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        重組人干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合熱毒寧注射液治療兒童手足口病的臨床觀察

        2021-09-12 12:46:02周西笛蘇敏貞黎文東
        關(guān)鍵詞:噴霧劑腸道病毒熱毒

        周西笛,蘇敏貞,黎文東

        (梧州市工人醫(yī)院,梧州 543001)

        手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是一種腸道病毒感染,以手掌、足底、口腔黏膜及臀部等部位的斑丘疹、皰疹或者潰瘍,皮疹周圍有炎性紅暈為主要特征,伴或不伴有發(fā)熱的急性傳染病[1]。具有病情進展快,傳播速度快及傳染性強的特點[2]。大部分患兒在發(fā)病1 周左右可自行緩解,少數(shù)可侵入腦、腦膜、脊髓等神經(jīng)系統(tǒng),并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,嚴(yán)重者甚至引起腦干腦炎,導(dǎo)致神經(jīng)源性肺水腫、肺出血而致死[3]。目前針對腸道病毒尚缺乏特異的、高效的抗病毒藥物。常見治療藥物包括利巴韋林、干擾素、中醫(yī)藥如熱毒寧等[4-5]。梧州市工人醫(yī)院兒科采用干擾素α-2b 噴霧劑聯(lián)合熱毒寧治療手足口病,同時觀察血清炎性因子、心肌酶等變化情況,為兒童手足口病的治療提供借鑒。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取本院兒科2015 年5 月至2020年12 月收治的2 歲以上手足口?、衿诘幕純?60例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②近期未使用其他抗病毒藥物進行治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①對本次研究藥物過敏;②合并心、肝、腎、肺等功能障礙的;③有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的。根據(jù)不同的治療時段分為對照組和觀察組,每組80例。兩組的性別、年齡、臨床表現(xiàn)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

        表1 兩組手足口病Ⅰ期患兒一般資料比較

        1.2 治療方法 對照組和觀察組均進行隔離,對手部、足部、口腔的潰瘍或者皰疹進行清潔,防止細菌感染;清淡飲食,適當(dāng)飲水。對照組靜滴熱毒寧注射液(國藥準(zhǔn)字Z20 050217;江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司出品;規(guī)格10 mL/支;用量0.6 mL/kg·d-1,每日最大用量≤10 mL),將其加入100 mL 的5%葡萄糖注射液中,每天靜滴1次;觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上采用重組人干擾素α-2b 噴霧劑(國藥準(zhǔn)字S20 030028;天津未名生物醫(yī)藥有限公司出品;200萬U/240 噴/瓶)治療,噴涂患處,每次1 噴,每日3 次;一個療程 5 d。對照組和觀察組治療時間均在5~10 d。

        1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈:體溫完全恢復(fù)正常;手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍完全消退,皮疹周圍的炎性紅暈完全消失;飲食正常。顯效:體溫恢復(fù)正常,手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍明顯消退;皮疹周圍的炎性紅暈明顯變淡,一般狀況明顯好轉(zhuǎn)。有效:體溫恢復(fù)正常,手部、足部、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍有所改善和減少;皮疹周圍的炎性紅暈明顯變淡;口腔部位疼痛減輕;食欲也有所恢復(fù)。

        1.4 觀察指標(biāo) 兩組在治療前(入院第1 天)和治療后(入院第6天)分別空腹抽血5 mL,檢測患兒血清[C-反應(yīng)蛋白(CRP)]及和心肌酶譜[乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)];檢測儀器為瑞士蘇氏C702 全自動化分析儀。比較對照組和觀察組的體溫、飲食、一般狀況;手、足、口腔、臀部等部位的丘疹、皰疹或者潰瘍修復(fù)或者愈合時間;皮疹周圍的炎性紅暈減輕和消失時間;比較兩組治療前后CRP 和心肌酶譜指標(biāo)的??傆行В街斡@效+有效。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以百分率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效比較

        觀察組治愈率和總有效率顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組臨床療效比較n(%)

        2.2 各項臨床指標(biāo)比較

        觀察組體溫正常時間、皮疹周圍炎性紅暈變淡時間、口腔潰瘍愈合時間、住院時間均明顯少于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 對照組和觀察組各項臨床指標(biāo)比較d,

        表3 對照組和觀察組各項臨床指標(biāo)比較d,

        2.3 治療前后CRP及心肌酶譜水平比較

        治療前兩組CRP 及心肌酶譜水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患兒在CRP、LDH、CK、CK-MB 的均比治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組患兒下降更明顯(P<0.05),見表4。

        表4 兩組患兒治療前后CRP和心肌酶譜水平比較

        表4 兩組患兒治療前后CRP和心肌酶譜水平比較

        3 討論

        手足口?。℉FMD)是兒童常見傳染病,由腸道病毒感染所致,具有很強的傳染性。該病為全球性疾病,我國各地全年均有散發(fā)病例,常在每年的4~6月份暴發(fā),嚴(yán)重威脅嬰幼兒健康,且很容易引起幼托機構(gòu)和學(xué)校的流行[7-9]。手足口病其病原體多樣,但屬于小RNA 病毒科腸道病毒屬,以柯薩奇病毒A16(Cox A16)、腸道病毒71 型(EV-A71)最為常見[1],病毒有嗜皮膚性,所以具有特征性的手掌、足底、臀部和口腔黏膜皮疹;近年來發(fā)現(xiàn)Cox A6、Cox A10 發(fā)病率有增多趨勢,主要表現(xiàn)為皮損嚴(yán)重,大皰樣皮疹[10]。

        患兒患病后,絕大部分為自限性疾病,但有0.3%左右的患兒病情進展較快并導(dǎo)致死亡,且重癥患兒病死率高達3%[11],需要高度重視。但目前針對腸道病毒感染尚缺乏特異的、高效的抗病毒藥物[12]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,HFMD 屬于“瘟疫、溫?zé)釆A濕”等范疇,按照“衛(wèi)氣營血”的規(guī)律,根據(jù)病癥,分期辯證論治。許多中草藥在體外均具有抗病毒活性。因此,中草藥在近年來被廣泛應(yīng)用于病毒感染性疾病。臨床研究證實,中藥注射劑在EV-A71感染中的抗病毒作用,有很好療效[13-14]。

        有文獻報道,熱毒寧注射液治療手足口病取得很好效果[15-17]。其為中藥制劑,主要成分是金銀花、青蒿、梔子;金銀花則有解毒祛熱的功能,青蒿具有清熱解表、去除體內(nèi)邪氣的效果,梔子能夠清除三焦之火氣,三味中藥合用能夠發(fā)揮清熱解毒、抗炎、抗菌、抗病毒及增強免疫力的作用。亦有文獻報道,應(yīng)用干擾素也取得很好療效[18-19];重組人干擾素α-2b 是一種采用DNA 重組技術(shù)制成,可與細胞表面特異性受體相結(jié)合的水溶性蛋白質(zhì),一方面,它是抗病毒免疫應(yīng)答的起始免疫因子之一,誘導(dǎo)宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白而抑制和阻止病毒復(fù)制與釋放,從而發(fā)揮抗DNA 與RNA 病毒的作用,是一種特異性的廣譜抗病毒藥物;另一方面,它可調(diào)節(jié)機體免疫功能,具有很好的免疫調(diào)節(jié)作用,增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T 淋巴細胞的活力,提高機體抗病毒能力。

        小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、生理性免疫功能低下,是兒童手足口病發(fā)病重要誘因,亦是其發(fā)病的主要機制,手足口病患兒均存在免疫功能紊亂的情況[20]。

        重癥手足口病的發(fā)生發(fā)展與病毒載量和毒力、年齡、炎癥反應(yīng)、重疊感染等因素有關(guān)[12]。為盡快促進患兒康復(fù),避免重癥手足口病的發(fā)生,我院兒科嘗試使用重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯(lián)合熱毒寧注射液治療兒童手足口病,并進行臨床觀察和研究。本次研究顯示,手足口病患兒經(jīng)重組人干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合熱毒寧治療后,CRP、LDH、CK 和CKMB 水平均明顯降低(均P<0.05),且效果均優(yōu)于單用熱毒寧注射液(P<0.05)。提示聯(lián)合用藥在調(diào)節(jié)手足口病患兒細胞免疫功能紊亂方面有著更積極的作用。

        綜上所述,重組人干擾素α-2b噴霧劑和熱毒寧注射液都具有免疫調(diào)節(jié)作用,兩者聯(lián)合治療兒童手足口病除了發(fā)揮各自治療優(yōu)勢之外,還具有協(xié)同作用,盡快促進兒童康復(fù),臨床有很好的療效,值得應(yīng)用推廣。

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