南方周末特約撰稿　祝葉華

雖然已經(jīng)立秋，但游客們在游覽天安門廣場時仍需要防曬?！∫曈X中國　?圖

★即使在陰天，也有高達(dá)40%的紫外線照射到暴露在外的皮膚上，這足以造成長期的損害，因此全年防曬有其必要性。

人們知道防曬很重要，但往往會忽略它。尤其是從炎熱夏季踏入秋高氣爽的天氣后，許多人會逐漸收起夏裝，毫不留戀地跟防曬裝備說再見。現(xiàn)在新研究提醒我們要改變固有的觀念，夏天的陽光并不比秋天的更有害，只有夏季才防曬地理念要被糾正。即使在沒有陽光暴曬的季節(jié)和日子里，防曬依舊很重要，因為這是預(yù)防皮膚癌至關(guān)重要的途徑之一。

皮膚癌發(fā)病機(jī)制新發(fā)現(xiàn)

人類皮膚細(xì)胞中的DNA受到來自體內(nèi)和體外來源的損害，導(dǎo)致基因組變化，比如可能導(dǎo)致癌癥的突變。紫外線是這些突變的主要來源，但細(xì)胞代謝的副產(chǎn)品，如自由基，以及細(xì)胞分裂過程中發(fā)生的DNA復(fù)制錯誤，也會導(dǎo)致基因組變化。然而，在大多數(shù)情況下，這些突變的來源尚不清楚，這使治療和預(yù)防方法的發(fā)展變得更加復(fù)雜化。

2021年7月發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）上的一項研究以黑色素瘤為研究對象，發(fā)現(xiàn)了陽光照射通過創(chuàng)造“預(yù)突變”來啟動DNA，然后在DNA復(fù)制期間讓位于完全突變。該研究顛覆了長期以來對黑色素瘤潛在機(jī)制的觀點(diǎn)。此前的研究認(rèn)為，DNA復(fù)制發(fā)生錯誤，是導(dǎo)致黑色素瘤的主要原因。新研究提供了導(dǎo)致黑色素瘤的突變是由陽光驅(qū)動的DNA化學(xué)改變導(dǎo)致的新機(jī)理。

黑色素瘤不像其他類型的皮膚癌那么常見，但卻是一種嚴(yán)重的皮膚癌，患者的生存率較低。此前的大規(guī)模測序研究表明，在所有癌癥中，黑色素瘤具有最多的DNA突變。

和其他皮膚癌一樣，黑色素瘤與陽光照射有關(guān)，特別是一種稱為UVB的輻射。暴露在UVB中會損害皮膚細(xì)胞以及細(xì)胞內(nèi)的DNA。多數(shù)癌癥的發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為是DNA損傷直接引起突變，然后在正常的細(xì)胞復(fù)制過程中復(fù)制到后續(xù)的細(xì)胞中。

然而，新的研究在黑色素瘤的病例中發(fā)現(xiàn)了一種產(chǎn)生致病突變的不同機(jī)制——引入一種在DNA中通常不存在的化學(xué)堿基，使其易于突變。DNA由四種成對存在的化學(xué)堿基組成——腺嘌呤(A)和胸腺嘧啶(T)，胞嘧啶(C)和鳥嘌呤(G)。這些堿基對的不同序列編碼了生命的所有指令。當(dāng)來自太陽的UVB輻射照射到特定的堿基序列時，會導(dǎo)致它們化學(xué)連接在一起，由此產(chǎn)生的不穩(wěn)定性會導(dǎo)致胞嘧啶發(fā)生化學(xué)變化，將其轉(zhuǎn)化為尿嘧啶，這是一種存在于信使分子RNA中但不存在于　DNA中的化學(xué)堿基。這種變化被稱為“預(yù)突變”，它使DNA在正常細(xì)胞復(fù)制過程中發(fā)生突變，從而導(dǎo)致黑素瘤發(fā)生變化。

這些突變可能不會立即導(dǎo)致疾病，相反，它們可能潛伏多年。它們還會隨著時間的推移和一個人暴露在陽光下的時間的增加而積累，導(dǎo)致癌癥難以治療。為此該研究進(jìn)一步估算了產(chǎn)生預(yù)突變的暴露時間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)暴露在紫外線下10到15分鐘（相當(dāng)于在正午時外出）足以引起“預(yù)突變”。雖然細(xì)胞有修復(fù)DNA損傷的內(nèi)在保護(hù)機(jī)制，但這一過程偶爾也會出錯，所以防曬等預(yù)防工作雖然繁瑣但或許是必不可少的。

全年防曬的重要性

有數(shù)據(jù)顯示，即使在陰天，也有高達(dá)40%的紫外線照射到暴露在外的皮膚上，這足以造成長期損害，所以有研究稱全年防曬有其必要性。

2021年《公共科學(xué)圖書館·遺傳學(xué)》（PLOS Genetics）上發(fā)表的一篇文章通過對21名年齡在25歲到79歲之間的黑人和白人捐贈的皮膚細(xì)胞的基因組測序發(fā)現(xiàn)，紫外線引起的基因組變化是常見的，即使在通常不受陽光照射的皮膚細(xì)胞中也是如此。

不過也有研究發(fā)現(xiàn)，即使是不受陽光照射的皮膚也會因紫外線而積累基因組DNA的變化。日曬對皮膚的損害會隨著時間的推移而增加，然而皮膚細(xì)胞中的DNA也會在多年的陽光紫外線照射下累積損傷。2020年發(fā)表在《自然》（Na-ture）上的一篇文章指出，這種損傷是可以測量的。文章揭示出，在所謂的正常皮膚中，大量的單個細(xì)胞充滿了與黑色素瘤相關(guān)的突變，這就是陽光照射的結(jié)果。黑色素瘤是一種最常見的終點(diǎn)，只有在數(shù)十年的突變損傷后才會出現(xiàn)，但有些人面臨的風(fēng)險比其他人更大。

2019年紐約州立大學(xué)賓厄姆頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了太陽發(fā)出的紫外線損傷皮膚的機(jī)理。該研究成果發(fā)表在《生物醫(yī)學(xué)材料力學(xué)行為學(xué)報》（Journal of the Mechani-cal Behavior of Biomedical Ma-terials）上。

此前的研究已經(jīng)證明了每種紫外線輻射是如何滲透到皮膚不同深度的，長期暴露會導(dǎo)致皮膚癌，但它究竟是如何以其他方式損害人類皮膚的，卻很少受到關(guān)注。賓厄姆頓的研究使用了女性乳房皮膚樣本——之所以選擇乳房是因為它們通常只暴露在低水平的陽光下——它們受到不同波長的紫外線輻射。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒有哪個紫外線范圍比其他范圍更有害，相反，損害程度取決于皮膚吸收的紫外線能量的多少。

然而，一個更有意義的發(fā)現(xiàn)是紫外線損傷皮膚的確切機(jī)制。這項研究表明，紫外線通過影響幫助細(xì)胞粘附在一起的角質(zhì)層(皮膚的頂層)中的角質(zhì)層蛋白質(zhì)，削弱了角質(zhì)層細(xì)胞之間的結(jié)合，這也因此引發(fā)了曬傷后皮膚的脫皮現(xiàn)象。

隨著研究的不斷開展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，無論在什么季節(jié)防曬工作都很重要。患皮膚癌風(fēng)險最高的人有家族病史，尤其是黑素瘤患者，但這是人類目前還無法控制的。不過我們卻能通過控制陽光照射來預(yù)防皮膚癌，使用防曬霜、穿防曬服、戴遮陽帽等都是很好的方法。