明。在化療治療過程中給予營養(yǎng)支持藥物及5-羥色胺受體拮抗劑。1周復(fù)查1次血常規(guī)，2周復(fù)查一次肝腎功能。對患者的胃腸道及血液不良反應(yīng)做好監(jiān)測。治療前1周開始口服葉酸，持續(xù)至治療后21？d。

1.2.1 化療治療：觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療：靜脈滴注培美曲塞二鈉（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號：H20051288），劑量為500？mg/m2，d1，靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司，批號：H37021362），劑量為2？mg/m2，2～4？d。1個周期為3周，持續(xù)2個周期。對照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療：靜脈注射鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號：H20030104），劑量為1000？mg/m2，順鉑，劑量為劑量為2？mg/m2。1個周期為3周，持續(xù)2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率：完全緩解（CR）：治療后無腫瘤癥狀，持續(xù)時間超過1個月；部分緩解（PR）：治療后腫瘤縮小50%以上，持續(xù)時間超過1個月；病情穩(wěn)定（SD）：治療后腫瘤縮小25%～50%，持續(xù)時間超過1個月；病情進(jìn)展（PD）：治療后腫瘤縮小不足25%，或出現(xiàn)新病灶。治療有效率=（CR+PR）/小組人數(shù)。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率：對比兩組皮疹、便秘、惡心嘔吐、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.3 生活質(zhì)量評分：以生活質(zhì)量評分（QOL）量表對患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，得分越高則生活質(zhì)量越高[6-7]。

1.3.4 疼痛情況評分：以視覺模擬量表（VAS）對患者治療前后疼痛情況進(jìn)行評價，得分越高，則疼痛越嚴(yán)重[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

觀察組治療有效率為32.00%，與對照組的34.00%相比無明顯差異（P>0.05），如表1所示。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組便秘、惡心嘔吐、皮疹及血小板減少等并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組的（P<0.05），如表2所示。

2.3 治療前后QOL及VAS評分變化

觀察組治療后QOL評分顯著高于對照組，VAS評分顯著低于對照組（P<0.05），如表3所示。

3 討論

肺癌在惡性腫瘤中發(fā)病率占首位，全球每年新增患者120萬以上，該病的致死率也居惡性腫瘤首位。按照病理檢查結(jié)果，肺癌可分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌在肺癌患者中占比高達(dá)80%[9]。臨床上治療肺癌方法主要有手術(shù)治療、生物免疫治療、化學(xué)治療、放射治療及分子靶向治療等[10]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，多科綜合治療模式在肺癌臨床治療中得到越來越廣泛的應(yīng)用，提高了肺癌治療效果。含鉑兩藥化療方案如長春瑞濱、紫衫類、培美曲塞、吉西他濱等聯(lián)合順鉑為晚期NSCLC的常用一線化療治療方案[ 1 1 ]。

順鉑為周圍非特異性藥物，能夠分解癌細(xì)胞中的氯成分，連接DNA鏈的鳥嘌呤、胞嘧啶等，抑制DNA的復(fù)制，破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能。經(jīng)注射后能夠快速吸收，通過腎小球過濾，用藥4 d內(nèi)，可經(jīng)尿排出50%以上，能夠減輕腎臟壓力，對腎臟功能影響較小。因此，在現(xiàn)階段NSCLC治療中，順鉑屬于常用藥物，但是值得注意的是，該藥物可引發(fā)明顯的消化道不良反應(yīng)。培美曲塞為抗葉酸制劑，能夠破壞細(xì)胞中的葉酸正常代謝，抑制細(xì)胞的復(fù)制及腫瘤生長。培美曲塞進(jìn)入人體細(xì)胞后，可以轉(zhuǎn)換為多谷氨酸，腫瘤細(xì)胞中的多谷氨酸代謝期較長，因此藥效持續(xù)時間較長，治療效果較為確切。研究指出，培美曲塞治療NSCLC的有效率高達(dá)28%。本研究中，觀察組治療有效率為32.00%，符合這一報道。吉西他濱為二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，可以抑制癌細(xì)胞復(fù)制，為NSCLC的常用治療藥物，其治療有效率約為30%，治療效果較為確切。本研究對吉西他濱與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非晚期非小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)行對比研究，結(jié)果顯示，兩種方案治療有效率相近，但是，培美曲塞聯(lián)合順鉑的不良反應(yīng)更少，患者的生活質(zhì)量更高，疼痛更輕，證明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療方案效果優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑方案。

總之，對晚期非小細(xì)胞肺癌采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療效果較為確切，不良反應(yīng)較低，患者耐受性較好，值得臨床應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉聰.培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效與安全性觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2016，28（8）：42-43.

[2] 林嶺海，黃良喜.?？颂婺岚邢蛑委煂Ω啐g非小細(xì)胞肺癌患者營養(yǎng)及免疫功能的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（16）：34-37.

[3] 王莉，梁嶸，劉志輝， 林燕，李永強(qiáng)，藍(lán)肖玲，黃露.晚期肺腺鱗癌不同化療方案療效分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（6）：840-844.

[4] 龔青紅，劉玉英，古小瓊.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志與臨床病理、近期療效及預(yù)后的相關(guān)性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（9）：31-35.

[5] Wakelee H， Zvirbule Z， De Braud F， et al. Efficacy and safety of onartuzumab in combination with firstline bevacizumab-or pemetrexed-based chemotherapy regimens in advanced non- squamous non- small-cell lung cancer[J]. Clin Lung Cancer， 2017， 18（1）：50-59.

[6] 徐惠麗.EORTC QOL- C30 中文版量表對胃癌患者護(hù)理前、后生存質(zhì)量的評定[J].世界華人消化雜志，2017，20（13）：73-76.

[7] 馬鈺，陳巖，咸峰，余佳.鞘內(nèi)注射右美托咪定聯(lián)合嗎啡對晚期癌癥患者癌性疼痛及血清炎性因子的影響[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（10）：1198-1200，1236.

[8] 侯曉峰，王茹，蔚曉勇.培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2016，48（6）：674- 676.

[9] 劉麗，李濤，郎錦義，付彬玉，黃丹丹，李柏森，刁鵬，張軍.動態(tài)調(diào)強(qiáng)放療同步化療聯(lián)合輔助化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌[J].職業(yè)衛(wèi)生與病傷，2008，23（5）：269-273.

[10] 胡立娟.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果對比觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2017，11（3）：93-94.

[11] 蒲廷，靳雨，李光明，楊蜜，唐組閣，文世明，胡欣，潘榮強(qiáng)，何朗.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的Meta分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2017，29（1）：70-77.