歐仕穎

（甘孜州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 四川 甘孜 626000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis, RA）是軟骨受損后可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形或者功能性殘疾類疾病[1]，屬于關(guān)節(jié)炎癥中的一種常見(jiàn)疾病類型。該病早期的癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等，晚期則可能出現(xiàn)畸形、關(guān)節(jié)僵硬等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)殘疾[2]。因此，對(duì)于RA 患者，早期的診斷就顯得尤為重要，早期予以及時(shí)且有效的救治，能夠改善機(jī)體關(guān)節(jié)功能，實(shí)現(xiàn)延緩或者防止功能障礙、關(guān)節(jié)損傷，提高臨床治療效果。目前，臨床上免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值較高，聯(lián)合檢測(cè)可提高該病癥的臨床診斷準(zhǔn)確率?；诖?，對(duì)健康人群、非RA 自身免疫疾病人群及RA 人群抗鏈球菌溶血素“O”（Anti-streptolysin “O”, ASO）、類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor, RF）、抗CCP 抗體（Anti-cyclic citrullinated peptide antibody, CCP）水平進(jìn)行對(duì)比分析，旨在明確各指標(biāo)在不同人群中的表達(dá)差異；同時(shí)對(duì)各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于診斷RA 的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，以期為RA 的臨床篩查和診斷提供更多敏感、便捷的生化指標(biāo)，具體報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月—2020 年10 月我院收治的1 200 例自身免疫疾病患者，按照檢查結(jié)果分為RA 組（RA 患者，567 例）和非RA 組（非RA 自身免疫疾病患者，633 例）；同期選擇400 例我院體檢中心進(jìn)行體檢的健康人群作為對(duì)照組。RA 組男215 例，女352 例；年齡36 ～71 歲，平均年齡（55.16±8.15）歲。非RA 組男238 例，女395 例；年齡34 ～70 歲，平均年齡（54.79±6.81）歲；疾病類型：系統(tǒng)性紅斑狼瘡215 例，強(qiáng)直性脊椎炎128 例，干燥綜合征71 例，皮肌炎71 例，自身免疫性甲狀腺疾病35 例，未分化結(jié)締組織病35 例，貝切特氏綜合征23 例，其他55 例。對(duì)照組男173 例，女227 例；年齡31 ～69 歲，平均年齡（53.71±7.05）歲。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬知情且簽署同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南（草案）[3]，非RA 自身免疫疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)內(nèi)外相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并艾滋病等其他原因所致免疫功能障礙者，血液系統(tǒng)疾病者，合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、重要臟器功能不全或器質(zhì)性疾病者，惡性腫瘤患者，妊娠、哺乳期女性，嚴(yán)重感染性疾病者，入組前3 個(gè)月接受過(guò)影響本結(jié)果治療者，不能配合完成者。

1.2 方法

所有受試者空腹8 h 以上于次日清晨采5 mL 肘靜脈血，離心得血清；抗CCP 采用ELISA 試劑盒（生產(chǎn)廠家：邁克生物有限公司）按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)；ASO、RF 采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（生產(chǎn)廠家：新健康成，型號(hào)：日立7600）進(jìn)行檢測(cè)，操作參照儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。陽(yáng)性評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：ASO ＞200 IU/mL，RF ＞14 IU/mL，抗CCP ＞20 AU/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)各組人群血清ASO、RF、CCP 水平及各指標(biāo)用于診斷疾病的準(zhǔn)確性、特異性和敏感性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-± s）表示，三組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 不同人群血清ASO、RF、CCP 水平比較結(jié)果

三組人群血清ASO、RF、CCP 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組人群ASO、RF、CCP 水平比較結(jié)果（± s）

表1 三組人群ASO、RF、CCP 水平比較結(jié)果（± s）

注：a 與對(duì)照組比較P ＜0.05，b 與非RA 組比較P ＜0.05。

組別 例數(shù) ASO/（IU?mL-1） RF/（IU?mL-1） CCP/（RU?mL-1）RA 組 567 259.67±13.81ab 54.14±6.68ab 15.68±3.05ab非RA 組 633 215.68±7.79a 36.77±5.16a 6.13±1.25a對(duì)照組 400 114.26±21.85 7.15±2.11 2.58±1.03 F 11 994.5253 9 458.0682 5 604.6270 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于診斷RA 結(jié)果分析

各指標(biāo)用于診斷RA 的結(jié)果與臨床診斷結(jié)果對(duì)比見(jiàn)表2；ASO、RF、CCP 聯(lián)合檢測(cè)用于診斷RA 的準(zhǔn)確性、特異性和敏感性均高于96.00%，且顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果與臨床診斷結(jié)果比較（例）

表3 各指標(biāo)用于檢測(cè)RA 的結(jié)果比較（%）

3.討論

RA 屬于自身免疫性疾病，全球發(fā)病率約為1%，我國(guó)發(fā)病率略低于全球總水平，約為0.3%；RA 發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能與遺傳、生活環(huán)境、免疫等多種因素相關(guān)[4-5]。RA 主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)組織慢性炎癥，隨著疾病發(fā)展可能對(duì)骨關(guān)節(jié)造成不可逆的破壞，且可能累及周圍關(guān)節(jié)組織[6]；該病主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及進(jìn)行性功能降低、障礙，還可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形，嚴(yán)重時(shí)可能致畸致殘；且病程長(zhǎng)、易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者生產(chǎn)生活[7-8]；因此，盡早診斷治療對(duì)提升患者預(yù)后具有重要意義。RA 發(fā)病早期臨床癥狀體征不明顯，給臨床篩查和診斷帶來(lái)困難；目前所采用的美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟提出的關(guān)于RA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)患者確診時(shí)多數(shù)已經(jīng)發(fā)生骨關(guān)節(jié)損壞，且標(biāo)準(zhǔn)中提出的生化指標(biāo)雖敏感性較好，但特異性差，容易誤診；因此，尋找更加靈敏的生化指標(biāo)用于RA 診斷是目前臨床研究的熱點(diǎn)。

RF 是美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)制定的RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)中提及的生化指標(biāo)，在RA 患者中一般均表達(dá)升高；但值得注意的是，在其他非RA 自身免疫疾病患者甚至正常人群中也有表達(dá)，因此，單獨(dú)用于診斷RA 的特異性欠佳；抗CCP 主要由機(jī)體B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，已有研究表明，該因子是RA 患者高特異性自身抗體，因此，近年來(lái)逐漸被用于RA 疾病診斷中；ASO 感染A 族溶血性鏈球菌后產(chǎn)生，屬風(fēng)濕科常見(jiàn)檢查指標(biāo)[9-10]?；诖耍瑢SO、RF、CCP 三項(xiàng)聯(lián)合檢查用于診斷RA；結(jié)果顯示：三組人群血清ASO、RF、CCP 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ASO、RF、CCP 聯(lián)合檢測(cè)用于診斷RA 的準(zhǔn)確性、特異性和敏感性均高于96.00%，且顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，ASO、RF、CCP 聯(lián)合檢測(cè)用于診斷RA 可信度較高，可作為RA 篩查診斷的潛在生化指標(biāo)。