張良芬

（解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二五醫(yī)院老年病科，貴州 貴陽(yáng) 550009）

癡呆是老年人的常見(jiàn)疾病，可嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織的一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，到2050年，全世界癡呆患者的數(shù)量可達(dá)1.15億[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快，老年癡呆患者的數(shù)量逐年遞增[2]。老年癡呆患者的生活自理能力下降，其記憶功能等認(rèn)知功能可顯著降低。研究發(fā)現(xiàn)，約有70%～80%的該病患者可發(fā)生妄想、幻覺(jué)、行為異常、抑郁等精神行為癥狀[3]。國(guó)外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)的老年癡呆患者在患病期間可出現(xiàn)精神行為癥狀，從而可加重其認(rèn)知功能受損的程度，影響其日常的生活，增加其家庭的負(fù)擔(dān)[4]。目前，老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀的治療仍是困擾世界的難題。臨床上只能通過(guò)盡量控制該病患者的癥狀，延長(zhǎng)其生存的時(shí)間。本文以2018年1月至2020年12月期間解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二五醫(yī)院收治的70例老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者為研究對(duì)象，探討用美金剛聯(lián)合奧氮平治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年12月期間解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二五醫(yī)院收治的70例老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）臨床資料完整。2）其年齡為80～95歲。3）其病情符合老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并有不同程度的精神行為癥狀[5]。4）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有嚴(yán)重的心、肝、腎病變。2）合并有其他類型的精神疾病。3）不能配合完成本次研究，預(yù)計(jì)的生存期不足半年。4）對(duì)本次研究中所使用的藥物過(guò)敏。采用隨機(jī)數(shù)表法將這70例患者均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組35例患者中有男性22例，女性13例；其年齡為80～95歲，平均年齡（86.33±1.46）歲；其病程為2～13年，平均病程（5.87±1.33）年。對(duì)照組35例患者中有男性20例，女性15例；其年齡為80～94歲，平均年齡（86.45±1.25）歲；其病程為2～12年，平均病程（5.92±1.25）年。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

單用奧氮平片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：在開始服藥的第1 d，每次服1.25 mg，每日服1次。之后，每隔3 d根據(jù)患者的病情增加1次服藥量，每次增加1.25 mg，直至其病情穩(wěn)定。保持患者每日最大的服藥量＜10 mg，每日平均的服藥量為（6.8±2.1）mg。采用鹽酸美金剛片（生產(chǎn)廠家：靈北制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130003，規(guī)格：10 mg/片））聯(lián)合奧氮平片對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。奧氮平片的用法與對(duì)照組患者相同。鹽酸美金剛片的用法為：初始的服用劑量為每次服5 mg，每日服1次，晨起后服用，連服1周。從開始治療的第2周起，每日服2次，每次服5 mg，早晚各服1次。從開始治療的第3周起，每日服2次，晨起后服10 mg，晚上睡覺(jué)前服5 mg。從開始治療的第4周起，每日服2次，每次服10 mg，早晚各服1次，連服12周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療12周后，觀察對(duì)比兩組患者認(rèn)知功能、癡呆癥狀的改善情況及治療期間其不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療前及治療2周、4周、8周后，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）對(duì)兩組患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估[6]。具體的評(píng)估內(nèi)容包括視空間、執(zhí)行能力、命名、記憶、語(yǔ)言、注意力、延遲回憶、抽象思維等，總分為30分?；颊進(jìn)OCA的評(píng)分越高，提示其認(rèn)知功能越好。采用阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表（rating scale of the behavioral pathology in Alzheimer’s disease，BEHAVE-AD）對(duì)兩組患者的癡呆癥狀進(jìn)行評(píng)估。該量表包含癥狀評(píng)估與總體評(píng)估兩部分，共25個(gè)條目。患者BEHAVE-AD的評(píng)分越高，提示其癡呆癥狀越嚴(yán)重。治療2周、4周、8周后，采用副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）對(duì)兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)估，具體包括心血管系統(tǒng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖及腦電圖檢查結(jié)果等。患者TESS的評(píng)分越高，提示其發(fā)生不良反應(yīng)的程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者M(jìn)OCA評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者M(jìn)OCA的評(píng)分相比，P＞0.05。治療2周、4周、8周后，兩組患者M(jìn)OCA的評(píng)分均高于治療前，其中觀察組患者M(jìn)OCA的評(píng)分均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者M(jìn)OCA評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

表1 治療前后兩組患者M(jìn)OCA評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

組別 治療前 治療2周后 治療4周后 治療8周后觀察組（n=35）18.96±5.03 23.28±4.88 23.49±4.63 23.87±4.13對(duì)照組（n=35）18.85±5.11 19.50±4.91 19.68±5.02 19.89±4.21 t值 0.0907 3.2304 3.3006 3.9925 P值 0.9280 0.0019 0.0015 0.0002

2.2 治療前后兩組患者BEHAVE-AD評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者BEHAVE-AD的評(píng)分相比，P＞0.05。治療2周、4周、8周后，兩組患者BEHAVE-AD的評(píng)分均低于治療前，其中觀察組患者BEHAVE-AD的評(píng)分均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者BEHAVE-AD評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

表2 治療前后兩組患者BEHAVE-AD評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

組別 治療前 治療2周后 治療4周后 治療8周后觀察組（n=35）18.52±3.86 14.52±3.03 12.57±2.75 9.50±2.10對(duì)照組（n=35）18.46±3.73 15.99±3.06 14.53±3.02 11.46±2.71 t值 0.0661 2.0195 2.8389 3.3822 P值 0.9475 0.0474 0.0060 0.0012

2.3 治療后兩組患者TESS評(píng)分的對(duì)比

治療2周、4周、8周后，兩組患者TESS的評(píng)分相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療后兩組患者TESS評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

表3 治療后兩組患者TESS評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

組別 治療2周后 治療4周后 治療8周后觀察組（n=35）4.56±1.72 5.03±1.88 5.59±2.16對(duì)照組（n=35）5.06±1.79 5.46±2.03 5.97±2.34 t值 1.1916 0.9194 0.7056 P值 0.2376 0.3611 0.4826

3 討論

老年癡呆是影響老年人生活質(zhì)量最為常見(jiàn)的疾病之一。該病患者極易伴發(fā)精神行為癥狀。1996年，國(guó)際老年精神病學(xué)會(huì)將精神行為癥狀定義為“癡呆患者常見(jiàn)的思維障礙、紊亂知覺(jué)、心境或行為等方面的癥狀”，具體包括睡眠障礙、情緒紊亂、妄想、幻覺(jué)等[7]。有研究認(rèn)為，老年癡呆患者易伴發(fā)精神行為癥狀的原因可能包括以下幾個(gè)方面：1）該病患者大腦中縫神經(jīng)核的神經(jīng)元發(fā)生炎性病變，導(dǎo)致其大腦皮質(zhì)與海馬區(qū)5-羥色胺的水平降低、去甲腎上腺素能神經(jīng)元變性缺失，從而可導(dǎo)致其海馬與大腦皮質(zhì)區(qū)的去甲腎上腺素減少，最終可誘發(fā)情感淡漠、抑郁等行為癥狀。2）興奮性氨基酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。老年癡呆患者大腦中興奮性氨基酸的水平會(huì)降低，使其大腦的結(jié)構(gòu)和大腦內(nèi)部的化學(xué)平衡被破壞，從而可導(dǎo)致其出現(xiàn)記憶等認(rèn)知功能障礙，并可出現(xiàn)異常的精神行為。3）該病患者存在的認(rèn)知功能障礙可與其精神行為癥狀相互影響[8]。

國(guó)內(nèi)的研究結(jié)果證實(shí)，老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者的認(rèn)知功能若得到改善，其精神行為癥狀也會(huì)隨之減輕[9]。目前，臨床上主要采用藥物療法對(duì)該病患者進(jìn)行治療。奧氮平屬于噻吩苯二氮 類非典型抗精神病藥物，是臨床上常用的5-羥色胺拮抗劑。該藥可拮抗5-羥色胺與多巴胺受體，從而可控制精神癥狀。但該藥常用于對(duì)成年精神障礙患者進(jìn)行治療。單用該藥對(duì)老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者進(jìn)行治療雖可改善其精神行為癥狀，但無(wú)法有效地緩解其認(rèn)知功能障礙。美金剛是一種耐受性良好的N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑。該藥可改善人體的認(rèn)知功能，從而可糾正癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者的臨床癥狀。用美金剛治療癡呆伴發(fā)精神行為癥狀的機(jī)制為：1）該藥可降低腦脊液中磷酸化Tau蛋白的濃度。2）該藥可明顯地抑制AI3蛋白的分泌與生成速度，從而可抑制其神經(jīng)毒性作用。3）該藥可增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在邊緣皮質(zhì)中的表達(dá)。4）該藥對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的平衡具有調(diào)節(jié)的作用。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用美金剛與奧氮平對(duì)老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者進(jìn)行治療不會(huì)明顯增加其用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率[10]。因此，必要時(shí)可選擇性地應(yīng)用美金剛等新型非典型抗精神病藥物治療癡呆患者伴發(fā)的精神行為癥狀。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，采用美金剛聯(lián)合奧氮平對(duì)老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者進(jìn)行治療可快速控制其癡呆的癥狀及精神行為癥狀，且不會(huì)明顯增加其用藥不良反應(yīng)。