李佳璇，謝宏民

（中山市陳星海醫(yī)院脾胃病科，廣東 中山 528415）

肝炎是臨床上的常見病。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，肝炎的發(fā)病率約占肝部疾病總發(fā)病率的3%～5%。肝炎具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、難治愈的特點(diǎn)?；颊哳净几窝缀笕舻貌坏郊皶r(shí)有效的治療，其肝臟內(nèi)的結(jié)締組織可發(fā)生異常增生，病情嚴(yán)重者可發(fā)生肝硬化及肝功能損傷等并發(fā)癥[1-2]。臨床上將抗炎保肝作為治療肝炎的主要原則。進(jìn)行常規(guī)的用藥治療雖可改善患者的臨床癥狀，但抗肝纖維化的臨床療效欠佳。目前，以西醫(yī)治療為基礎(chǔ)，以中醫(yī)治療為輔的中西醫(yī)結(jié)合治療方式已成為臨床上治療肝纖維化的重點(diǎn)方案[3]?；瘽峥估w保肝湯具有化濁利濕、清熱解毒、扶正保肝的功效，常被應(yīng)用于對(duì)肝臟疾病患者的治療中[4]。本次研究主要是分析用化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋對(duì)肝炎后肝纖維化患者進(jìn)行治療的效果及對(duì)其肝纖維化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年5月至2019年10月期間中山市陳星海醫(yī)院收治的84例肝炎后肝纖維化患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)中關(guān)于肝炎后肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。2）年齡≥18周歲。3）臨床資料完整。4）對(duì)本研究中使用的恩替卡韋及化濁抗纖保肝湯無(wú)禁忌證；5）簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有其他的肝臟疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤或其他炎性疾病。2）合并有精神疾病或認(rèn)知功能障礙。3）對(duì)本次研究的依從性較差。4）處于妊娠期或哺乳期。5）在參與本次研究前接受過(guò)相關(guān)的藥物治療。將這84例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=42）和化-恩組（n=42）。在對(duì)照組患者中，有男22例，女20例；其年齡為34～71歲，平均年齡為（48.97±10.87）歲；其病程為1～9年，平均病程為（4.97±2.03）年。在化-恩組患者中，有男25例，女17例；其年齡為31～68歲，平均年齡為（47.27±9.98）歲；其病程為1～8年，平均病程為（4.76±1.97）年。兩組患者的一般資料相比較，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行抗炎、補(bǔ)充微量元素、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，并為其使用恩替卡韋分散片（生產(chǎn)廠家：江蘇正大天晴藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5mg/片）進(jìn)行治療，方法是：口服，0.5mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，為化-恩組患者加用化濁抗纖保肝湯進(jìn)行治療?；瘽峥估w保肝湯的藥物組成及用法為：虎杖、鱉甲、絞股藍(lán)、甘草各6g，紅景天、三棱、茵陳各12g，黃芪、黃連、田基黃各15g。水煎服，每日1劑（300 mL），分早晚兩次服用。兩組患者分別治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的臨床療效、各項(xiàng)肝功能指標(biāo)、各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)、各項(xiàng)炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)的發(fā)生率。在患者治療前及治療后，分別抽取其4 mL的空腹靜脈血。將血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理后提取上層血清。使用德國(guó)迪瑞公司生產(chǎn)的CS600型全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)患者血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST），Ⅲ型前膠原肽（Procollagen typeⅢ peptide，PCⅢ）、層黏連蛋白（Laminin，LN）及透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）的水平。使用放射免疫分析法檢測(cè)患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10（Interferon-10，IP-10）及白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）的水平。檢測(cè)儀器為日本日立公司生產(chǎn)的Architect i1000型放射免疫分析儀，檢測(cè)試劑盒由北京鑫開源生物科技公司提供。根據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中的相關(guān)規(guī)定將患者的臨床療效分為顯效、有效及無(wú)效3個(gè)等級(jí)[6]。1）顯效：治療后，患者的臨床癥狀完全消失，其各項(xiàng)肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)均恢復(fù)正常。2）有效：治療后，患者的臨床癥狀得到顯著改善，其各項(xiàng)肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)顯著降低。3）無(wú)效：治療后，患者的各項(xiàng)臨床癥狀、肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)未改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

治療后，對(duì)照組患者治療的總有效率為71.43%（30/42），化-恩組患者治療的總有效率為90.48%（38/42）。治療后，與對(duì)照組患者相比，化-恩組患者治療的總有效率更高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的對(duì)比

與治療前相比，兩組患者治療后其血清TBIL、ALT及AST的水平均更低，P＜0.05。治療后，與對(duì)照組患者相比，化-恩組患者血清TBIL、ALT及AST的水平均更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的對(duì)比（±s）

表2 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的對(duì)比（±s）

注：*表示與治療前的同組患者相比，P＜0.05。

平（μmol/L） 血清ALT的水平（IU/L） 血清AST的水平（組別 血清TBIL的水IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后化-恩組（n=42） 41.34±7.11 20.65±4.42* 89.30±9.97 42.40±6.44* 92.34±10.23 49.11±6.49*對(duì)照組（n=42） 42.54±7.10 23.87±4.90* 90.88±10.23 48.85±6.93* 91.42±10.29 54.92±7.19*t值 0.774 3.162 0.717 4.419 0.410 3.887 P值 0.441 0.002 0.476 0.000 0.682 0.000

2.3 兩組患者各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比

與治療前相比，兩組患者治療后其血清PCⅢ、LN及HA的水平均更低，P＜0.05。治療后，與對(duì)照組患者相比，化-恩組患者血清PCⅢ、LN及HA的水平均更低，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比（±s）

表3 兩組患者各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比（±s）

注：*表示與治療前的同組患者相比，P＜0.05。

組別 血清PCⅢ的水平（ng/L） 血清LN的水平（μg/L） 血清HA的水平（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后化-恩組（n=42） 182.11±22.31 95.19±10.18* 249.23±31.12 138.22±16.42* 360.20±41.09 209.31±22.99*對(duì)照組（n=42） 185.20±21.09 106.23±13.09* 245.44±30.29 152.11±18.10* 352.61±39.24 228.35±22.17*t值 0.652 4.315 0.566 3.683 0.866 3.864 P值 0.516 0.000 0.573 0.000 0.389 0.000

2.4 兩組患者各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的對(duì)比

與治療前相比，兩組患者治療后其血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低，P＜0.05。治療后，與對(duì)照組患者相比，化-恩組患者血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低，P＜0.05。詳見表4。

表4 兩組患者各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的對(duì)比（±s）

表4 兩組患者各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的對(duì)比（±s）

注：*表示與治療前的同組患者相比，P＜0.05。

組別 血清TNF-α的水平（pg/L） 血清IP-10的水平（ng/L） 血清IL-17的水平（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后化-恩組（n=42） 69.12±7.98 29.70±4.33* 82.80±9.38 44.22±5.89* 61.23±7.93 31.72±5.02*對(duì)照組（n=42） 70.67±7.82 34.21±4.97* 81.14±9.03 49.89±5.97* 62.76±7.99 37.22±5.94*t值 0.899 4.434 0.826 4.382 0.881 4.583 P值 0.371 0.000 0.411 0.000 0.381 0.000

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

治療后，在化-恩組的42例患者中，出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲降低、腹瀉及皮疹的患者分別有2例、2例、2例及1例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為16.67%（7/42）；在對(duì)照組的42例患者中，出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲降低、腹瀉及皮疹的患者分別有2例、1例及1例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為9.52%（4/42）。治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比較，P＞0.05。

3 討論

發(fā)生病毒性肝炎是患者的肝臟出現(xiàn)纖維化的主要原因。肝纖維化患者的臨床表現(xiàn)主要為疲乏無(wú)力、食欲減退、消化不良及出血等。恩替卡韋是一種抗乙型肝炎病毒類藥物，在結(jié)構(gòu)上屬于鳥嘌呤核苷類似物。該藥可抑制乙肝病毒多聚酶的活性及乙肝病毒的復(fù)制和基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而可起到抗炎、抗肝纖維化的作用[7]。恩替卡韋具有起效快、藥效強(qiáng)、耐藥率低的特點(diǎn)。中醫(yī)將肝炎后肝纖維化歸為“脅痛”、“臌脹”、“癥積”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為，此病的病因主要為患者先天稟賦不足、疫毒侵襲機(jī)體，進(jìn)而導(dǎo)致正氣虧虛、濕熱郁滯不暢。除此之外，肝血瘀積、氣滯血瘀、濁熱之毒內(nèi)蘊(yùn)瘀結(jié)于肝也是導(dǎo)致此病的重要病機(jī)。治療肝炎后肝纖維化應(yīng)以解毒化濁、活血祛瘀、疏肝理氣、扶正固本為主要原則[8]。本研究使用的化濁抗纖保肝湯由黃芪、黃連、田基黃、紅景天、三棱、茵陳、虎杖、鱉甲、絞股藍(lán)及甘草組成。其中田基黃、紅景天為君藥，可化濁利濕、清熱解毒；黃芪、黃連、絞股藍(lán)為臣藥，可清熱解毒、利水滲濕、扶正益氣；三棱、茵陳、虎杖、鱉甲為佐藥，能夠強(qiáng)化君藥和臣藥的藥效，且可行氣活血、祛瘀止痛、滋補(bǔ)肝腎、生血養(yǎng)血、疏肝理氣；甘草為使藥，可理氣和中、調(diào)和諸藥[9]。將上述諸藥合用可共奏化濁解毒、抗纖保肝、活血祛瘀、扶正固本之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，絞股藍(lán)、虎杖具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可減輕因氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的肝損傷，有效逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進(jìn)程[10]。田基黃、茵陳可降低AST、ALT、TBIL的活性，從而起到保護(hù)患者肝功能的作用。在本次研究中，與對(duì)照組患者相比，化-恩組患者血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低。這可能是因?yàn)?，化濁抗纖保肝湯中所含的黃連素和黃芪多糖成分具有抗炎、抗病毒的作用[11]。此外，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比較，P＞0.05?？梢姡瑢?duì)本研究中的患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療的安全性較高。綜上所述，用化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋對(duì)肝炎后肝纖維化患者進(jìn)行治療可有效地改善其肝功能及肝纖維化指標(biāo)，減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)。