竺劍東

摘要：通過研究藥品注冊申請，交流相關(guān)政策、法規(guī)、文獻(xiàn)和參考資料，整合公司在藥品注冊申請過程的工作經(jīng)驗(yàn)和同行業(yè)交流，發(fā)現(xiàn)不同企業(yè)在整個(gè)過程中的共性問題，注冊申請類型 申請人需要妥善解決大的差異;與藥品審評單位溝通時(shí)，應(yīng)根據(jù)實(shí)際問題與藥品審評單位進(jìn)行溝通，制定不同的溝通策略。申請人需要根據(jù)政策法規(guī)不斷變化，不斷調(diào)整申請登記對策，應(yīng)用適當(dāng)?shù)臏贤ǚ绞?，降低申請登記風(fēng)險(xiǎn)，提高申請登記效率。

關(guān)鍵詞：化學(xué)藥品;注冊申報(bào);注意事項(xiàng);溝通策略

引言：隨著醫(yī)療行業(yè)的不斷發(fā)展，新藥開發(fā)技術(shù)不斷發(fā)展，藥品種類越來越多。為解決激烈的市場需求，藥企急需優(yōu)質(zhì)品種盡快上市，國家藥品審評單位壓力越來越大。因此，我國藥品監(jiān)管部門不斷修訂補(bǔ)充藥品注冊申請政策法規(guī)和具體指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，管理機(jī)制正在逐步完成從“粗放”到細(xì)化的轉(zhuǎn)變。

1現(xiàn)行藥品注冊申報(bào)程序的法規(guī)依據(jù)

2007年版《藥品注冊管理辦法》是我國藥品注冊申請行業(yè)的基本政策法規(guī)，具有現(xiàn)實(shí)意義。此外，國家藥品監(jiān)督管理局還實(shí)施了一些改革創(chuàng)新的政策法規(guī)。例如，國家藥品監(jiān)督管理總局（簡稱“NMPA”）2015年發(fā)布的《關(guān)于化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)備案管理的公告》中提到，實(shí)施化學(xué)藥品試驗(yàn)和實(shí)施備案管理規(guī)定需在試驗(yàn)前30天提交。具體服務(wù)平臺提交備案材料，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)后，給予科研原料申請注冊，一個(gè)應(yīng)用和一個(gè)批次將取代前兩個(gè)。該政策法規(guī)的出臺，提高了藥品注冊申請的便利性，減少了新藥的開發(fā)時(shí)間。2017年，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整藥品注冊受理的公告》中提到，新藥的臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)、仿制藥的上市、申請國家藥監(jiān)局審評審批等均由國家藥監(jiān)局審查;省部級藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批備案 藥品注冊申請仍由省局處理，因此大部分藥品注冊申請必須提交國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（俗稱“ CDE”）。國家藥監(jiān)局還公布了《關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批事項(xiàng)審批程序的決定》（2017年第31號）、《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品協(xié)會審評審批監(jiān)管事項(xiàng)的公告》（2019年第5、6號）等重點(diǎn)改革創(chuàng)新文件。

2不同類型注冊申報(bào)過程的注意事項(xiàng)

2.1新藥審評程序

申請新藥臨床試驗(yàn)前，申請人應(yīng)與CDE明確溝通，并公告申請將由業(yè)務(wù)流程管理辦公室、臨床醫(yī)學(xué)部、藥理毒理學(xué)部、統(tǒng)計(jì)分析部、化學(xué)醫(yī)藥部承擔(dān)技術(shù)專業(yè)評審和牽頭評審工作，由報(bào)告部負(fù)責(zé)考核評價(jià)，最后提交CDE領(lǐng)導(dǎo)干部評審簽字;受理藥品上市申請時(shí)，技術(shù)專業(yè)審查單位對合規(guī)管理辦公室進(jìn)行了升級。技術(shù)專業(yè)審查后，CDE很可能會明確提出現(xiàn)場定期檢查申請注冊檢測建議，最終審查和注冊機(jī)構(gòu)為NMPA。

2.2仿制藥審評程序

仿制藥審評流程分為申請、備案、技術(shù)專業(yè)審評、綜合審評、批準(zhǔn)審評5個(gè)部分。需要注意的是，當(dāng)備案核查發(fā)現(xiàn)重大缺陷時(shí)，CDE不會立即予以批準(zhǔn)，同時(shí)將繼續(xù)明確提出是否進(jìn)行定期現(xiàn)場檢查和申請注冊檢測的建議。不同類型仿制藥參與審評，主審報(bào)告單位不同，仿制藥審評單位為化學(xué)藥理二部、統(tǒng)計(jì)分析部、合規(guī)管理部，主審報(bào)告單位為第二化學(xué)藥物與藥理學(xué)系，仿制藥一致性評價(jià)的主要審評報(bào)告單位為臨床藥理學(xué)與應(yīng)用統(tǒng)計(jì)系。

2.3優(yōu)先審評程序

根據(jù)2017年發(fā)布的《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)施優(yōu)先審評審批的意見》中提到，符合條件的申請人可以提交優(yōu)先選擇審評審批。CDE受理臨床用藥急需、上市市場緊缺藥品的優(yōu)先審評申請后，不再受理同類藥品的優(yōu)先審評申請;對于顯著優(yōu)勢，初始臨床研究數(shù)據(jù)信息可以有效區(qū)分對于具有臨床醫(yī)療效益的藥物，CDE可以允許申請人在進(jìn)行III期驗(yàn)證性臨床研究之前申請上市。

2.4補(bǔ)充申請、復(fù)審、原輔包管理審評程序

臨床科室將承擔(dān)與安全系數(shù)和有效性相關(guān)的填寫申請的審查;質(zhì)量相關(guān)的灌裝申請將由藥理學(xué)系審查;并在審查的基礎(chǔ)上，明確提出現(xiàn)場審查方案。注冊申請未獲批準(zhǔn)后收到復(fù)審申請的，必須自收到通知之日起60日內(nèi)予以明確說明。審查內(nèi)容僅限于原始請求和原始申請材料，由質(zhì)量管理辦公室負(fù)責(zé)審評審批。 原輔材料必須備案。資料齊全后，對原材料、藥包材進(jìn)行審核，對符合規(guī)定的CDE發(fā)布原材料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)、型號名稱、法人代碼。

3與藥品審評部門的溝通策略

3.1溝通交流會議

適用于創(chuàng)新藥、改良藥、生物類似藥、復(fù)雜仿制藥及其一致性評價(jià)類型開展溝通交流，按“申請人窗口”申請。會議召開前，申請者需要進(jìn)行內(nèi)部練習(xí)，準(zhǔn)備足夠的預(yù)留資料和信息內(nèi)容;明確會議負(fù)責(zé)人、答疑人、記錄員的工作職責(zé)。在整個(gè)會議過程中，公司參會人員應(yīng)以適當(dāng)?shù)男膽B(tài)參加會議，根據(jù)問題的必要性掌握時(shí)間分配，力求對每個(gè)問題達(dá)成既定的洞察力，不執(zhí)行服務(wù)承諾無法完成的事情，并做好會議記錄。

3.2一般性技術(shù)問題的咨詢

適用于溝通管理中心職責(zé)及相關(guān)管理問題的技術(shù)審查。按“申請人窗口”提交，15個(gè)工作日給出反饋信息內(nèi)容。提問要清晰簡潔，通常由CDE項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)理反饋，特殊情況下解決問題的實(shí)際人員反饋。反饋方式為申請人窗口和電話，電話反饋應(yīng)記錄在信息服務(wù)平臺上，詳細(xì)記錄反饋情況以供查詢。

3.3查詢、補(bǔ)充資料/批件/現(xiàn)場檢查通知、請示報(bào)告（公文）溝通交流

查看通訊是指根據(jù)CDE官網(wǎng)獲取所需信息內(nèi)容的通訊方式。可獲取的信息包括新聞報(bào)道、技術(shù)指導(dǎo)和藥品審評中心發(fā)布的信息內(nèi)容。公司必須善于查看上述信息。

填寫材料/批準(zhǔn)書/現(xiàn)場檢查通知的溝通，是指申請人需要準(zhǔn)確了解填寫材料/批準(zhǔn)書/現(xiàn)場檢查通知的內(nèi)容，并需要進(jìn)一步的工作。在整個(gè)溝通過程中，要圍繞實(shí)際問題進(jìn)行合理的討論。請注明（文件）說明溝通中提及的審查類型、長期可靠性測試材料的提交、投訴/報(bào)告問題的溝通。應(yīng)聘者需注明文章標(biāo)題及主辦公司，語言邏輯清晰簡潔。

結(jié)束語

國家藥品監(jiān)督管理部門實(shí)施的一系列政策法規(guī)，確立了藥品審評工作的一般工作程序，以及對實(shí)際行為進(jìn)行審評的依據(jù)和規(guī)則;審核流程隨發(fā)展不斷完善，公司需關(guān)注本次變化將繼續(xù)調(diào)整申請注冊對策;有效利用溝通方式，合理控制風(fēng)險(xiǎn)，申請登記效率高。

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