蔡曉虹 楊梓華 曾銀珠 王曉珍

中山大學附屬第三醫(yī)院血液內科中山大學血液病研究所，廣州 510630

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是以骨髓內單克隆惡性漿細胞增生，伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈增多為特征的惡性腫瘤［1-2］。本病臨床表現復雜，易被誤診、漏診。隨著臨床對MM 研究的深入，發(fā)現β2-微球蛋白（β2-MG）、乳酸脫氫酶（LDH）也參與了疾病的發(fā)生發(fā)展［3］。目前國內外研究較多認為可能提示預后不良的因素包括β2-MG、LDH、血清白蛋白（ALB）、C 反應蛋白（CRP）、血鈣等［4］。本文通過回顧性分析MM患者、腎內科及血液科非MM患者的血清β2-MG、LDH、ALB、CRP 水平，探討以上指標對MM的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取中山大學附屬第三醫(yī)院血液內科2018 年4 月至2021 年3 月收治的MM 患者25 例，其中男性12例，女性13例，年齡范圍為27～82歲，中位年齡63歲。依照血清中M 成分的特點分型為：免疫球蛋白（Ig）G 型15 例，IgA 型6 例，IgD+IgE 型2 例，IgM 型1 例，不分泌型1 例。MM 診斷標準參照張之南主編《血液病診斷及療效標準》第3 版。另選取2021 年1 月收治的20 例腎內科及20 例血液科非MM 患者作為對照，腎內科組患者男性11例，女性9 例，年齡17～82 歲，中位年齡62 歲，其中慢性腎衰竭10 例，蛋白尿4 例，水腫2 例，腎囊腫2 例，腎型紫癜1 例，慢性腎炎綜合征1 例；血液科組患者男性12 例，女性8 例，年齡15～75歲，中位年齡44歲，其中淋巴瘤7例，白血病6例，白細胞疾患3 例，血小板減少2 例，淀粉樣變性1 例，貧血1 例。本研究經過中山大學附屬第三醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會審批通過。標本采集時患者均不存在結締組織病、自身免疫病等其他可能干擾診斷的疾病。上述標本采集前均已征得患者本人同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 回顧性分析25 例MM 患者與20 例腎內科、20 例血液科非MM 患者的β2-MG、LDH、ALB、CRP 實驗室檢查指標，各組間的各個指標進行兩兩比對，并做統(tǒng)計學分析。研究設計類型采用完全隨機設計。

1.3 儀器和測定方法 β2-MG 和CRP 測定方法均為免疫比濁法，LDH 和ALB 測定方法分別為乳酸底物法和溴甲酚綠法，檢測儀器型號均為日立LSTOO8AS 全自動生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，偏態(tài)分布的數據資料以M（P25，P75）表示，比較采用秩和檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

腎內科患者的β2-MG 與MM組及血液科比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），血液科與MM組患者的β2-MG 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。MM、腎內科及血液科患者的血清LDH、ALB、CRP 水平兩兩相比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2、3。

表1 MM組與腎內科組患者的β2-MG、LDH、ALB、CRP水平比較

表2 MM組與血液科組患者的β2-MG、LDH、ALB、CRP水平比較

3 討 論

本研究觀察了MM患者與腎內科、血液科非MM患者血清β2-MG、LDH、ALB、CRP 水平的變化。有報道，血清β2-MG、LDH、CRP 水平在MM 中均有不同程度增高［5-6］，但以上指標水平升高在腎功能減退、血液病中也可存在。腎功能是影響血清β2-MG 濃度的主要因素，其對泌尿系統(tǒng)疾病、腎功能的診斷評價具有重要價值。此外，血β2-MG與患者體內腫瘤負荷也密切相關。本研究結果顯示，腎內科患者血清β2-MG 水平明顯高于MM組及血液科患者，差異有統(tǒng)計學意義，這在一定程度上表明β2-MG 在腎功能損傷疾病檢測中的高度敏感性和重要性。而血液科非MM 患者與MM組血清β2-MG 水平差異無統(tǒng)計學意義，可能是由于MM隸屬于血液病，多種血液系統(tǒng)疾病包括各種白血病、淋巴瘤等，導致血β2-MG水平上升機制具有相似性。

表3 腎內科組與血液科組患者的β2-MG、LDH、ALB、CRP水平比較

LDH 廣泛分布于人體組織中，血清LDH 升高見于心、腎、肝病及惡性腫瘤、血液病等許多疾病。血清LDH水平很大程度上可反映富含LDH 細胞的增殖、代謝等生物學性狀［4］。而CRP 作為一種炎性細胞因子，在感染、非細菌性炎癥、各種惡性腫瘤中，其水平也會升高。據報道，血清LDH及CRP水平與腫瘤的臨床分期以及浸潤、轉移有關，可以反應MM患者的病情進展程度［7-8］。

此外，白細胞介素-6（IL-6）是與MM 發(fā)病密切相關的淋巴因子。ALB 在MM 患者體內降低原因不清，Jacobson等［9］研究認為MM 患者體內ALB 降低原因可能與IL-6 抑制肝細胞合成ALB 有關，并證實IL-6 與ALB 水平呈負相關，另外毛細血管通透性增加、腫瘤消耗分解升高、蛋白質攝入不足等因素可能也與MM 患者ALB 降低有關。Kim 等［10］研究顯示，血清ALB＜35 g/L被確定為重要的預后不良因素。

綜上所述，血清β2-MG、LDH、CRP 水平可反應MM的腫瘤負荷、病情進展程度，為疾病的診斷、治療、預后提供具有重要價值的實驗數據。但以上相關指標在其他疾病出現時也可出現變化，單獨檢測易出現診斷誤差，在臨床應用中應聯合起來，結合實際情況具體分析。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。