馮睿琦，金婉薇，賈 榮

（云南省精神病醫(yī)院，云南 昆明 650000）

阿爾茲海默病是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。該病多發(fā)生于年齡＞70歲的老年人群中。阿爾茲海默病患者的臨床表現(xiàn)主要為記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)等[1-2]。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，截止到2016年，在全球4680萬阿爾茲海默病患者中，女性患者約占2/3[3]。美金剛是一種興奮性氨基酸受體拮抗劑[4]。重酒石酸卡巴拉汀是一種臨床上常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑[5]。本次研究主要是分析用美金剛聯(lián)合重酒石酸卡巴拉汀對(duì)女性阿爾茨海默病患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年3月至2020年3月云南省精神病醫(yī)院收治的74例女性阿爾茲海默病患者作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)及神經(jīng)影像學(xué)檢查，患者的病情符合《阿爾茨海默病診療指南（2010年）》及《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（2018年）》中關(guān)于阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。2）患者家屬自愿簽署讓患者參與本研究的知情同意書。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者對(duì)本研究中使用的藥物過敏。2）患者合并有肝、腎功能障礙。3）患者合并有消化道器質(zhì)性病變。4）患者正在參加與其病情相關(guān)的其他研究。將這74例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=37）和觀察組（n=37）。觀察組患者的年齡為63～85歲，平均年齡為（75.25±1.55）歲；其病程為2.5～8年，平均病程為（5.14±1.54）年；其身體質(zhì)量指數(shù)為23～28kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)為（24.89±2.95）kg/m2；其MMSE的評(píng)分為10～24分；其中病情為第1期、第2期及第3期的患者分別有15人、13人和9人。對(duì)照組患者的年齡為62～86歲，平均年齡為（75.17±1.68）歲；其病程為2.5～8年，平均病程為（5.25±1.44）年；其身體質(zhì)量指數(shù)為22～28kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)為（24.59±1.97）kg/m2；其MMSE的評(píng)分為10～24分；其中病情為第1期、第2期及第3期的患者分別有17人、12人和8人。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究獲得了云南省精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均使用重酒石酸卡巴拉汀片進(jìn)行治療，方法是：讓患者口服重酒石酸卡巴拉汀片，1.5mg/次，2次/d，連續(xù)治療6周。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者加用美金剛片（生產(chǎn)廠家：丹麥靈北藥廠，規(guī)格：10mg/片）進(jìn)行治療，方法是：在治療的第1周，讓患者在每日早晨口服美金剛片，5mg/次；在治療的第2周，讓患者分別在早晨和晚上服用美金剛片，5mg/次；在治療的第3周，讓患者在早晨和晚上分別服用10 mg及5mg的美金剛片；在治療的第4周、第5周及第6周，讓患者分別在早晨和晚上各服用10 mg的美金剛片。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者臨床癡呆評(píng)定量表（clinicaldementiarating，CDR）、日常生活活動(dòng)能力量表（Activity of Daily Living，ADL）和簡易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（Mini mental state assessment scale，MMSE）的評(píng)分及出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況。使用CDR評(píng)價(jià)患者的癡呆程度?；颊逤DR的評(píng)分越高，表示其癡呆癥狀越嚴(yán)重。使用MMSE評(píng)估患者的認(rèn)知功能?？偡譃?0分?；颊進(jìn)MSE的評(píng)分越高，表示其認(rèn)知功能越好。使用ADL評(píng)估患者的日常生活能力。滿分為100分。患者ADL的評(píng)分越高，表示其日常生活能力越強(qiáng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CDR評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者CDR的評(píng)分相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者第1個(gè)療程、第3個(gè)療程及第6個(gè)療程的CDR評(píng)分均更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者CDR評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

表1 兩組患者CDR評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

別 治療前 第1個(gè)療程 第3個(gè)療程 第6個(gè)療程組觀察組（n=37）1.75±0.31 1.53±0.14 1.38±0.32 1.25±0.23對(duì)照組（n=37）1.76±0.34 1.64±0.19 1.59±0.25 1.49±0.47 t值 0.113 2.835 3.145 2.789 P值 0.337 0.005 0.002 0.006

2.2 兩組患者ADL評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者ADL的評(píng)分相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者第1個(gè)療程、第3個(gè)療程及第6個(gè)療程的ADL評(píng)分均更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者ADL評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

表2 兩組患者ADL評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

組別 治療前 第1個(gè)療程 第3個(gè)療程 第6個(gè)療程觀察組（n=37）37.00±1.55 44.25±1.98 52.26±2.35 63.71±1.75對(duì)照組（n=37）37.24±1.71 40.11±6.75 44.94±1.37 51.55±1.21 t值 0.744 3.579 16.368 34.765 P值 0.899 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者M(jìn)MSE的評(píng)分相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者第1個(gè)療程、第3個(gè)療程及第6個(gè)療程的MMSE評(píng)分均更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

表3 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分的對(duì)比（分，±s）

組別 治療前 第1個(gè)療程 第3個(gè)療程 第6個(gè)療程觀察組（n=37）16.29±1.37 17.92±2.01 20.75±1.64 24.88±3.11對(duì)照組（n=37）16.72±1.46 16.86±1.57 18.24±1.59 21.22±2.69 t值 -0.755 2.528 6.683 5.414 P值 0.469 0.013 0.000 0.000

2.4 兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況的對(duì)比

治療后，在對(duì)照組的37例患者中，出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、失眠及頭暈的患者分別有1例、2例、3例及2例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.62%；在觀察組的37例患者中，出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、失眠及頭暈的患者分別有2例、1例、1例及3例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為18.92%。治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況的對(duì)比

3 討論

阿爾茨海默病是老年人群中的常見病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在年齡＞65歲的老年人群中，阿爾茨海默病患者約占5%，在年齡＞85歲以上的老年人群中，有超過50%的老年人存在不同程度的阿爾茨海默病[7]。阿爾茨海默病成為繼心血管疾病、腫瘤、腦卒中后位居第四位的導(dǎo)致老年人死亡的原因，該病已成為一個(gè)不可忽視的衛(wèi)生和社會(huì)問題[8-9]。隨著年齡的不斷增長，女性罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于男性[10]。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，女性患者的病情從輕度認(rèn)知障礙發(fā)展至阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)是同齡男性患者的1.33倍。為此，臨床上需根據(jù)女性阿爾茨海默病患者的病情為其制定具有針對(duì)性的治療方案，以便更好地改善其臨床癥狀。美金剛是一種興奮性氨基酸受體拮抗劑。該藥可通過調(diào)節(jié)N-甲基-D-門冬氨酸受體的興奮度，降低因興奮性毒性作用引起的神經(jīng)元蛻變和死亡，進(jìn)而可起到保護(hù)神經(jīng)、提高記憶力的作用[11]。美金剛還可提高患者機(jī)體內(nèi)多巴胺的含量，促進(jìn)LncRNA更好地參與調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞干性、增殖和分化及神經(jīng)元軸突的伸長[12]。此外，美金剛還能夠改善中、重度阿爾茨海默病患者病情的進(jìn)展速度，且具有較好的安全性[13]。重酒石酸卡巴拉汀是一種氨基甲酸類腦選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑。該藥可通過延緩功能完整的膽堿能神經(jīng)元對(duì)釋放乙酰膽堿的降解而促進(jìn)膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)。重酒石酸卡巴拉汀具有雙重抑制膽堿酯酶的作用，可改善阿爾茨海默病患者膽堿能介導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙，進(jìn)而緩解其臨床癥狀。該藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高選擇性且代謝時(shí)不依賴肝微粒體酶系統(tǒng)，因此該藥對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)的副作用及肝毒性相對(duì)較小[14]。在本次研究中，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者第1個(gè)療程、第3個(gè)療程和第6個(gè)療程的CDR評(píng)分均更低，其第1個(gè)療程、第3個(gè)療程和第6個(gè)療程的ADL和MMSE評(píng)分均更高?？梢?，聯(lián)用美金剛及重酒石酸卡巴拉汀治療阿爾茨海默病可取得較好的臨床效果。治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢?，對(duì)觀察組患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療不會(huì)導(dǎo)致其發(fā)生較高的不良反應(yīng)。綜上所述，用美金剛聯(lián)合重酒石酸卡巴拉汀對(duì)女性阿爾茨海默病患者進(jìn)行治療的效果顯著，可有效地提高其認(rèn)知功能和生活自理能力，改善其臨床癥狀。