楊吉成

摘 要：目的：探討碳酸鋰與丙戊酸鈉治療躁狂癥的效果及副反應(yīng)。方法：選擇我院2018年2月至2020年2月躁狂癥發(fā)作患者96例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，每組各48例，對(duì)照組給予碳酸鋰治療，研究組給予丙戊酸鈉緩釋片治療。觀察兩組的治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組基線BRMS總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢(shì)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，多發(fā)于初期，經(jīng)對(duì)癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。結(jié)論：丙戊酸鈉與碳酸鋰藥物治療躁狂癥的臨床效果相當(dāng)，但是丙戊酸鈉的不良反應(yīng)更低，因此可將丙戊酸鈉作為治療躁狂癥的首選藥物，并進(jìn)行推廣與應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：碳酸鋰;丙戊酸鈉;狂躁癥;效果;不良反應(yīng)

一、前言

躁狂癥主要表現(xiàn)在心境高漲以及言行增多，這類患者通常情緒很不穩(wěn)定，比較容易被一些日常生活中的細(xì)小瑣事而發(fā)脾氣、暴跳如雷甚至大打出手、做出一些攻擊性的舉動(dòng)[1]。關(guān)于躁狂癥的發(fā)病機(jī)制目前尚未達(dá)成共識(shí)，這可能跟遺傳因素、患者體內(nèi)代謝出現(xiàn)異常等多種因素密切相關(guān)[2]。目前臨床上對(duì)躁狂癥患者的治療方法有很多種，最常用的是采用丙戊酸鈉和碳酸鋰進(jìn)行治療[3]。上述兩種藥物能夠有效地控制患者的躁狂癥狀，取得了非常好的治療效果。為了探討和研究丙戊酸鈉和碳酸鋰對(duì)躁狂癥副反應(yīng)的效果，對(duì)我院收治的躁狂癥患者采用丙戊酸鈉和碳酸鋰進(jìn)行治療，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

二、資料與方法

（一）一般資料

選擇我院2018年2月至2020年2月躁狂癥發(fā)作患者96例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，每組各48例，所有患者均符合精神疾病診斷中關(guān)于躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組中，男26例、女22例，年齡27～56（34.1±4.2）歲，BMRS評(píng)分為（34.5±4.4）分;對(duì)照組中，男28例、女20例，年齡22～57（34.5±4.1）歲，BMRS評(píng)分為（35.79±4.3）分。

兩組患者性別、年齡、BRMS評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

（二）納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)

患者的年齡在18～60歲之間，不限制性別，Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評(píng)分大于20分。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)

患有嚴(yán)重性的軀體疾病和癲癇以及藥物依賴;孕期和哺乳期的婦女;血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等異常的患者。

（三）方法

兩組患者在治療一周之前停止服用任何藥物治療。兩組的用藥都從小劑量開(kāi)始，在一周內(nèi)加到治療劑量。

1. 對(duì)照組的治療方法

采用碳酸鋰治療，每天給藥1000～2000 mg，小劑量開(kāi)始，1周加至治療劑量，連續(xù)使用4周，不耐受者退出試驗(yàn)。

2. 觀察組患者的治療方法

采用丙戊酸鈉治療，每日給藥1000～1800 mg，起始劑量為600 mg/d，1周加至治療劑量，連續(xù)使用4周，無(wú)法耐受者退出試驗(yàn)。

研究期間，可酌情使用氯硝安定2～4 mg/d，但不可與抗精神病藥物、電抽搐治療合并使用，每周末記錄藥物副反應(yīng)、服藥量。NPY、leptin測(cè)定于治療前及治療后2、4周末，早晨6：00空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血6 mL（EDTA抗凝管及普通管各3 mL）。抗凝管血用GL-20G-Ⅱ型高速冷凍離心機(jī)分離血漿。普通管血用80-2型臺(tái)式低速離心機(jī)分離血漿。分離后的血漿標(biāo)本置于-20℃低溫冰箱保存。采用放射免疫法測(cè)定NPY和leptin。

（四）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者實(shí)施BRMS評(píng)分以及不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分，按照1987年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)精神科學(xué)術(shù)會(huì)議所定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，將本研究的臨床療效的治療標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無(wú)效。痊愈與顯效視為有效。

（五）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示。采用x2檢驗(yàn)，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

三、結(jié)果

（一）兩組患者治療前后BRMS總分評(píng)定結(jié)果

觀察組和對(duì)照組基線BRMS總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢(shì)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表1。

（二）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，多發(fā)于初期，經(jīng)對(duì)癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），見(jiàn)表2。

（三）兩組患者NPY、leptin比較

觀察組NPY在2周末有升高趨勢(shì)，但差異未達(dá)顯著性（t = 1.62，p = 0.109），4周末顯著高于2周末（t = 3.605，p = 0.001）;對(duì)照組NPY在各時(shí)點(diǎn)均無(wú)明顯變化，兩組的leptin按1周、2周末、4周末順序雖有增加趨勢(shì)，但差異均未達(dá)顯著性（P > 0.05），見(jiàn)表3。

四、討論

躁狂癥幾乎終生以循環(huán)方式反復(fù)發(fā)作，通常是慢性過(guò)程障礙，其治療目標(biāo)除緩解急性期癥狀外，還應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)期治療原則以阻斷循環(huán)反復(fù)發(fā)作[4-6]。碳酸鋰作為第一個(gè)即可用于躁狂癥急性治療，又可用于預(yù)防性治療的藥物，已被證實(shí)可大大降低躁狂癥的發(fā)病率、死亡率。但長(zhǎng)期治療，有發(fā)生腎功能不全以及鋰中毒的可能[7-8]。丙戊酸鈉作為一種抗驚厥藥物，于1966年首次報(bào)道成功用于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療，獲FDA批準(zhǔn)用于治療躁狂發(fā)作是在1995年，其療效已得到了臨床廣泛驗(yàn)證。而丙戊酸鈉緩釋片更少的胃腸道反應(yīng)，使患者服藥依從性更佳，因而療效更能得到保證[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，丙戊酸鈉和碳酸鋰具有類似的作用，碳酸鋰是糖原合成激酶3的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥物，可在體外直接抑制糖原合成激酶3，在體內(nèi)同樣有相似作用，這就是碳酸鋰作用的位點(diǎn)，而在對(duì)丙戊酸鈉的研究中也發(fā)現(xiàn)了同樣的機(jī)制，其也可以對(duì)糖原合成激酶3進(jìn)行抑制，治療躁狂癥。

本次研究中，觀察組和對(duì)照組基線BRMS總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢(shì)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，多發(fā)于初期，經(jīng)對(duì)癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）;觀察組NPY在2周末有升高趨勢(shì)，但差異未達(dá)顯著性（t = 1.62，p = 0.109），4周末顯著高于2周末（t = 3.605，p = 0.001）;對(duì)照組NPY在各時(shí)點(diǎn)均無(wú)明顯變化，兩組的leptin按1周、2周末、4周末順序雖有增加趨勢(shì)，但差異均未達(dá)顯著性，（p > 0.05）。

綜上所述，丙戊酸鈉與經(jīng)典的碳酸鋰藥物治療躁狂癥的臨床效果相當(dāng)，但是丙戊酸鈉的不良反應(yīng)更低，因此可將丙戊酸鈉作為治療躁狂癥的首選藥物，并進(jìn)行推廣與應(yīng)用。

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