夏宜蘭，耿嘉蔚，張茹薏，梁 曉

（云南省第一人民醫(yī)院感染疾病及肝病科，云南 昆明 650100）

沙門菌感染是一種經(jīng)糞口傳播的消化道傳染病，是威脅人類健康的重大公共衛(wèi)生問題。2016年，我國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)的監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，近10年來，沙門菌感染的發(fā)生率呈上升的趨勢(shì)[1]。近年來，隨著廣譜抗生素的大量運(yùn)用，沙門菌的耐藥率逐漸升高[2-3]。部分發(fā)生沙門菌感染的患者（如老年患者、腫瘤患者、存在免疫缺陷的患者等）存在免疫功能低下的問題，單用抗生素對(duì)其進(jìn)行治療的效果較差、時(shí)間較長(zhǎng)。本文以2014年1月至2015年1月期間在云南省第一人民醫(yī)院進(jìn)行住院治療的23例沙門菌感染患者為研究對(duì)象，分析用胸腺肽α1輔助治療難治性沙門菌感染對(duì)患者T淋巴細(xì)胞亞群及嗜酸性粒細(xì)胞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年1月期間在云南省第一人民醫(yī)院進(jìn)行住院治療的23例沙門菌感染患者為研究對(duì)象。23例患者均未在近3個(gè)月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)劑。其中，有男性12例，女性11例；其平均年齡為（42±3.5）歲。

1.2 方法

在23例患者入院后，采用敏感抗生素對(duì)其進(jìn)行抗感染治療，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。治療1周后，加用胸腺肽α1對(duì)患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：進(jìn)行皮下注射，1.6 mg/次，2次/d。連續(xù)注射5 d后，改為1次/d，1.6 mg/次，繼續(xù)注射2 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，觀察23例患者的臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：經(jīng)治療，患者發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、腹痛等組織器官損害的癥狀明顯改善。有效：經(jīng)治療，患者仍有發(fā)熱的癥狀，但其體溫的峰值下降，其嘔吐及腹瀉的次數(shù)減少。無效：經(jīng)治療，患者發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀均未發(fā)生改變，其甚至出現(xiàn)多器官功能衰竭?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。對(duì)比用抗生素治療前、治療后、加用胸腺肽α1治療1周后 23例患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的值及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。分別抽取這23例患者5 mL的肘靜脈血（在清晨空腹的狀態(tài)下采集），使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其外周血中CD3+CD45+、CD3+CD4+CD45+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群的值，使用全自動(dòng)血常規(guī)分析儀檢測(cè)其外周血中的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用抗生素治療前后及加用胸腺肽α1治療后23例患者的T淋巴細(xì)胞亞群值及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)

單純使用抗生素治療前及治療后，23例患者的CD3+CD45+、CD3+CD4+CD45+、CD4+/CD8+及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)相比，P＞0.05。加用胸腺肽α1治療后，23例患者的CD3+CD45+、CD3+CD4+CD45+、CD4+/CD8+及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于單用抗生素治療前后，P＜0.05。詳見表1。

表1 用抗生素治療前后及加用胸腺肽α1治療后23例患者的T淋巴細(xì)胞亞群值及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（±s）

表1 用抗生素治療前后及加用胸腺肽α1治療后23例患者的T淋巴細(xì)胞亞群值及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（±s）

注：a與用抗生素治療前相比，P＞0.05；b與用抗生素治療前后相比，P＜0.05。

+（%） 嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）用抗生素治療前 44.550±2.701 26.512±2.324 0.583±0.213 0.0045±0.009用抗生素治療后 46.030±2.583a 28.362±3.102a 0.607±0.187a 0.0050±0.001a加用胸腺肽α1治療后 59.675±3.057b 35.320±3.576b 1.633±0.274b 0.344±0.140b時(shí)間 CD3+CD45+（%） CD3+CD4+CD45+（%） CD4+/CD8

2.2 23例患者的臨床療效

經(jīng)治療，在23例患者中，有10例患者的治療效果為顯效，有12例患者的治療效果為有效，有1例患者的治療效果為無效，其治療的總有效率為95.6%。

3 討論

沙門菌感染可由傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌及非傷寒沙門菌感染引起[3]。該病患者可出現(xiàn)發(fā)熱畏寒、頭痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等癥狀。對(duì)該病患者的血液標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的結(jié)果可見，其白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；驕p少，其嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低[4]。免疫功能正常的沙門菌感染患者，其病情的進(jìn)展常有自限性。免疫功能低下或存在免疫缺陷的此病患者（如嬰兒、老年人、免疫系統(tǒng)受損的患者），其病情可快速進(jìn)展，甚至可出現(xiàn)菌血癥、腦膜炎、肝炎等腸外表現(xiàn)。沙門菌首先進(jìn)入人體的腸系膜淋巴系統(tǒng)，在具有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（包括肝、脾、膽囊、骨髓）的巨噬細(xì)胞中進(jìn)行繁殖，然后進(jìn)入血流中，導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)的繼發(fā)性菌血癥及相關(guān)的臨床癥狀[5]。

有文獻(xiàn)報(bào)道指出，用抗生素對(duì)沙門菌感染患者進(jìn)行治療不會(huì)減輕其腹瀉的嚴(yán)重程度或縮短其腹瀉持續(xù)的時(shí)間，并可增加其沙門菌轉(zhuǎn)運(yùn)的發(fā)生率[6]。而長(zhǎng)期不合理地應(yīng)用抗生素及廣譜抗生素治療沙門菌感染可導(dǎo)致該菌的耐藥菌株不斷出現(xiàn)、耐藥率逐漸升高、難治性沙門菌感染患者的數(shù)量逐漸增多[1,7]。難治性沙門菌感染患者均存在免疫功能低下的現(xiàn)象，其CD3+、CD35+、CD4+的值均較低。該病患者接受抗生素治療的時(shí)間較長(zhǎng)，其抗生素的用量較大且多聯(lián)合使用多種抗生素，其免疫系統(tǒng)可受到慢性損傷，使其形成免疫疲憊狀態(tài)，從而可導(dǎo)致其細(xì)胞免疫的功能明顯下降，外周血中的T淋巴細(xì)胞亞群異常。另外，該病患者還可出現(xiàn)外周血中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的現(xiàn)象。其原因?yàn)椋抽T菌感染患者腎上腺皮質(zhì)激素的分泌量增加，可阻止其骨髓內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的釋放，從而可減少其外周血中的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)[8]。

胸腺肽α1是一種免疫調(diào)節(jié)多肽。該藥可激活自然殺傷細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖、分化和成熟，阻止淋巴細(xì)胞的凋亡。目前，該藥已廣泛用于對(duì)慢性乙型肝炎的治療中。由于該藥具有免疫調(diào)節(jié)的作用，故也可用于沙門菌感染的治療。研究發(fā)現(xiàn)，用該藥對(duì)難治性沙門菌感染患者進(jìn)行輔助治療可有效地調(diào)節(jié)其T淋巴細(xì)胞亞群的值，恢復(fù)其外周血中嗜酸性粒細(xì)胞的水平。其原因可能與該藥可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的發(fā)育和分化，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化成熟及T細(xì)胞的增殖，激活T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)。難治性沙門菌感染患者的免疫功能若恢復(fù)正常，其體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素及嗜酸性粒細(xì)胞的分泌量可得到調(diào)節(jié)。有研究人員認(rèn)為，胸腺肽α1可阻止特異性免疫細(xì)胞的凋亡，改善腎上腺皮質(zhì)的功能，調(diào)節(jié)人體的免疫功能，從而可改善沙門菌感染患者的預(yù)后。

綜上所述，用抗生素對(duì)沙門菌感染患者進(jìn)行長(zhǎng)期治療后其療效若較差或其病情反復(fù)發(fā)作，需考慮其可能存在免疫功能低下的情況。經(jīng)抗感染治療，此病患者體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的水平若持續(xù)偏低且其臨床癥狀無法緩解，可對(duì)其進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療。通過進(jìn)行本次研究可知，用胸腺肽α1對(duì)難治性沙門菌感染患者進(jìn)行輔助治療的效果確切，可提高其機(jī)體的免疫功能，維持其外周血中嗜酸性粒細(xì)胞的正常水平。