韓憲春

（山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤血液科，山西 太原 030013）

NK/T細(xì)胞淋巴瘤是指起源于成熟NK/T細(xì)胞的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤。NK細(xì)胞和T細(xì)胞具有共同的祖細(xì)胞，兩者在功能和某些抗原的表達(dá)上具有相似之處，NK/T細(xì)胞淋巴瘤因起源于這兩種細(xì)胞而得名。中年男性是NK/T細(xì)胞淋巴瘤的主要發(fā)病人群。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是進(jìn)行性無(wú)痛性淋巴結(jié)腫、鼻塞、鼻出血、面部腫脹等[1-3]。以往臨床上多采用左旋門冬酰胺酶聯(lián)合GemOx化療方案治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤。采用此化療方案雖然能在一定程度上緩解患者的病情，但易引起較多的不良反應(yīng)，患者的預(yù)后不理想。故臨床上應(yīng)尋找一種更為安全、有效的治療方案，以提高NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的整體療效，降低其用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善其預(yù)后。本文主要是探討用培門冬酶聯(lián)合GemOx化療方案治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2017年1月至2020年1月期間收治的80例NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合NK/T細(xì)胞淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)淋巴結(jié)活檢得到確診；臨床資料完整；一般狀況良好，可耐受化療；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)治療的依從性差或不能堅(jiān)持完成3個(gè)療程的化療；腫瘤細(xì)胞侵犯顱腦；合并有其他惡性腫瘤或全身感染性疾病；存在肝、心、肺、腦、腎等器官功能障礙；在本研究期間死亡；有胰腺炎病史。按照治療方法的不同將其分為觀察組（n=40）與對(duì)照組（n=40）。在觀察組中，有男27例，女13例；其年齡為41～73歲，平均年齡為（57.28±6.64）歲；其體質(zhì)指數(shù)為18.3～26.4，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.35±1.41）；其中，腫瘤臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ期的患者各有20例。在對(duì)照組中，有男29例，女11例；其年齡為42～74歲，平均年齡為（59.02±6.42）歲；其體質(zhì)指數(shù)為18.9～27.6，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.73±1.36）；其中，腫瘤臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ期的患者分別有22例、18例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用左旋門冬酰胺酶聯(lián)合GemOx化療方案對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。用GemOx化療方案對(duì)其進(jìn)行治療的方法是：每21 d為1個(gè)化療周期，在1個(gè)化療周期的第1天和第8天，為患者靜脈滴注吉西他濱，其用量為800～1000 mg/m2；在1個(gè)化療周期的第1天，為患者靜脈滴注奧沙利鉑，其用量為130 mg/m2；在1個(gè)化療周期的第1天至第7天，為患者靜脈注射地塞米松，每天用藥1次，每次用藥5 mg。左旋門冬酰胺酶的用法是：每21 d為1個(gè)化療周期，在1個(gè)化療周期的第1天至第7天，為患者靜脈滴注此藥，每天用藥1次，每次用藥5000 U/m2。用培門冬酶聯(lián)合GemOx化療方案對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。用GemOx化療方案對(duì)其進(jìn)行治療的方法是：每21 d為1個(gè)化療周期，在1個(gè)化療周期的第1天和第8天，為患者靜脈滴注吉西他濱，其用量為1250 mg/m2；在1個(gè)化療周期的第1天，為患者靜脈滴注奧沙利鉑，其用量為85 mg/m2；在1個(gè)化療周期的第1天，為患者靜脈注射地塞米松，其用量為5 mg。培門冬酶的用法是：每21 d為1個(gè)化療周期，在1個(gè)化療周期的第1天，為患者肌內(nèi)注射此藥，其用量為2500 U/m2。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)（包括高血糖、粒細(xì)胞數(shù)量減少、胰腺炎、消化道反應(yīng)、肝功能損害等）的情況。用疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）、疾病穩(wěn)定（stability diseas，SD）、部分緩解（partial remission，PR）、完全緩解（complete remission，CR）評(píng)估患者的療效。CR：治療后患者的病灶和陽(yáng)性體征均消失，且該療效持續(xù)4周以上。PR：治療后患者的病灶縮小＞50%，其臨床癥狀和體征明顯減輕，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且該療效持續(xù)4周以上。SD：治療后患者的病灶縮小≤50%或增大＜20%，其臨床癥狀和體征有所減輕，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且該療效持續(xù)4周以上。PD：治療后患者的療效不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療前、治療1個(gè)療程及3個(gè)療程后，比較兩組患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者血清VEGF、MMP-9水平的比較

治療前，兩組患者血清VEGF、MMP-9的水平相比，P＞0.05。治療1個(gè)療程及3個(gè)療程后，觀察組患者血清VEGF、MMP-9的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清VEGF、MMP-9水平的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者血清VEGF、MMP-9水平的比較（±s）

組別 血清MMP-9（ng/L） 血清VEGF（μg/L）治療前 治療1個(gè)療程后 治療3個(gè)療程后 治療前 治療1個(gè)療程后 治療3個(gè)療程后觀察組（n=40） 472.76±54.36 325.58±33.27 193.67±28.58 551.22±71.57 304.24±58.45 181.41±35.71對(duì)照組（n=40） 460.29±51.93 408.09±36.10 276.74±30.27 522.86±69.71 391.97±64.53 273.62±42.88 t值 1.049 10.630 12.620 1.795 6.373 10.451 P值 0.297 ＜0.001 ＜0.001 0.077 ＜0.001 ＜0.001

2.3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，觀察組患者高血糖、粒細(xì)胞數(shù)量減少、胰腺炎和消化道反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，P＜0.05；兩組患者肝功能損害的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

NK/T細(xì)胞淋巴瘤屬于侵襲性淋巴瘤，其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，一般認(rèn)為與患者存在獲得性或先天性免疫功能缺陷、皰疹病毒感染等有關(guān)。NK/T細(xì)胞淋巴瘤的惡性程度較高，具有較強(qiáng)的侵襲性，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且其對(duì)化療藥物的抵抗性較強(qiáng)[4-6]。左旋門冬酰胺酶+GemOx化療方案是以往臨床上治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤的常用手段。左旋門冬酰胺酶是一種能夠降解血清門冬酰胺的細(xì)菌酶，其對(duì)腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)、DNA及RNA的合成具有一定的抑制作用，從而可達(dá)到抗腫瘤的目的[7]。但此藥的毒副作用較多，患者在用藥后易出現(xiàn)過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。培門冬酶是一種新型的門冬酰胺酶制劑，其主要是通過選擇性耗竭血漿中的門冬酰胺來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。此藥的半衰期較長(zhǎng)，是左旋門冬酰胺酶的4～6倍，且其免疫原性較低，引起的不良反應(yīng)較少。MMP-9可降解細(xì)胞基膜及外基質(zhì)，其表達(dá)水平的升高易導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞基膜與外基質(zhì)降解，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。VEGF可為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促使腫瘤細(xì)胞增殖，為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)提供途徑。下調(diào)血清VEGF、MMP-9的表達(dá)水平對(duì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)具有積極的意義。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用培門冬酶聯(lián)合GemOx化療方案治療NK/T細(xì)胞淋巴瘤的效果較好，能改善患者血清VEGF、MMP-9的水平，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，緩解其病情，且用藥的安全性較高。