張鈞偉 李今朝 李克研

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是一組由心臟發(fā)生結(jié)構(gòu)性或功能性改變而引起的臨床綜合征,它對(duì)人們的生命健康有非常嚴(yán)重的影響,臨床報(bào)告住院患者死亡率高達(dá)4.1%。藥物治療是目前應(yīng)用廣泛的常規(guī)療法,研發(fā)和應(yīng)用新型藥物迫在眉睫,沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為新型藥物具有擴(kuò)血管、減輕心臟負(fù)荷、改善心室重構(gòu)的功效,對(duì)于改善CHF患者預(yù)后具有重要意義［1］。本次研究擬觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療CHF的臨床療效,希望為CHF治療提供新的思路與方法,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月～2020年12月在本院治療的100例CHF患者為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHF癥狀表現(xiàn)或體征,紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；②經(jīng)心臟彩超檢查符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn),左室射血分?jǐn)?shù)≤50%；③同意本研究藥物治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙；②對(duì)研究所用藥物或?qū)CEI與ARB過(guò)敏；③因精神疾病無(wú)法配合治療及隨訪。采取隨機(jī)動(dòng)態(tài)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組與對(duì)照組,各50例。觀察組男27例,女23例；年齡56～82歲,平均年齡(67.20±8.54)歲；病程7個(gè)月～6年,平均病程(2.31±1.95)年；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)8例,Ⅲ級(jí)16例,Ⅳ級(jí)26例。對(duì)照組男28例,女22例；年齡57～80歲,平均年齡(68.12±7.44)歲；病程9個(gè)月～7年,平均病程(2.56±1.67)年；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)11例,Ⅲ級(jí)15例,Ⅳ級(jí)24例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 按照心力衰竭診療指南,兩組患者入院后均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療,包括吸氧、利尿、平喘、擴(kuò)血管、改善心室重構(gòu)、降低心肌收縮力、醛固酮受體拮抗劑、強(qiáng)心等治療,同時(shí)指導(dǎo)患者注意休息,限制鈉鹽攝入,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予ACEI與ARB治療,連續(xù)治療8周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Stein AG,注冊(cè)證號(hào)H20170344)治療,50 mg/次,2次/d,根據(jù)患者病情調(diào)整劑量≤200 mg,連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后6 min步行試驗(yàn)距離,試驗(yàn)方法為在病房走廊內(nèi)選取一塊3 m長(zhǎng)無(wú)障礙物空地,在起始位置分別標(biāo)記,叮囑患者盡可能地往復(fù)行走,計(jì)時(shí)6 min結(jié)束后測(cè)定患者行走距離,若患者在試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)不適癥狀需立即終止,仔細(xì)記錄步行距離。②比較兩組治療前后心功能指標(biāo),采用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定治療前后心功能指標(biāo),包括LVEF、LVEDD。③比較兩組治療前后BNP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后6 min步行試驗(yàn)距離比較 治療前,兩組6 min步行試驗(yàn)距離比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組6 min步行試驗(yàn)距離長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后6 min步行試驗(yàn)距離比較(,m)

表1 兩組治療前后6 min步行試驗(yàn)距離比較(,m)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組LVEF、LVEDD比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組LVEF高于對(duì)照組,LVEDD短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.3兩組治療前后BNP水平比較 治療前,兩組BNP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組BNP水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后BNP水平比較(,ng/L)

表3 兩組治療前后BNP水平比較(,ng/L)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

心力衰竭是在多種誘發(fā)因素作用下形成的心血管疾病終末期表現(xiàn),心力衰竭往往是不可逆的,按照疾病進(jìn)展速度可以分為急性與慢性兩種,其中CHF具有較高的死亡率,患者病情易受外界因素影響繼續(xù)惡化,從而導(dǎo)致疾病持續(xù)加重增加死亡風(fēng)險(xiǎn)［2］。我國(guó)>70歲高齡人群的CHF發(fā)病率高達(dá)10%,主要病因包括高血壓、冠心病等,隨著我國(guó)邁入老齡化社會(huì)速度加快,CHF發(fā)病率逐年提高,雖然國(guó)家經(jīng)濟(jì)條件不斷提高,醫(yī)療環(huán)境也得到改善,但CHF仍然是威脅人們生命健康的高危因素之一［3］。由于心衰會(huì)影響心臟泵血,因此患者會(huì)出現(xiàn)全身水腫、呼吸困難等癥狀,重癥患者還會(huì)面臨心源性休克、心臟驟停等問(wèn)題,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,隨時(shí)面臨死亡風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前階段我國(guó)CHF防治形勢(shì)依然嚴(yán)峻,如何使CHF得到有效預(yù)防和治療成為醫(yī)療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)話題。針對(duì)CHF的長(zhǎng)期研究使得臨床治療取得了長(zhǎng)足發(fā)展,新型治療手段層出不窮,但手術(shù)治療、器械治療等都價(jià)格昂貴,且適用范圍有限,因此藥物治療仍然是臨床治療的基礎(chǔ)和核心,在CHF治療領(lǐng)域占據(jù)著基石地位［4］。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是以CHF患者為研究人群所研發(fā)出的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑藥物,沙庫(kù)巴曲與纈沙坦可協(xié)同增效發(fā)揮多種功效,試驗(yàn)研究亦顯示該藥物表現(xiàn)理想,可顯著降低這類患者死亡風(fēng)險(xiǎn),患者普遍耐受,不良反應(yīng)較少［5,6］。本次研究共抽選100例CHF患者開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照研究,并選取部分指標(biāo)進(jìn)行觀察,通過(guò)6 min步行試驗(yàn)?zāi)軌蚍从郴颊哌\(yùn)動(dòng)耐力,同時(shí)也能夠幫助評(píng)估患者的心衰嚴(yán)重程度,6 min內(nèi)步行距離長(zhǎng)短與患者心衰程度有直接關(guān)系,若步行距離<150 m則為重度心衰,150～450 m為中度心衰,>450 m則為輕度心衰。BNP主要分布于腦、脊髓、心等部位,心內(nèi)BNP含量最高,BNP含量高低與機(jī)體相關(guān)激素調(diào)節(jié)狀態(tài)有關(guān),當(dāng)BNP增高時(shí)往往提示心力衰竭,因此BNP指標(biāo)是評(píng)估心衰患者預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組6 min步行試驗(yàn)距離長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組LVEF高于對(duì)照組,LVEDD短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組BNP水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

病理學(xué)研究表明CHF的病理學(xué)機(jī)制與多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活有關(guān),因此治療方式也從傳統(tǒng)減輕心臟負(fù)荷、延緩心室重構(gòu)逐漸向神經(jīng)-內(nèi)分泌模式轉(zhuǎn)變,通過(guò)抑制某些激素或因子過(guò)度興奮而延緩心室重構(gòu)。在正常情況下心臟需要泵出足夠的血液以維持人體生理需求,借助血管收縮、心肌收縮力變化等維持心臟功能穩(wěn)定,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)等具有激活神經(jīng)系統(tǒng)的作用,在疾病發(fā)展早期,這些系統(tǒng)激活可以有效維持心臟短期代償,但是長(zhǎng)期處于激活狀態(tài)則會(huì)誘發(fā)心肌細(xì)胞壞死,誘導(dǎo)心室重構(gòu),造成非常嚴(yán)重的后果。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是基于以上為CHF患者所研發(fā)的新型藥物,該藥物于2006年問(wèn)世,它是一種鹽復(fù)合物晶體。沙庫(kù)巴曲具有抑制腦啡肽酶、緩激肽等多種物質(zhì)的作用,而且可以發(fā)揮利尿、擴(kuò)血管等多重功效；纈沙坦則具有抑制血管緊張素的作用,有利于升高BNP水平,沙庫(kù)巴曲纈沙坦的不同活性成分發(fā)揮協(xié)同作用,治療效果同時(shí)疊加,能夠更加全面、有效地保護(hù)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng),從而逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),改善心功能,減輕心衰程度,最終改變心衰患者的預(yù)后［7］。

綜上所述,對(duì)CHF患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療效果突出,值得在臨床中推廣應(yīng)用。