陳 駿，史志濤，王 宏，鮑玉新

（新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院外一科，新疆 烏魯木齊 830001）

近年來，隨著人們生活方式的改變，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病患者較為常見的嚴重并發(fā)癥之一。其發(fā)病機制仍未明確。多數學者認為，此病主要是由糖尿病所致神經病變及末梢血管病變、感染導致的潰瘍形成和深部組織破壞引起的，難以治愈，致殘率較高。目前，如何治療糖尿病足仍是臨床上的難題之一[1]。本文對我院接診的40例糖尿病足患者進行研究，旨在比較用復方紫草油與金因肽治療糖尿病足在促進患者創(chuàng)面愈合方面的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象為2017年12月至2019年12月我院接診的40例糖尿病足患者。這些患者的病情均符合1999年國際糖尿病足工作組(international working group on the diabetic foot, IWGDF)制定的2級糖尿病足的診斷標準，且均經臨床檢查得到確診[2]。這些患者中有男性29例，女性11例；其年齡為52～78歲，平均年齡（64.28±6.04）歲。按照隨機數表法將其分對照組和試驗組，每組20例患者。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎治療 對兩組患者均給予糖尿病飲食，為其均采用皮下注射胰島素的方式控制血糖，并根據細菌培養(yǎng)和藥敏試驗的結果為其選用有針對性的抗生素進行抗感染治療。根據患者的個體情況對其進行營養(yǎng)神經、調脂、改善足部微循環(huán)等治療。

1.2.2 創(chuàng)面換藥 為對照組患者采用金因肽進行治療，方法是：使用生理鹽水充分沖洗患者的創(chuàng)面，去除其創(chuàng)面上的壞死組織、膿性分泌物后用金因肽噴涂其創(chuàng)面，并用油紗布（由我院自制）覆蓋、包扎其創(chuàng)面，1次/d。為試驗組患者采用復方紫草油進行治療，方法是：使用生理鹽水充分沖洗患者的創(chuàng)面，去除其創(chuàng)面上的壞死組織、膿性分泌物后用浸有復方紫草油的紗布（由我院自制）覆蓋、包扎其創(chuàng)面，1次/d。兩組患者均治療21 d。

1.2.3 復方紫草油的制備 復方紫草油的藥物組成是：紫草50 g，黃柏30 g，當歸30 g，白芷10 g，地榆炭50 g，甘草10 g，乳香10 g，沒藥10 g，黃芪20 g。將上述藥材加入到100 mL的芝麻油中浸泡1周后，將其連同芝麻油放入鍋內，小火煎熬至藥渣變焦、中間略黃，然后去掉藥渣，將藥油冷卻靜置1周后備用。

1.3 觀察指標

1）臨床療效。參照國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]中的相關標準于用藥21 d后對兩組患者進行臨床療效的評定。將患者的臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效四個等級。痊愈：治療后，患者的創(chuàng)面完全被上皮細胞覆蓋，并形成堅實的瘢痕；顯效：治療后，患者創(chuàng)面被上皮細胞覆蓋的面積≥75%，其創(chuàng)面上出現新鮮的肉芽組織；有效：治療后，患者創(chuàng)面被上皮細胞覆蓋的面積為25%～74%，其創(chuàng)面上出現新鮮的肉芽組織；無效：治療后，患者未達到上述標準。2）創(chuàng)面肉芽組織的評分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）中的相關標準對患者創(chuàng)面肉芽組織的生長情況進行評價。具體的評價標準是：患者創(chuàng)面上的肉芽組織生長良好，其創(chuàng)面基本愈合計為0分；患者創(chuàng)面上的肉芽組織生長旺盛，其創(chuàng)面新鮮紅潤計為1分；患者創(chuàng)面上肉芽組織生長的情況尚可，其創(chuàng)面平坦、呈淡紅色計為2分；患者創(chuàng)面上的肉芽組織生長緩慢或無新鮮的肉芽組織生長，其創(chuàng)面凹陷、灰暗計為3分。3）創(chuàng)面縮小率。分別于治療1 d后、治療7 d后、治療14 d后和治療21 d后測量兩組患者創(chuàng)面的最大長徑及寬徑，計算其創(chuàng)面的面積。創(chuàng)面縮小率=（原始創(chuàng)面面積-測量時創(chuàng)面面積）/原始創(chuàng)面面積×100%。4）創(chuàng)面愈合相關實驗室檢查指標。分別于治療前后檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者創(chuàng)面愈合面積的比較

治療后，兩組患者的創(chuàng)面愈合面積相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 治療后兩組患者創(chuàng)面愈合面積的比較（cm2，±s）

表1 治療后兩組患者創(chuàng)面愈合面積的比較（cm2，±s）

組別 創(chuàng)面愈合面積 t值 P值對照組（n=20） 5.87±0.36 0.096 0.924試驗組（n=20） 5.83±0.30

2.2 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面縮小率的比較

治療7 d后、治療14 d后和治療21 d后，兩組患者的創(chuàng)面縮小率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面縮小率的比較（%，±s）

表2 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面縮小率的比較（%，±s）

組別 治療7 d后 治療14 d后 治療21 d后對照組（n=20）4.55±1.55 3.01±1.85 1.48±2.10試驗組（n=20）4.18±1.50 2.59±1.64 1.00±1.63 t值 0.715 0.762 0.811 P值 0.473 0.455 0.426

2.3 兩組患者臨床療效的比較

兩組患者的臨床療效等級相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.4 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面肉芽組織評分的比較

治療7 d后、治療14 d后和治療21 d后，兩組患者的創(chuàng)面肉芽組織評分相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療后不同時間段兩組患者創(chuàng)面肉芽組織評分的比較[例(%)]

2.5 治療前后兩組患者血清TNF-α、VEGF水平的比較

兩組患者治療前血清TNF-α、VEGF的水平相比，P＞0.05。兩組患者治療后血清TNF-α、VEGF的水平相比，P＞0.05。兩組患者治療前與治療后血清TNF-α的水平相比，P＞0.05。與治療前相比，兩組患者治療后血清VEGF的水平均較高。P＜0.05。詳見表5、表6、表7。

表5 治療前后兩組患者血清TNF-α、VEGF水平的比較（pg/mL，±s）

表5 治療前后兩組患者血清TNF-α、VEGF水平的比較（pg/mL，±s）

組別 TNF-α VEGF治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=20）9.81±1.53 9.34±1.27 71.07±11.09 74.71±13.5試驗組（n=20）9.26±1.25 8.61±1.37 70.80±11.21 73.88±13.34 t值 1.25 1.448 0.611 1.159 P值 0.23 0.164 0.549 0.261

表6 治療前后兩組患者血清TNF-α水平的比較（pg/mL，±s）

表6 治療前后兩組患者血清TNF-α水平的比較（pg/mL，±s）

指標 對照組（n=20） 試驗組（n=20）治療前 治療后 治療前 治療后TNF-α 9.81±1.53 9.34±1.27 9.26±1.25 8.61±1.37 t值 1.762 1.409 P值 0.095 0.175

表7 治療前后兩組患者血清VEGF水平的比較（pg/mL，±s）

表7 治療前后兩組患者血清VEGF水平的比較（pg/mL，±s）

注：a表示與治療前相比，P＜0.05。

指標 對照組（n=20） 試驗組（n=20）治療前 治療后 治療前 治療后VEGF 71.07±11.09 74.71±13.5a 70.8±11.21 73.88±13.34a t值 -2.562 -2.245 P值 0.019 0.039

3 討論

糖尿病是我國發(fā)病率較高的一種慢性疾病，其主要的并發(fā)癥是微血管病變（包括糖尿病視網膜病變、糖尿病足、糖尿病腎病等）[4]。其中糖尿病足是指由末梢神經及微血管病變導致下肢供血減少引起的足部皮膚潰瘍、壞疽。病情嚴重的此病患者通常需要接受截肢[5]。在糖尿病足的治療方面，控制血糖和感染是兩大關鍵步驟。臨床上用于控制血糖的方式很多，為患者皮下注射胰島素是控制血糖最主要的、效果最佳的方法。在控制感染方面，西醫(yī)多主張根據藥敏試驗的結果為患者有針對性地應用抗菌藥物[6]。在對糖尿病足患者進行常規(guī)的消毒清創(chuàng)后需要為其外敷抗菌敷料，以抑制其創(chuàng)面上細菌的繁殖[7]。使用傳統(tǒng)的碘伏紗布對創(chuàng)面進行外敷時，紗布易在碘伏揮發(fā)后粘連于創(chuàng)面之上，造成再次換藥困難。且再次換藥時，易對新生成的肉芽組織造成損傷。中醫(yī)認為，糖尿病足主要是由糖尿病久治不愈導致的氣陰兩虛、濕熱邪毒侵襲、瘀血阻絡引起的。治療此病應做到標本兼治、內外結合，其關鍵點在于活血通絡、益氣通脈。紫草是一種中藥材，其味甘咸、性寒，具有涼血解毒、生肌、除濕的功效，常用于治療血熱、瘀血之證[8]?，F代醫(yī)學研究發(fā)現，紫草中的脂類成分對大腸桿菌、傷寒桿菌等細菌的活性具有明顯的抑制作用，外敷此藥可抑制血管的通透性，消腫，促進創(chuàng)面的愈合[9]。復方紫草油是由紫草等中藥材用芝麻油浸泡、煎制而成。將浸有復方紫草油的紗布敷于創(chuàng)面上能夠減輕紗布與創(chuàng)面組織的粘連，對新鮮的肉芽組織也具有一定的保護作用[10]。但目前臨床上關于復方紫草油紗布對糖尿病足創(chuàng)面愈合作用的研究較少，這一領域一直被業(yè)內醫(yī)生所關注。臨床研究發(fā)現，表皮生長因子可通過與其受體結合刺激表皮細胞，啟動細胞的一些重要功能基因，促使表皮細胞迅速規(guī)則生長并及時覆蓋創(chuàng)面,并可保持創(chuàng)面平整及使瘢痕減少或消失[11]。相關的研究表明，表皮生長因子能夠有效促進糖尿病足患者創(chuàng)面新鮮肉芽組織的生長，促進其創(chuàng)面的愈合。有臨床研究指出，糖尿病足患者患側骨骼肌中血管內皮因子的表達水平顯著低于健側[12]。動物實驗顯示，糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面組織中VEGF的含量明顯低于無糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面組織中VEGF的含量[13]。相關的研究指出，糖尿病足患者缺血肢體組織內VEGF的表達較少，進而可使其閉塞血管周圍的側支循環(huán)建立減少，影響其缺血肢體的血供，致使其潰瘍病灶持續(xù)發(fā)展，遷延不愈。本研究的結果顯示，兩組患者治療前血清VEGF的水平相比，P＞0.05。兩組患者治療后血清VEGF的水平相比，P＞0.05。與治療前相比，兩組患者治療后血清VEGF的水平均較高。P＜0.05。這表明，用金因肽與復方紫草油對糖尿病足患者進行促進創(chuàng)面愈合治療的效果均較好。本研究的樣本量較小，今后需加大樣本量進行進一步的研究。糖尿病足患者并發(fā)足部感染是導致其病情持續(xù)加重（嚴重者需要截肢）的主要因素之一。近年來，血清炎性因子檢測在診治感染性疾病中得到了廣泛的應用。腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）具有免疫調節(jié)功能[14]，是促使炎癥反應發(fā)生的因子之一。有研究指出，糖尿病足患者并發(fā)足部感染的過程需要多種炎性因子的參與。相關的研究表明，并發(fā)足部感染的糖尿病足患者血清TNF-α的水平優(yōu)于未發(fā)生足部感染的糖尿病足患者及健康體檢者[15-16]。這與本研究的結果不一致。本研究的結果顯示，兩組患者治療前與治療后血清TNF-α的水平相比，P＞0.05。這可能是因本研究的樣本量較小所致，今后需加大樣本量進行進一步的研究。

綜上所述，用金因肽與復方紫草油對糖尿病足患者進行治療均可有效地促進其創(chuàng)面愈合。