賴凌燕 蔣輝

[摘要]目的研究尼可地爾治療穩(wěn)定型心絞痛患者的療效，并進(jìn)行藥學(xué)分析。方法選取2019年10月至2020年9月福建省立醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的200例穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各100例，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，觀察組在進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)輔以尼可地爾治療。比較兩組的心絞痛發(fā)作情況、心功能指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、臨床療效和用藥安全性。結(jié)果觀察組患者治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;觀察組患者治療后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）、心臟指數(shù)（CI）、一氧化氮（NO）水平及治療總有效率高于對(duì)照組，血清五聚素-3（PTX3）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2（Lp-PLA2）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;兩組用藥安全性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論在穩(wěn)定型心絞痛的治療中輔以尼可地爾具有較高的有效性和用藥安全性，能夠減輕心絞痛癥狀和改善心功能。[關(guān)鍵詞]穩(wěn)定型心絞痛;尼可地爾;藥學(xué);心絞痛癥狀;心功能

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）22-0069-04

Therapeutic effect and pharmaceutical analysis of nicorandil on patients with stable angina pectoris

LAI? Lingyan?? JIANG? Hui

Department of Pharmacy， Fujian Provincial Hospital， Fujian， Fuzhou 350001， China.

[Abstract] Objective To study the curative effect of nicorandil on patients with stable angina pectoris （SAP）， and to make pharmaceutical analysis. Methods A total of 200 SAP patients admitted to the Department of Cardiovascular Medicine of Fujian Provincial Hospital from October 2019 to September 2020 were selected as the research objects， and were randomly divided into the control group and the observation group， with 100 cases in each group. The control group was given conventional treatment， while the observation group was given conventional treatment combined with nicorandil. The incidence of angina pectoris， cardiac function index， laboratory test results， clinical efficacy and medication safety were compared between the two groups. Results After treatment， the incidence and duration of angina pectoris in the observation group were less than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. The levels of left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular fractional shortening （LVFS）， cardiac index （CI）， nitric oxide （NO） and the total effective rate after treatment in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of serum pentraxin-3（PTX3）， lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2） and plasma endothelin-1（ET-1） were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. There was no significant difference in medication safety between the two groups （P >0.05）. Conclusion Nicorandil is effective and safe in the treatment of SAP， which can alleviate AP symptoms and improve heart function.

[Key words] Stable angina pectoris; Nicorandil; Pharmacy; Symptoms of angina pectoris; Cardiac function

心絞痛可分為穩(wěn)定型心絞痛與不穩(wěn)定型心絞痛[1]，其中穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的常見類型，情緒激動(dòng)、體力勞動(dòng)、氣候等均可能誘發(fā)該病[2]，以陣發(fā)性胸骨后壓榨性疼痛為主要表現(xiàn)，會(huì)對(duì)患者的日常運(yùn)動(dòng)耐量產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。藥物治療是控制穩(wěn)定型心絞痛病情的主要方法，臨床常使用阿司匹林等藥物對(duì)該病進(jìn)行治療，雖然可使心絞痛癥狀得到一定的緩解，但是臨床療效并未能達(dá)到預(yù)期[3]。尼可地爾屬于鉀離子通道開放藥[4]，在各類心絞痛的治療中廣泛應(yīng)用，本研究進(jìn)一步分析尼可地爾在穩(wěn)定型心絞痛患者中的療效，旨在為臨床用藥方案的制訂提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年10月至2020年9月福建省立醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的200例穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各100例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性穩(wěn)定型心絞痛診療指南（1999年）》[5]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)心電圖檢查確診者;②神志清楚、無(wú)認(rèn)知功能障礙者;③非過(guò)敏體質(zhì)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頑固性心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛者;②存在嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、急性心力衰竭的患者;③存在嚴(yán)重急慢性感染的患者;④存在肝腎功能障礙、免疫缺陷者;⑤依從性較差者。

對(duì)照組男61例，女39例;年齡38～56歲，平均（47.42±2.08）歲;病程1～7年，平均（3.68±0.75）年;加拿大心血管學(xué)會(huì)（CCS）心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)：Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)68例，Ⅲ級(jí)7例。觀察組男59例，女41例;年齡39～57歲，平均（47.49±2.13）歲;病程1～8年，平均（3.74±0.82）年; CCS 分級(jí)：Ⅰ級(jí)24例，Ⅱ級(jí)70例，Ⅲ級(jí)6例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)治療。阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20171021，批號(hào)： BJ45307，規(guī)格：100 mg×30片）100 mg/次，口服，1次/d;琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20150044，批號(hào)：1904211，規(guī)格：47.5 mg×7片）47.5 mg/次，口服，1次/d;阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19990258，批號(hào)： AA1903011，規(guī)格：10 mg×7片）20 mg/次，口服，1次/d。叮囑患者注意臥床休養(yǎng)，注意規(guī)律作息，飲食方面以富含營(yíng)養(yǎng)的清淡食物為主，由家屬對(duì)患者的日常行為進(jìn)行監(jiān)督。

觀察組在進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)輔以尼可地爾治療。尼可地爾片（天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H41024517，批號(hào)：201106307，規(guī)格：5 mg×24片）5 mg/次，口服，3次/d。

兩組患者的療程均為3個(gè)月;在治療過(guò)程中，若患者心絞痛發(fā)作，則及時(shí)舌下含服硝酸甘油片（山東信誼制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37021445，批號(hào)：190812，規(guī)格：0.5 mg×108片）0.5 mg/次。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組患者治療前、后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間。②應(yīng)用 GE VIVID E9彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組患者治療前、后的心功能指標(biāo)，主要包括左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左室短軸縮短分?jǐn)?shù)（left ventricular shortening fraction， LVFS）、心臟指數(shù)（cardiac index， CI）。③抽取兩組患者治療前、后的晨起空腹靜脈血5 ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度離心10 min，獲得上層血清和血漿，對(duì)血清五聚素-3（pentraxin 3， PTX3）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2（lipoprotein-associated phospholipase A2， Lp-PLA2）、血漿內(nèi)皮素-1（endothelin 1，ET-1）應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，一氧化氮（nitric oxide， NO）應(yīng)用硝酸還原酶法進(jìn)行測(cè)定。④治療后的臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心絞痛癥狀在治療后完全消失，心絞痛發(fā)作頻率減少>80%;有效：心絞痛癥狀明顯緩解，發(fā)作頻率減少>50%;無(wú)效：心絞痛發(fā)作情況未有改善?？傆行?（100-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。⑤通過(guò)記錄不良反應(yīng)（輕微惡心、輕微腹部不適、頭暈）發(fā)生情況對(duì)兩組的用藥安全性進(jìn)行評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（ x ±s）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n （%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組心絞痛發(fā)作情況比較

兩組患者治療前的心絞痛發(fā)作情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;兩組患者治療后的心絞痛發(fā)作情況均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），觀察組患者治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表1。

2.2兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療前的心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;觀察組治療后的 LVEF、LVFS、 CI 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），兩組患者治療后的 LVEF、LVFS、CI 均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表2。

2.3兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

兩組患者治療前的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）;兩組治療前、后的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;治療后，觀察組的 PTX3、Lp-PLA2、ET-1水平低于對(duì)照組，NO 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表3。

2.4兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表4。

2.5兩組用藥安全性比較

觀察組與對(duì)照組的用藥安全性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。見表5。

3討論

穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致[6-7]，多種情況均可誘發(fā)該病，患者會(huì)出現(xiàn)胸部不適、發(fā)作性胸痛等癥狀。穩(wěn)定型心絞痛常在體力勞動(dòng)后出現(xiàn)，因此此類患者無(wú)法進(jìn)行體力勞動(dòng)，嚴(yán)重影響到了患者的日常生活及工作，若是患者的病情未得到有效控制，會(huì)出現(xiàn)心肌梗死甚至是猝死[8]，故積極有效的救治十分重要。

穩(wěn)定型心絞痛患者接受常規(guī)治療在一定程度上可以起到調(diào)脂、抗血小板聚集、改善心功能等效果[9]，常規(guī)治療雖能夠減輕患者的心絞痛癥狀，但是整體療效一般，因此應(yīng)選擇更加理想的治療方案。尼可地爾是硝酸酯類化合物，屬于血管擴(kuò)張藥，既可激活血管平滑肌細(xì)胞 ATP 敏感鉀通道[10]，促進(jìn)鉀離子外流，阻止鈣離子內(nèi)流，同時(shí)又能釋放 NO，增加 cGMP 水平，兩者均能有效松弛血管平滑肌，擴(kuò)張外周血管和冠狀動(dòng)脈，從而減輕心臟前、后負(fù)荷，促使冠狀動(dòng)脈血流量增加[11-13]，有助于患者心肌血流灌注的恢復(fù)。尼可地爾可提升心肌細(xì)胞對(duì)缺血的耐受性[14]，保護(hù)心肌細(xì)胞，解除患者的冠狀動(dòng)脈痙攣癥狀，并可改善心臟能量代謝，溶解心臟纖維，促使患者的心臟血流量增加[15]，且能抑制血小板聚集，避免血栓形成，同時(shí)還能夠防止不良心血管事件的發(fā)生[16]。

LVEF、LVFS 可對(duì)心肌收縮能力進(jìn)行評(píng)估，數(shù)值越高，表明患者的心肌收縮力越強(qiáng)[17];CI 可對(duì)心臟泵出的血容量進(jìn)行衡量，并對(duì)心功能狀態(tài)進(jìn)行反映。經(jīng)過(guò)治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少及持續(xù)時(shí)間顯著縮短，且 LVEF、LVFS、CI 均顯著升高，充分說(shuō)明了輔以尼可地爾能夠有效緩解患者的心絞痛癥狀，促使心功能提升。PTX3與機(jī)體炎癥的發(fā)生、斑塊穩(wěn)定性存在密切關(guān)系， Lp-PLA2在不穩(wěn)定斑塊患者中會(huì)出現(xiàn)較高的表達(dá)水平;ET-1、 NO 是臨床常用于評(píng)估血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)。本研究中，治療后觀察組患者的 PTX3、Lp-PLA2及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)改善幅度均大于對(duì)照組，提示輔以尼可地爾能夠更有效地穩(wěn)定斑塊，防止斑塊破裂，還可促進(jìn)患者血管內(nèi)皮功能的改善。觀察組患者的治療總有效率高且不良反應(yīng)輕微，則表明了輔以尼可地爾治療不僅具有較高的有效性，且用藥安全性與常規(guī)治療相當(dāng)。余秋實(shí)等[18]研究顯示，采用常規(guī)聯(lián)合治療的對(duì)照組治療總有效率為78.01%，在其基礎(chǔ)上輔以尼可地爾治療的研究組總有效率為90.04%，研究組數(shù)據(jù)高于對(duì)照組，充分證明了尼可地爾在穩(wěn)定型心絞痛治療中的輔助效果確切，且本研究中觀察組、對(duì)照組的總有效率分別為97.00%、81.00%，與上述文章的數(shù)據(jù)相差不大，佐證了本研究結(jié)果真實(shí)可靠。但由于本研究隨訪時(shí)間較短，未對(duì)尼可地爾的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，因此還需在今后加強(qiáng)此方面的研究。

綜上所述，尼可地爾輔助治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床應(yīng)用價(jià)值高，能夠減輕心絞痛癥狀，更好地改善心功能及血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性，安全有效。

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（收稿日期：2021-07-02）