范景如，陳子清，黃欽生，梁瑞士，唐元久，郭舜奇

汕頭市中心醫(yī)院(中山大學(xué)附屬汕頭醫(yī)院)急診科綜合病區(qū)，廣東 汕頭515031

近年來，常見慢性病的發(fā)病率均呈現(xiàn)出上升趨勢，高血壓就是其中之一[1]。高血壓的臨床癥狀主要表現(xiàn)為動脈血壓持續(xù)升高，對患者的心功能和心臟結(jié)構(gòu)造成不良影響。高血壓是左心室肥厚的常見病因，長期高血壓可使得心臟左心室負(fù)荷增加，造成靶器官損害，最終導(dǎo)致心臟的慢性適應(yīng)性改變(左心室肥厚)，其主要表現(xiàn)為心肌纖維的增加[2-3]。有研究顯示，微小miRNAs在心功能中發(fā)揮著重要作用[4-5]，但臨床上關(guān)于循環(huán)miR-26b水平與高血壓患者左心室肥厚以及左心室功能關(guān)系的研究和報(bào)道還不多見，本文對此展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年12月至2020年12月汕頭市中心醫(yī)院診治的226例高血壓患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南》[6](2018年修訂版)中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②在未服用降壓藥物的情況下，非同日三次測量血壓，舒張壓≥90 mmHg，和/或收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者；③原發(fā)性高血壓者；④依從性較高者；⑤臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有嚴(yán)重的肺、肝、腎等系統(tǒng)疾病者；②合并糖尿病者；③有吸煙或飲酒史者；④同時(shí)患有先天性心臟畸形、心臟瓣膜病或心力衰竭等心臟病者；⑤1年內(nèi)進(jìn)行過外科手術(shù)者；⑥繼發(fā)性高血壓者；⑦合并腦出血、眼底病變等高血壓并發(fā)癥者。用2-ΔΔCt法計(jì)算miR-26b的相對表達(dá)量，并以miR-26b的中位表達(dá)水平為標(biāo)準(zhǔn)分組，計(jì)算結(jié)果顯示，相對表達(dá)量為4.55~16.89，分組界值為7.58。根據(jù)患者循環(huán)miR-26b的相對表達(dá)量分為miR-26b高水平組(n=110)和miR-26b低水平組(n=116)。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

注：舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)。

基線資料 高水平組(n=110)低水平組(n=116)t/χ2值P值男/女(例)60/5064/520.0090.924年齡(歲)64.32±7.5663.64±7.440.6810.496 DBP(mmHg)92.76±8.1793.48±8.200.6610.509 SBP(mmHg)150.09±13.66148.95±13.580.6290.530 BMI(kg/cm2)24.90±3.3625.32±3.320.9450.346 TC(mmol/L)5.34±0.605.41±0.620.8610.390 FPG(mmol/L)5.61±0.565.58±0.550.4060.685 hs-CRP(mg/L)11.94±5.2512.29±5.340.4970.620 HbA1c(%)5.24±0.665.18±0.640.6930.489 UA(μmol/L)391.83±40.08387.42±39.880.8290.408 TG(mmol/L)2.42±0.572.40±0.580.2610.794

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法

1.2.1 超聲參數(shù) 儀器選用彩色超聲儀(大為醫(yī)療江蘇有限公司，型號DW-F8)，探頭頻率設(shè)置為2.5~3.5 MHz。對所有患者的室間隔厚度(VST)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、二尖瓣舒張?jiān)缙谘毫魉俜逯?E值)以及舒張晚期流速峰值(A值)進(jìn)行測量。測量三個(gè)心動周期，并取平均值作為最終結(jié)果。比較兩組患者的超聲參數(shù)，包括VST、LVEDD、LVPWT、LVEF、LVMI以及左心室肥厚(LVH)病例數(shù)。參數(shù)計(jì)算：根據(jù)Devereux公 式 計(jì) 算 ，LVM=1.04[(LVEDD+IVST+LVPWT)3-LVEDD3]-13.6；左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)=LVM/體表面積(BSA)。LVH判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照美國超聲心電圖協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)[7]，女性LVMI＞110 g/m2，男性LVMI＞125 g/m2，可以認(rèn)定為LVH。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 入院第二天早上，采集患者的空腹靜脈血5 mL，設(shè)置3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離出血漿，并放置于RNA酶滅菌管中待用。采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特，型號AU5800)檢測TC、FPG、hs-CRP、HbA1c、TG以及UA指標(biāo)。選用Trizol試劑進(jìn)行總RNA的提取，用TaKaRa進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，并使用SYBR Green法進(jìn)行PCR分析(所用引物序列見表2)。

表2 PCR分析所用引物序列

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；循環(huán)miR-26b水平與各超聲參數(shù)的相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)性分析法；高血壓左心室肥厚的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析法，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的超聲參數(shù)比較 兩組患者的LVEF和LVEDD比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；高水平組患者的VST、LVPWT、LVMI明顯低于低水平組，E/A值則明顯高于低水平組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。高水平組患者中左心室肥厚24例(21.82%)，明顯少于低水平組的105例(90.52%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=108.768，P=0.000)。

表3 兩組患者的超聲參數(shù)比較(±s)

表3 兩組患者的超聲參數(shù)比較(±s)

組別 例數(shù)VST(mm)LVEF(%)LVEDD(mm)LVPWT(mm)E/A值LVMI(g/cm2)高水平組1109.94±0.9566.16±6.5244.37±3.889.56±0.930.91±0.28110.40±10.73低水平組11612.24±1.1265.78±6.4944.54±3.9211.67±1.020.60±0.13139.52±12.26 t值16.6060.4390.32816.22410.76418.959 P值 ＜0.050.6610.744＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 循環(huán)miR-26b水平與各超聲參數(shù)的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，循環(huán)miR-26b水平與VST、LVPWT、LVMI呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與E/A值呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

表4 循環(huán)miR-26b水平與各超聲參數(shù)的相關(guān)性

2.3 高血壓患者左心室肥厚相關(guān)危險(xiǎn)因素 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LVPWT及LVMI是高血壓左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，miR-26b水平升高則是保護(hù)因素(P＜0.05)，見表5。

表5 高血壓患者左心室肥厚相關(guān)危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

左心室肥厚是高血壓的常見病癥，高血壓作為一種長期性的慢性疾病，會使得左心室負(fù)荷不斷加重，導(dǎo)致左心室發(fā)生肥厚[8]。大量研究顯示，相較于普通高血壓患者，高血壓合并左心室肥厚患者的冠狀動脈儲備能力顯著下降，急性心肌缺血事件發(fā)生率大大提高，給患者的生命造成嚴(yán)重威脅[9-10]。因此，高血壓患者的左心室肥厚診斷極為重要。

miRNAs能夠調(diào)控基因表達(dá)，是一種內(nèi)源性非編碼小分子RNA，在生物進(jìn)化過程中表現(xiàn)出高度保守性。在心臟發(fā)育、心肌肥大等心血管成長發(fā)育以及其他生理過程中，均有微小miRNAs的參與，并且穩(wěn)定性極強(qiáng)[11-12]。miRNAs與心肌肥大、心力衰竭等多種心血管疾病密切相關(guān)，可用于心血管疾病的診斷。有研究顯示，miR-26b水平與高血壓患者左心室肥厚相關(guān)，推測miR-26b可以作為高血壓患者左心室肥厚診斷的潛在指標(biāo)[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，高水平組患者的VST、LVPWT、LVMI以及LVH病例數(shù)均顯著少于低水平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。左心室質(zhì)量指數(shù)由左心室后壁和室間隔厚度決定，且左心室質(zhì)量指數(shù)是判斷左心室是否肥厚的重要檢測指標(biāo)，左心室質(zhì)量指數(shù)越大表示左心室肥厚越嚴(yán)重[14]。有文獻(xiàn)表明，高血壓伴發(fā)左心室肥厚患者常出現(xiàn)左心室舒張功能下降，舒張晚期流速峰值升高，二尖瓣舒張?jiān)缙谘毫魉俜逯迪陆?，則兩者比值下降，當(dāng)比值＜1時(shí)則表明左心室舒張功能下降[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的E/A值均＜1，且高水平組明顯高于低水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，循環(huán)miR-26b水平與E/A值呈正相關(guān)，這表明兩組患者均出現(xiàn)左心室舒張功能不全，且循環(huán)miR-26b水平越低功能下降越嚴(yán)重。

Pearson分析結(jié)果顯示，循環(huán)miR-26b水平與VST、LVPWT、LVMI呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，這是由于miR-26b降低后，抑制脂肪細(xì)胞分化，心肌細(xì)胞發(fā)生增殖，產(chǎn)生代償性肥大，導(dǎo)致心肌間質(zhì)膠原增多，心肌的持續(xù)變厚使得心肌功能出現(xiàn)異常，最終導(dǎo)致心臟舒張功能下降[16]。Logistic分析顯示，miR-26b水平升高是高血壓左心室肥厚的保護(hù)因素，而LVPWT及LVMI均是高血壓左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這是因?yàn)樾呐K肥厚組織中miR-26b表達(dá)水平下降，并通過對靶點(diǎn)糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)，能夠抑制調(diào)控心臟發(fā)生肥厚[17]。

綜上所述，高血壓患者的循環(huán)miR-26b水平與左心室肥厚相關(guān)，且高血壓左心室肥厚患者的miR-26b表達(dá)水平較低，miR-26b可作為高血壓患者左心室肥厚的一個(gè)檢測指標(biāo)。