王貝 李琴 楊小荷

摘要：目的：探究當歸四逆湯聯(lián)合阿達帕林凝膠治療陽虛血瘀型女性痤瘡的臨床療效，為臨床用藥提供新的思路;方法：取中醫(yī)辯證為陽虛血瘀型女性痤瘡患者60例，按照隨機原則，病人分成治療組和對照組。治療組30例，對照組30例，兩組患者均外涂阿達帕林凝膠，1次/d，薄涂于患處。對照組服用鹽酸多西環(huán)素片，每天2次，每次1片，飯后服用;治療組同時服用當歸四逆湯，每天1劑，早晚溫服，于治療4周后觀察治療效果。結果：治療組、對照組治療4周的有效率分別是83.33%、56.67%。結論：當歸四逆湯聯(lián)合阿達帕林凝膠在治療陽虛血瘀型女性痤瘡中效果顯著，在臨床中值得推廣。

關鍵詞：當歸四逆湯;多西環(huán)素;阿達帕林凝膠;痤瘡;療效

【中圖分類號】R24 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2021）05-007-03

痤瘡是皮膚科臨床上最常見的疾病之一，屬于慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，好發(fā)于青春期的男性和女性，臨床上常見的發(fā)病因素有：性激素水平的變化、皮脂腺的大量分泌、痤瘡丙酸桿菌的過度增殖、毛囊皮脂腺導管角化異常以及炎癥等[1]。中醫(yī)學認為痤瘡大多是由飲食不節(jié)，過食肥甘辛辣之品，而導致肺胃濕熱，循經絡上行至胸面部，從而發(fā)病[2]，既與先天稟賦相關，又同后天五臟六腑密不可分，臨床上多以清熱祛濕、活血化瘀通絡、涼血解毒為主，所用藥物多為寒涼之品[3]。

然而因現(xiàn)代生活節(jié)奏迅速，大多數(shù)人喜冷飲，愛吹空調，加上女性的生理特質偏陰，這導致較多女性患者會出現(xiàn)陽氣不足無力鼓動血液運行，導致血液瘀滯而使面部長瘡，這時候我們就要用辯證的眼光去看待病情，比如辯證以寒邪為主的痤瘡患者應該采用溫陽散寒法，不能一味的運用除濕清熱的藥物去治療痤瘡，如果沒有辯證就予以寒涼藥物治療，不僅對于痤瘡的治療無效，反而會損傷患者的脾胃[4]。本研究就運用當歸四逆湯聯(lián)合阿達帕林凝膠治療陽虛血瘀型女性痤瘡60例，療效尚可，現(xiàn)作如下報告：

1 資料與方法

1.1 一般資料? 選取2020年08月至2021年02月武漢市中西醫(yī)結合醫(yī)院皮膚科門診就診的60例陽虛血瘀型女性痤瘡患者作為研究對象，年齡14～38歲，病程2月～10年，按照隨機的原則分為治療組和對照組，每組30例。

1.1.1 診斷標準? 符合《痤瘡（粉刺）中醫(yī)治療專家共識》[5]和《中國痤瘡治療指南》[6]中痤瘡的診斷標準。

1.1.2? 納入標準? ①符合西醫(yī)診斷標準;②符合中醫(yī)診斷標準;③2周內未曾外用任何治療痤瘡的藥物，1月內未曾口服任何藥物;④無長期需要服用藥物的慢性疾病患者;⑤無其他藥物禁忌癥。兩組患者在年紀、病程及健康情況等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 研究方法? 兩組均在面部丘疹處外用阿達帕林凝膠（生產企業(yè)：黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字 H20056871，每支30g），每晚1次，避光使用，涂抹于患處。對照組同時服用鹽酸多西環(huán)素片（生產企業(yè)：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H32021266，每片0.1g），每天2次，每次1片，飯后半小時后服用;治療組同時口服當歸四逆湯中藥顆粒劑（江陰江天藥業(yè)有限公司 中藥配方顆粒），每日1劑，早晚飯后半小時沖服，每次200ml。當歸四逆湯組成：當歸12g，桂枝9g，芍藥9g，細辛3g，通草6g，大棗8枚，炙甘草6g;乳房脹痛明顯者加柴胡10g、桃仁、紅花各15g;痛經明顯者加延胡索15g;手足冰冷者加桂枝10g;治療4周后觀其治療效果。在治療結束2個月后對所有患者進行隨訪，觀察病情的復發(fā)率。

1.3? 觀察指標? 兩組的治療療程均為四周，每周復診一次，于治療前及治療4周后觀察患者的皮疹情況、中醫(yī)證候積分以及不良反應情況，并做好相關記錄，在實驗完成后對其評分及療效進行相應的評價。

1.3.1 中醫(yī)癥候? 觀察并記錄患者的中醫(yī)臨床癥狀，對應主癥：皮疹的顏色、疼痛、瘙癢情況;次癥：皮疹質地及全身癥狀（飲食、睡眠、二便等）等項目，進行相應的評分（0分=無、1分=輕度、2分=中度、3分=重度），把各項積分相加后計算總分（見附表1）。

1.3.2 皮損情況? 參考Doshi等提出的痤瘡綜合分級系統(tǒng)（GAGS）將痤瘡的易發(fā)部位進行分區(qū)，共分為6個區(qū)：1區(qū)：前額，2區(qū)：右頰部，3區(qū)：左頰，4區(qū)：鼻部，5區(qū)：下頰區(qū)，6區(qū)：胸及上背。根據(jù)痤瘡相應的分布區(qū)域進行制定分布積分：1、2、3區(qū)各計2分，4、5區(qū)各計1分，6區(qū)計3分。根據(jù)分布區(qū)域的皮損情況制定皮損積分（判定原則是炎癥反應最重的皮損決定該區(qū)的分值）：無皮損計0分，大于等于1個粉刺計1分，大于等于1個丘疹計2分，大于等于1個膿皰計3分，大于等于1個結節(jié)計4分。若同時有多種皮損存在，則取最嚴重的皮損計算分數(shù)。

1.3.3 臨床療效? 觀察并記錄患者的皮損分布及類型，運用GAGS評分系統(tǒng)計算出皮損總積分（見附表2），通過治療前后的皮損積分對比，觀察其變化情況，并參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定臨床療效判定標準，如表1所示。

1.4 統(tǒng)計學方法? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，治療效果比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效分析? 治療4周后，治療組30例，臨床痊愈15例，顯效10例，有效4例，無效1例，總有效率為83.33%;對照組30例，臨床痊愈9例，顯效8例，有效7例，無效6例，總有效率為56.67%。經統(tǒng)計學分析，兩組患者在治療4周后，療效有明顯差異，具有統(tǒng)計學意義。見表2.

2.2 治療前后中醫(yī)證候評分比較? 治療前，2組患者皮損程度評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者的皮損程度評分均較治療前明顯下降，且治療組的皮損程度評分顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 治療前后皮損積分比較? 治療前，2組患者皮損積分水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者的皮損積分對比治療前均有所下降，且治療組的皮損積分顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 不良反應? 有5例患者外涂阿達帕林凝膠后皮膚出現(xiàn)泛紅、脫皮以及輕微刺痛，告知患者其為阿達帕林的副作用，可停用2-3天后再次外涂，后無明顯不適;2例患者服用當歸四逆湯后出現(xiàn)大便稀溏，囑患者1劑分2天服用后癥狀消失，后恢復至原劑量服用，未再出現(xiàn)腹瀉癥狀。

2.5 復發(fā)率? 所有患者在治療結束2個月后對其進行隨訪，治療組復發(fā)1例，復發(fā)率為3.33%。對照組復發(fā)5例，復發(fā)率為16.66%。兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義。

3 討論

痤瘡在中醫(yī)屬于“粉刺病”范疇。早在《黃帝內經》中就有記載“勞汗當風，寒薄為皶，郁乃痤”，其中“皶”及“痤”就是皮疹的意思，這是中醫(yī)對痤瘡最早的文字記載?！吨T病源候論》中寫道“面瘡者，謂面上有風熱氣生瘡，頭如米大，亦如谷大，白色者是?！边@說明痤瘡多發(fā)于面部。現(xiàn)代社會，人們因嗜食冷飲及吹空調，寒氣入體，容易導致陽氣不足而生瘡，且常伴有手足冰冷，又因缺乏運動、情緒壓力問題，易致血瘀。

當歸四逆湯首見于醫(yī)圣張仲景所著的《傷寒論》厥陰篇中，原文中記載“手足厥寒，脈細欲絕者，當歸四逆湯主之?！逼渌幬锝M方為當歸、白芍、細辛、甘草（炙）、通草和大棗。本方重用當歸為君藥，性苦辛甘溫，用以補血和血，與芍藥合用以補血虛，桂枝性辛甘而溫，溫經散寒，與細辛合用可以除內外之寒，，甘草、大棗之甘，益氣健脾，既可以助當歸、芍藥增強其補血之功，又可以助桂枝、細辛通陽之效，再加入通草以通經脈，使陰血充而客寒除，陽氣振，經脈通而手足溫，諸藥合用，相得益彰，各個藥物之精華得以被充分吸收，運化其藥力而發(fā)揮作用。該方可隨癥加減。

經現(xiàn)代各項研究表明，痤瘡的發(fā)病機制比較復雜?？傮w來看，不外乎以下幾種原因：機體的免疫失衡、痤瘡丙酸桿菌作用、相關炎性因子的作用、激素作用、毛囊皮脂腺導管的角化異常等，這些主要機制已得到公認。此外，也有一些研究人員認為，痤瘡的發(fā)病同時還與患者所處的環(huán)境以及生活習慣相關;另外，膚質的不同、情緒變化和濫用化妝品、護膚品也可導致痤瘡的產生。目前西醫(yī)治療痤瘡的常規(guī)方法是外用抗生素聯(lián)合激素軟膏來治療[8]。

針對中重度面部痤瘡的患者，其主要治療原則為改善毛囊皮脂腺導管的異常角化、消除炎性反應及抑制皮脂腺過量分泌，臨床常使用多西環(huán)素進行治療[9]。多西環(huán)素是一種四環(huán)素類抑菌劑，具有廣譜抗菌抗炎的作用，并且其安全性較高，可抑制中性粒細胞的趨化作用，減少活性氧的釋放，達到抑制炎性反應的作用[10]。從而實現(xiàn)皮脂游離脂肪酸濃度降低的目的，讓面部痤瘡的炎性反應減輕[11]。

阿達帕林凝膠是常用于治療痤瘡的外用藥物，屬于第三代維甲酸類藥物[12]。它既具有維A酸的活性和抗炎特性，還同時有其獨特的化學穩(wěn)定性、光及氧穩(wěn)定性及高親脂性，其能選擇性的與胞核內的視黃酸受體或維甲酸受體相結合，而發(fā)揮其作用，同時通過抑制花生四烯酸經脂氧化反應，產生炎癥介質，從而使毛囊上皮細胞正常分化而減少微小粉刺形成。

本研究雖然說明了當歸四逆湯療效的可靠性，但由于時間、經費、人力等原因，存在著一些不足：樣本量較少，觀察時間短，對臨床試驗觀察的客觀性有一定的影響;受試者因考慮個人隱私，多拒絕留存皮損照片，令試驗結果缺乏更直觀的說服力;對皮損及癥候積分的評判，受到人為主觀因素的影響較大，沒有客觀的指標支撐。

綜上所述，當歸四逆湯口服聯(lián)合阿達帕林凝膠外用治療痤瘡，中西醫(yī)結合，標本兼治，取得較好療效，且不良反應少，可以在臨床上應用及推廣。

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作者簡介：王貝，湖北中醫(yī)藥大學中醫(yī)外科專業(yè)2019級研究生。

湖北中醫(yī)藥大學中醫(yī)臨床學院 湖北 武漢 430065