管見(jiàn)瑩

摘? 要：目的? 探討替諾福韋酯治療核苷（酸）類藥物（NAs）多重耐藥慢性乙型肝炎（CHB）患者的療效。方法? 選取2016年7月～2019年7月中國(guó)人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院醫(yī)院收治的100例NAs多重耐藥CHB患者，根據(jù)臨床所應(yīng)用的治療方法分為常規(guī)治療組與替諾福韋酯組，每組50例。治療結(jié)束后對(duì)比兩組的肝功能恢復(fù)情況、血清生物化學(xué)及病毒應(yīng)答率。結(jié)果? 替諾福韋酯組血清生物化學(xué)應(yīng)答率、病毒應(yīng)答率均高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。替諾福韋酯組治療前的白蛋白、總膽紅素、總膽固醇及乙肝病毒DNA（HBV-DNA）檢測(cè)值與常規(guī)治療組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。替諾福韋酯組治療后的白蛋白、總膽紅素、總膽固醇及HBV-DNA檢測(cè)值均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? NAs多重耐藥CHB患者采取替諾福韋酯挽救治療，療效確切，可有效抑制病毒，并改善患者肝功能，值得臨床深入觀察。

關(guān)鍵詞：替諾福韋酯;NAs多重耐藥CHB;療效

臨床常見(jiàn)慢性傳染性疾病類型中，CHB為發(fā)病率極高的一種[1-2]。CHB患者臨床接受抗病毒治療時(shí)，伴隨用藥人群不斷擴(kuò)大，用藥時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng)，比較容易發(fā)生嚴(yán)重的耐藥問(wèn)題，不僅會(huì)加大臨床治療難度，影響療效，同時(shí)還會(huì)對(duì)患者的身心健康及生命安全構(gòu)成威脅[3-4]。為此，臨床醫(yī)生科學(xué)、合理、有效制訂治療方案是提高NAs多重耐藥CHB患者治療效果，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[5-6]。本文對(duì)100例NAs多重耐藥CHB患者作出以下報(bào)道，以期為替諾福韋酯治療NAs多重耐藥CHB的有關(guān)臨床研究提供部分參考資料。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年7月～2019年7月中國(guó)人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院收治的100例NAs多重耐藥CHB患者，根據(jù)臨床所應(yīng)用的治療方法分為常規(guī)治療組與替諾福韋酯組，每組50例。常規(guī)治療組中，男27例，女23例;年齡23～79歲，平均（50.72±2.89）歲;按照耐藥情況劃分：阿德福韋9例，恩替卡韋耐藥7例，拉米夫定耐藥23例，替比夫定耐藥5例，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋耐藥6例。替諾福韋酯組中，男28例，女22例;年齡24～80歲，平均（51.26±2.97）歲;按照耐藥情況劃分：阿德福韋10例，恩替卡韋耐藥6例，拉米夫定耐藥24例，替比夫定耐藥3例，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋耐藥7例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者均接受NAs治療，且經(jīng)慢性乙肝病毒基因檢測(cè)結(jié)果顯示存在2～3個(gè)基因位點(diǎn)發(fā)生突變;②患者肝功能發(fā)生異常，乳酸水平及腎功能表現(xiàn)正常，乙型肝炎表面抗原（HbsAg）診斷為陽(yáng)性;③簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性肝病;②自身免疫性肝病;③非酒精性脂肪性肝病及遺傳代謝性等肝病患者。

1.3? 方法

常規(guī)治療組主要給予常規(guī)內(nèi)科治療，比如注射適量的異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、腺苷蛋氨酸、新鮮冰凍血漿以及人血白蛋白等，30 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

替諾福韋酯組基于常規(guī)治療的前提下應(yīng)用替諾福韋酯治療：替諾福韋酯（生產(chǎn)企業(yè)：Aspen Port Elizabeth Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130589），口服，300 mg/片，1片/（次·d），30 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

詳細(xì)觀察及記錄兩組患者治療前后的肝功能復(fù)常效果、血清生物化學(xué)及病毒應(yīng)答率，其中肝功能復(fù)常效果主要指患者治療前后的白蛋白（采取免疫化學(xué)法檢測(cè)法）、總膽紅素（采取膽紅素氧化酶法檢測(cè)）、總膽固醇（采取膽固醇氧化酶法檢測(cè)）及乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）檢測(cè)值（采取實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)）;血清生物化學(xué)應(yīng)答率指谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正?；颊咚急壤⒉《緫?yīng)答率指HBV-DNA水平每毫升低于103拷貝的患者所占比例。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

全部數(shù)據(jù)均使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血清生物化學(xué)及病毒應(yīng)答率分析

替諾福韋酯組的血清生物化學(xué)應(yīng)答率、病毒應(yīng)答率均高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組肝功能復(fù)常效果分析

替諾福韋酯組患者治療后白蛋白、總膽紅素、總膽固醇及HBV-DNA均明顯低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

NAs常見(jiàn)相似藥物中，替諾福韋酯為比較常見(jiàn)的一種，通常臨床主要應(yīng)用在CHB等患者治療中[7-8]。替諾福韋酯能夠?qū)颊呙庖呷毕莶《镜姆崔D(zhuǎn)錄酶進(jìn)行干預(yù)，從而有效控制細(xì)胞中病毒的分裂繁殖情況，進(jìn)一步促使病情在某種程度上被控制。此外，替諾福韋酯還屬于口服藥物之一，患者服用后會(huì)馬上發(fā)生水解反應(yīng)并分解出替諾福韋，與細(xì)胞激酶發(fā)生化學(xué)作用后轉(zhuǎn)變?yōu)樘嬷Z福韋二磷酸這一主要有效成分，而該成分能夠通過(guò)一種特殊方式在乙肝病毒分裂時(shí)對(duì)病毒合成時(shí)間進(jìn)行拖延，影響病毒的進(jìn)一步復(fù)制，進(jìn)而取得延緩病情的效果。由于替諾福韋酯具備極強(qiáng)的抗病毒作用，耐藥性不高，可以明顯減輕核苷（酸）類藥物（恩替卡韋、拉米夫定、替比夫定以及部分阿德福韋酯等）多重耐藥慢性乙型肝炎患者的炎癥，甚至改善患者的抗病毒療效。同時(shí)，該藥還能夠減緩患者病情的惡化速度，甚至明顯改善肝硬化及肝器官病變，進(jìn)而有效提高患者的存活率。本研究結(jié)果中，替諾福韋酯組患者治療后白蛋白、總膽紅素、總膽固醇及HBV-DNA均優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）;該結(jié)果與包雪梅和張劍[9]的研究大體相同，充分顯示了替諾福韋酯能夠有效改善NAs多重耐藥CHB患者的肝功能合成機(jī)能，并降低患者的白蛋白及膽固醇等含量，進(jìn)一步對(duì)患者的肝功能起到恢復(fù)作用。

綜上所述，NAs多重耐藥CHB患者應(yīng)用替諾福韋酯進(jìn)行挽救治療，不僅可以對(duì)病毒進(jìn)行抑制，同時(shí)還能夠改善患者的肝功能。

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[9]包雪梅，張劍.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染患者臨床療效分析[J].國(guó)際感染病學(xué)（電子版），2020，9（1）：106.