許仝一 王晨

摘要：目的 ?探討烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷臨床療效。方法 ?回顧性分析我院2014年6月至2018年10月收治43例成功心肺復(fù)蘇患者臨床資料，根據(jù)住院治療期間采用不同治療方法，分為觀察組與對(duì)照組，其中，對(duì)照組22例，采用常規(guī)治療，觀察組21例，采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁及銀杏葉提取物注射液，分別比較兩組患者入院時(shí)、治療3d及6d后格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）;并比較兩組患者住院天數(shù)、自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、總有效率及死亡率。結(jié)果兩組患者入院時(shí)GCS評(píng)分、CRP、IL-6差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3d后，與對(duì)照組比較，GCS評(píng)分不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療6d后，與對(duì)照組比較，觀察組GCS評(píng)分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與對(duì)照組比較，觀察組住院天數(shù)及自主呼吸恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，同時(shí)死亡率觀察組明顯低于對(duì)照組，兩組之間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?運(yùn)用烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷，可明顯降低死亡率及住院時(shí)間，改善預(yù)后，具有良好治療效果。

關(guān)鍵詞：心肺復(fù)蘇;腦損傷;烏司他丁;銀杏葉提取物

【中圖分類號(hào)】R541 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ?【文章編號(hào)】2107-2306（2019）01-059-03

心臟驟停是臨床最常見的危重癥之一，盡早實(shí)施有效心肺復(fù)蘇是改善其預(yù)后重要手段之一[1-2]。近年來，隨著醫(yī)療水平發(fā)展，心肺復(fù)蘇自主循環(huán)恢復(fù)成功率越來越高，然而，復(fù)蘇后繼發(fā)性腦損傷仍不可避免，腦功能恢復(fù)仍不盡人意，并直接影響患者生存質(zhì)量及預(yù)后。心肺復(fù)蘇后繼發(fā)性腦損傷機(jī)制復(fù)雜，目前仍不完全明確，主要認(rèn)為與能量代謝障礙，缺血缺氧后大量氧自由基產(chǎn)生，炎癥反應(yīng)失衡及缺血再灌注損傷等多機(jī)制共同作用結(jié)果，目前尚無(wú)統(tǒng)一有效治療。近年來，研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁具有消除炎癥因子， 清除氧自由基， 改善組織灌注和微循環(huán);銀杏葉提取物注射液能清除氧自由基，改善腦灌注，降低抗氧化酶消耗并改善神經(jīng)功能，目前關(guān)于烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物治療心肺復(fù)蘇后腦損傷國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)報(bào)道，本文通過回顧性分析我院急診科2014年6月至2018年10月收治43例成功心肺復(fù)蘇患者，運(yùn)用烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1、資料與方法

1.1臨床資料

本研究由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得患者家屬同意。選擇2014年6月至2018年10月我院急診科成功心肺復(fù)蘇43例患者，隨機(jī)分為觀察組21例與對(duì)照組22例，其中，觀察組男性13例，女性8例;年齡32-93歲，平均年齡（64.81±19.00）;心肺復(fù)蘇后自主心率恢復(fù)時(shí)間（7.12±2.52）min;對(duì)照組男性11例，女性11例，年齡30-93歲，平均年齡（64.19±18.86）;自主心率恢復(fù)時(shí)間（7.45±2.22）min。兩組患者入院時(shí)性別、年齡及心肺復(fù)蘇后自主心率恢復(fù)時(shí)間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：1、住院時(shí)間小于6日;2、嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病，如肝腎功能不全;3、惡性腫瘤患者。

1.2治療方法

對(duì)照組：予以維持生命體征及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，亞低溫腦保護(hù)，機(jī)械通氣，脫水降顱壓，制酸，抗感染，循環(huán)基本穩(wěn)定后營(yíng)養(yǎng)支持等;觀察組，除對(duì)照組常規(guī)治療外，予以烏司他丁10萬(wàn)U靜滴，每日3次，連續(xù)6d，銀杏葉提取物注射液 70mg溶于250ml生理鹽水中靜滴，每日1次，連續(xù)6d。

1.3 臨床療效評(píng)判

a、顯效：意識(shí)恢復(fù)，無(wú)明顯后遺癥癥狀;b、有效：臨床病癥好轉(zhuǎn)，生存質(zhì)量得到改善; c、無(wú)效：臨床病癥無(wú)好轉(zhuǎn)，生存質(zhì)量未得到改善。總有效率為顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

a、對(duì)兩組患者入院時(shí)、治療3d及6d后，分別進(jìn)行GCS評(píng)分;b、記錄組患者入院時(shí)、治療3d及6d時(shí)CRP、IL-6;c、記錄兩組患者住院時(shí)間、自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、總有效率及死亡率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1兩組患者入院時(shí)及治療后GCS評(píng)分及炎性指標(biāo)比較

兩組患者入院時(shí)GCS評(píng)分、CRP、IL-6差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3d后，與對(duì)照組比較，GCS評(píng)分不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療6d后，與對(duì)照組比較，觀察組GCS評(píng)分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1、表2、表3。

2.2兩組患者住院天數(shù)及自主呼吸恢復(fù)時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，觀察組住院天數(shù)及自主呼吸恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.3兩組患者總有效率與死亡率比較

與對(duì)照組比較，觀察組總有效率高達(dá)66.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;死亡率觀察組明顯低于對(duì)照組，兩組之間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3、討論

近年來，各種綜合因素導(dǎo)致猝死發(fā)病率越來越高，同時(shí)，由于各版指南不斷更新及基礎(chǔ)生命支持普及，心肺復(fù)蘇成功率越來越高，然而，痊愈出院率仍較低，這其中，繼發(fā)性腦損傷是導(dǎo)致低痊愈率的重要因素之一，由于腦儲(chǔ)備功能低，心肺復(fù)蘇后繼發(fā)性腦損傷更易出現(xiàn)，[3]。心肺復(fù)蘇前，由于心臟突然停止泵出血液，引起腦血流明顯減少，導(dǎo)致腦細(xì)胞嚴(yán)重缺血、缺氧，引起氧攝取障礙， 影響線粒體氧化磷酸化，使細(xì)胞ATP含量下降，無(wú)氧酵解增加，影響細(xì)胞功能活動(dòng)， 導(dǎo)致腦功能受損;心肺復(fù)蘇成功后，自主循環(huán)恢復(fù)后，局部及全腦血流仍處于紊亂狀態(tài)，氧相關(guān)興奮性毒性、自由基、鈣介導(dǎo)神經(jīng)元損害，腦血管微循環(huán)紊亂等原因再次使腦功能損傷， 加重了腦損傷程度，亦即缺血再灌注損傷。因此保護(hù)腦組織，防止腦細(xì)胞二次損傷， 促進(jìn)腦復(fù)蘇已成為心肺復(fù)蘇成功的關(guān)鍵指標(biāo)[4-5]。

烏司他丁由143個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約67000，屬于蛋白酶抑制劑，同時(shí)具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，可穩(wěn)定溶酶體膜從而抑制溶酶體的釋放，抑制炎性介質(zhì)的釋放，降低氧自由基的形成，具有改善微循環(huán)以及免疫調(diào)節(jié)作用。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁下調(diào)炎癥介質(zhì)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3），可減少腦細(xì)胞凋亡，顯著保護(hù)受損腦細(xì)胞[6]。

銀杏葉提取物注射液系中成藥，主要有效成分含有24%類黃酮和6%萜內(nèi)酯，可以清除機(jī)體內(nèi)過多的自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜;通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，以及通過刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生動(dòng)脈舒張作用，共同保持動(dòng)脈和靜脈血管的張力;具有降低全血粘稠度，增進(jìn)紅血球和白血球的可塑性，改善血液循環(huán)的作用。

近年來，國(guó)內(nèi)僅有極少報(bào)道，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究單獨(dú)使用烏司他丁或銀杏葉提取物治療心肺復(fù)蘇后繼發(fā)性腦損傷，取得一定療效。如早期國(guó)內(nèi)李文瑤等通過內(nèi)毒素致小鼠腦損傷，其結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁可通過抑制炎癥反應(yīng)減輕腦損傷[7]。方園報(bào)道稱，烏司他丁治療心肺復(fù)蘇腦損傷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，意識(shí)恢復(fù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，APACHE-Ⅱ評(píng)分降低更為明顯，同時(shí)，能縮短住院時(shí)間，提高患者存活率，改善預(yù)后[8]。汪懿等通過meta分析發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能降低心臟術(shù)后腦損傷發(fā)生，并明顯改善術(shù)后認(rèn)知功能[9]。另有研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁亦可降低中心靜脈血乳酸水平，改善腦氧代謝[10]。任超等研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液，可降低腦損傷蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶，進(jìn)而起到對(duì)腦細(xì)胞保護(hù)作用[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療心肺復(fù)蘇后腦損傷，兩組患者入院時(shí)GCS評(píng)分、CRP、IL-6差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3d后，與對(duì)照組比較，GCS評(píng)分不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而CRP、IL-6差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療6d后，與對(duì)照組比較，觀察組GCS評(píng)分明顯增高，CRP、IL-6明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合治療能明顯降低炎癥反應(yīng)，改善意識(shí)程度，另外發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，觀察組住院天數(shù)及自主呼吸恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，同時(shí)死亡率觀察組明顯低于對(duì)照組，兩組之間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與國(guó)內(nèi)部分報(bào)道結(jié)果一致，但相比于單獨(dú)使用烏司他丁，本研究住院天數(shù)明顯縮短，總有效率更高，死亡率更低。

綜上所述， 烏司他丁聯(lián)合銀杏葉提取物治療心肺復(fù)蘇后腦損傷具有良好療效， 有效減輕心肺復(fù)蘇后腦細(xì)胞損傷從而改善預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。

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（蕪湖市第二人民醫(yī)院急診科 ?安徽 ?蕪湖 ?241000）