張會(huì)永，李小召，馬華，萬玉

(1.漯河市第二人民醫(yī)院 兒童重癥醫(yī)學(xué)科，河南 漯河 462000；2.漯河市中心醫(yī)院 新生兒科，河南 漯河 462000)

早產(chǎn)兒指孕周<37周分娩的新生兒，由于早產(chǎn)胎兒各個(gè)器官發(fā)育尚不完善，造成主動(dòng)免疫功能低下、消化道發(fā)育不成熟、植物神經(jīng)調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙等，進(jìn)而引起喂養(yǎng)不耐受等相關(guān)癥狀，嚴(yán)重影響患兒營(yíng)養(yǎng)供給和正常生長(zhǎng)發(fā)育[1]。因此，如何對(duì)喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒進(jìn)行有效干預(yù)，改善其營(yíng)養(yǎng)狀況是目前圍生醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。以往使用甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利等治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受，但易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、致死性心律失常等不良反應(yīng)[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素具有促進(jìn)全胃腸道動(dòng)力的作用，對(duì)早產(chǎn)兒胃排空、增加喂養(yǎng)耐受力效果較好。布拉氏酵母菌散屬于益生菌，常用于改善胃腸道菌群。本研究選取86例喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒，旨在探討小劑量紅霉素聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取漯河市第二人民醫(yī)院2019年6月至2020年10月收治的86例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。按治療方案分為對(duì)照組與觀察組，各43例。觀察組：男22例，女21例；胎齡31～36周，平均(33.25±0.26)周；出生時(shí)體質(zhì)量1 202～1 501 g，平均(1 424.15±23.21)g；分娩方式為順產(chǎn)13例，剖宮產(chǎn)30例。對(duì)照組：男20例，女23例；胎齡31～36周，平均(33.76±0.19)周；出生時(shí)體質(zhì)量1 212～1 513 g，平均(1 430.09±20.01)g；分娩方式為順產(chǎn)14例，剖宮產(chǎn)29例。本研究經(jīng)漯河市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組一般資料(性別、胎齡、出生時(shí)體質(zhì)量、分娩方式)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合早產(chǎn)兒診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胎齡<37周；③家屬知曉本研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①出生時(shí)伴有重度窒息；②合并有先天性心臟病、肺透明膜??；③合并先天性染色體異常；④合并食管閉鎖、十二指腸梗阻、幽門肥厚性狹窄；⑤伴有遺傳代謝性疾?。虎藜{入前使用過促胃腸動(dòng)力藥、微生態(tài)制劑；⑦對(duì)本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 兩組均接受營(yíng)養(yǎng)支持、保溫箱保暖等基礎(chǔ)治療。

1.3.2對(duì)照組 采用小劑量紅霉素(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058183)治療，口服或鼻飼，5 mg·kg-1，每日2次，持續(xù)治療14 d。

1.3.3觀察組 接受小劑量紅霉素聯(lián)合布拉氏酵母菌散(BIOCODEX，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20150051)治療，紅霉素服用方法、劑量同對(duì)照組；布拉氏酵母菌散口服或鼻飼，每次0.125 g，每日1次，持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 腸鳴音恢復(fù)正常，腹脹、嘔吐等癥狀消失，胃殘余量明顯減少，吸吮力與治療前比較有明顯改善為顯效；腸鳴音基本恢復(fù)正常，腹脹、嘔吐等癥狀有所改善，胃殘余量有所減少，吸吮力與治療前比較有改善為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重者為無效。將顯效與有效計(jì)入總有效。

1.4.2不同時(shí)段腸道桿菌群數(shù)量變化情況 取早產(chǎn)兒治療3、7、14 d的糞便，利用氣相色譜法檢測(cè)雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量，儀器由京科瑞達(dá)提供，型號(hào)為SP-7800。

1.4.3生長(zhǎng)發(fā)育情況 早產(chǎn)兒頭圍、體質(zhì)量、身長(zhǎng)等發(fā)育情況。

1.4.4恢復(fù)情況情況 嘔吐消失時(shí)間、恢復(fù)出生體質(zhì)量時(shí)間、達(dá)全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間及平均住院時(shí)間。

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括發(fā)熱、肝腎功能異常、腹脹、腹瀉、益生菌敗血癥等。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 恢復(fù)情況觀察組住院時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、達(dá)全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)出生體質(zhì)量時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組恢復(fù)情況比較

2.3 不同時(shí)段腸道桿菌群數(shù)量治療3 d后觀察組乳桿菌數(shù)量與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，雙歧桿菌數(shù)量高于對(duì)照組(P<0.05)；治療7、14 d后，觀察組乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)量高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 生長(zhǎng)發(fā)育情況治療前兩組身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組身長(zhǎng)、體質(zhì)量大于對(duì)照組(P<0.05)；治療后觀察組頭圍與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組不同時(shí)段腸道桿菌群數(shù)量比較

表4 兩組生長(zhǎng)發(fā)育情況比較

2.5 不良反應(yīng)兩組早產(chǎn)兒均未見皮疹、發(fā)熱、心律失常、肝腎功能異常、腹脹、腹瀉、嘔吐加重、益生菌敗血癥等不良反應(yīng)。

3 討論

喂養(yǎng)不耐受是影響消化功能的重要原因，早產(chǎn)兒對(duì)胃腸道內(nèi)的食物不能消化吸收，造成營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重缺失，加上患兒吞咽、吸吮功能差，易引起胃腸道黏膜屏障水平下降，造成免疫功能下降[3]。同時(shí)早產(chǎn)兒未建立正常腸道菌群，致病菌易侵入，可發(fā)生腸道菌群紊亂，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒生存質(zhì)量及生長(zhǎng)發(fā)育[4]。臨床曾采用西沙比利等藥物干預(yù)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受，但對(duì)部分患兒效果不理想，且易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此需要探討更佳的治療方案。紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可通過作用于病原菌核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成，起到抗菌作用，臨床常用于感染性疾病的治療。最新研究顯示，小劑量紅霉素具有促進(jìn)胃動(dòng)力的作用，可提高早產(chǎn)兒喂養(yǎng)耐受性，并且可通過與胃動(dòng)素受體結(jié)合，促進(jìn)食管、胃竇收縮，增加下段食管括約肌壓力，改善十二指腸、胃竇的協(xié)調(diào)性，進(jìn)而加快胃腸蠕動(dòng)及排空，減少胃潴留，且對(duì)全胃腸道有不同程度促進(jìn)動(dòng)力作用[5]。但大劑量紅霉素易造成機(jī)體胃腸道出現(xiàn)不規(guī)則劇烈收縮，引起嘔吐、腹痛等癥狀，在臨床使用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制紅霉素劑量[6]。腸道菌群平衡是營(yíng)養(yǎng)吸收的基礎(chǔ)，由于早產(chǎn)兒各個(gè)器官發(fā)育不完善，與正常出生嬰兒相比，腸道菌群定植時(shí)間延遲，腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌缺乏，進(jìn)而引起腸道消化不良[7]。布拉氏酵母菌散屬于非致病性啤酒酵母菌，是微生態(tài)天然制劑，也是定植于腸道內(nèi)具有代表性的需氧菌，可在腸道中能釋放胺類物質(zhì)，且有較強(qiáng)的耐酸性、耐熱性，能干擾腸道內(nèi)致病菌繁殖，促進(jìn)乳桿菌、雙歧桿菌生長(zhǎng)，進(jìn)而維持腸道菌群平衡，同時(shí)可促進(jìn)腸黏膜上皮細(xì)胞發(fā)育、成熟，促進(jìn)腸黏膜再生及修復(fù)，降低腸黏膜通透性，增強(qiáng)早產(chǎn)兒胃腸道消化能力，還能調(diào)節(jié)腸道酸堿平衡，使得糞便發(fā)生酸化，加快胃腸蠕動(dòng)，減輕嘔吐、腹脹等癥狀，促進(jìn)患兒生長(zhǎng)發(fā)育[8]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率高于對(duì)照組，住院時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、達(dá)全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)出生體質(zhì)量時(shí)間均短于對(duì)照組，提示小劑量紅霉素聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受效果顯著，能有效促進(jìn)病情恢復(fù)；治療3 d后觀察組雙歧桿菌數(shù)量高于對(duì)照組；治療7、14 d后，觀察組乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均高于對(duì)照組。這進(jìn)一步說明小劑量紅霉素聯(lián)合布拉氏酵母菌散能有效改善喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒的腸道菌群環(huán)境，促進(jìn)消化吸收。

綜上所述，小劑量紅霉素聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的效果顯著，能有效促進(jìn)消化吸收，改善腸道菌群環(huán)境，促進(jìn)病情恢復(fù)。