邢曉菲

（駐馬店確山縣人民醫(yī)院藥劑科，河南駐馬店463200）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)約10.8%的糖尿病患者伴有慢性腎臟病，近年來(lái)隨著人們生活習(xí)慣改變，糖尿病患病人數(shù)增加，DN發(fā)生率隨之增加[1]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)推薦血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）作為治療DN的首選藥物，其中貝那普利是常用的ACEI藥物之一，可有效抑制緩激肽降解，降低循環(huán)系統(tǒng)壓力，促進(jìn)腎臟血流動(dòng)力學(xué)改善，從而保護(hù)腎臟[2]。但DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一用藥效果有限，多需與其他藥物聯(lián)合使用，以進(jìn)一步提高治療效果?？ǜ窳袃羰且环N鈉-葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，具有降糖、降低尿酸、抗氧化等多重功效，但其與貝那普利聯(lián)合用于早期DN患者能否增強(qiáng)療效臨床鮮有報(bào)道。基于此，本研究選取我院早期DN患者89例為研究對(duì)象，從腎功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)變化等方面分析二者聯(lián)合治療的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年6月至2020年6月我院早期DN患者89例，簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為觀察組45例對(duì)照組44例。觀察組中男性24例，女性21例；年齡52～78歲，平均（63.02±4.17）歲；糖尿病病程2～18年，平均（11.68±2.87）年。對(duì)照組中男性23例，女性21例；年齡51～79歲，平均（61.57±5.02）歲；糖尿病病程2～20年，平均（12.30±2.49）年。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：均有明確糖尿病史，符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，Mo-gensen分期為Ⅲ期；簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酮癥酸中毒、高滲性昏迷等其他糖尿病并發(fā)癥；其他病因引起的腎臟病變。

1.3 方法：兩組均予以常規(guī)治療，包括控制血糖、血脂等，并進(jìn)行飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。對(duì)照組予以貝那普利（海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063041）治療，口服，10 mg/次，1次/d。觀察組予以卡格列凈（Janssen-Cilag International NV，批準(zhǔn)文號(hào)H20170375）+貝那普利治療，貝那普利用法用量同對(duì)照組，口服卡格列凈100 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)：①比較兩組療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征消失，Scr降低＞15%，Ccr增加＞15%為顯效；癥狀、體征好轉(zhuǎn)，Scr降低5%～15%，Ccr增加5%～15%為有效；未達(dá)顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。顯效、有效計(jì)入總有效。②比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)，包括SCr、Ccr。③比較兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括MDA、ROS、8-O HdG。

1.5 檢測(cè)方法：取晨空腹靜脈血3mL，離心（轉(zhuǎn)速：3500r/min，離心半徑：8cm，離心時(shí)間：10min），分離取上層血清，置于-80℃恒溫箱待測(cè)。采用分光光度計(jì)法測(cè)定丙二醛（MDA）、8-羥基脫氧鳥嘌呤（8-OHdG）水平，試劑盒購(gòu)自廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司；采用比色法測(cè)定活性氧（ROS）水平，試劑盒購(gòu)自天津中新科炬生物制藥有限公司；采用苦味酸法測(cè)定血肌酐（SCr），試劑盒購(gòu)自上海信然實(shí)業(yè)有限公司，并計(jì)算肌酐清除率（Ccr）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：觀察組中25例顯效，18例有效，2例無(wú)效；對(duì)照組19例顯效，15例有效，10例無(wú)效。觀察組總有效率95.56%（43/45）高于對(duì)照組77.27%（34/44），兩組比較，χ2=6.375，P=0.012，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 腎功能指標(biāo)：兩組治療前SCr、Ccr水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組SCr水平低于對(duì)照組，Ccr高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，a P<0.05

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2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)：兩組治療前血清MDA、ROS、8-O HdG水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組血清MDA水平高于對(duì)照組，ROS、8-O HdG水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，a P<0.05

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3 討論

DN患者腎小球基底膜增厚、系膜細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)增多，早期表現(xiàn)為腎臟體積增加、腎小球?yàn)V過(guò)率增加，隨著病情進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)腎小球硬化，最終發(fā)展至腎功能衰竭。其治療關(guān)鍵在于合理控制患者血糖水平，減輕腎功能損傷，延緩DN病情進(jìn)展。

貝那普利可有效抑制血管緊張素I向血管緊張素II轉(zhuǎn)換，減少DN患者尿蛋白排泄，預(yù)防因蛋白質(zhì)重吸收引起的腎小管超負(fù)荷，延緩病情進(jìn)展[4]。此外，DN患者由于長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，致使腎小球過(guò)濾的尿葡萄糖增加，近端腎小管SGLT-2表達(dá)升高，導(dǎo)致葡萄糖和鈉重吸收增加。因此，SGLT-2抑制劑可作為治療DN的重要方案?？ǜ窳袃艨芍苯右种颇I小管鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體，經(jīng)管球反饋?zhàn)饔么偈谷肭蛐?dòng)脈收縮，降低腎臟葡萄糖重吸收閾值，進(jìn)而促使腎小球?yàn)V過(guò)率恢復(fù)，同時(shí)有利于減輕腎小管間質(zhì)缺氧，增加血細(xì)胞比容，改善腎血流量，從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[5]。本研究首次將貝那普利、卡格列凈應(yīng)用于早期DN患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率95.56%高于對(duì)照組77.27%，治療后觀察組SCr水平低于對(duì)照組，Ccr高于對(duì)照組（P<0.05）。可見(jiàn)，聯(lián)合治療效果顯著，可有效減輕患者腎功能損傷，分析其原因，主要與二者的作用靶點(diǎn)不同，可協(xié)同發(fā)揮腎保護(hù)作用有關(guān)。

氧化應(yīng)激是DN的重要病理因素，患者高血糖狀態(tài)誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生過(guò)量ROS，釋放大量自由基。MDA為脂質(zhì)過(guò)氧化物，可反映機(jī)體抗氧化水平。8-O HdG由DNA中鳥嘌呤與羥氧自由基形成，是氧化應(yīng)激過(guò)程的最終產(chǎn)物，可敏感反映DNA氧化損傷[6]。本研究中治療后觀察組血清MDA水平高于對(duì)照組，ROS、8-O HdG水平低于對(duì)照組（P<0.05）。貝那普利可有效促進(jìn)抗氧化酶活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物生成；同時(shí)有研究表明，SGLT-2抑制劑可通過(guò)減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[7]，因此，卡格列凈聯(lián)合貝那普利可進(jìn)一步減輕早期DN患者氧化應(yīng)激損傷。但具體作用機(jī)制如何仍需進(jìn)一步深入探究。

綜上所述，卡格列凈聯(lián)合貝那普利治療早期DN療效顯著，能有效改善腎功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。