南方周末特約撰稿　祝葉華

雖然已經(jīng)立秋，但游客們在游覽天安門廣場時(shí)仍需要防曬?！∫曈X中國　?圖

★即使在陰天，也有高達(dá)40%的紫外線照射到暴露在外的皮膚上，這足以造成長期的損害，因此全年防曬有其必要性。

人們知道防曬很重要，但往往會忽略它。尤其是從炎熱夏季踏入秋高氣爽的天氣后，許多人會逐漸收起夏裝，毫不留戀地跟防曬裝備說再見。現(xiàn)在新研究提醒我們要改變固有的觀念，夏天的陽光并不比秋天的更有害，只有夏季才防曬地理念要被糾正。即使在沒有陽光暴曬的季節(jié)和日子里，防曬依舊很重要，因?yàn)檫@是預(yù)防皮膚癌至關(guān)重要的途徑之一。

皮膚癌發(fā)病機(jī)制新發(fā)現(xiàn)

人類皮膚細(xì)胞中的DNA受到來自體內(nèi)和體外來源的損害，導(dǎo)致基因組變化，比如可能導(dǎo)致癌癥的突變。紫外線是這些突變的主要來源，但細(xì)胞代謝的副產(chǎn)品，如自由基，以及細(xì)胞分裂過程中發(fā)生的DNA復(fù)制錯(cuò)誤，也會導(dǎo)致基因組變化。然而，在大多數(shù)情況下，這些突變的來源尚不清楚，這使治療和預(yù)防方法的發(fā)展變得更加復(fù)雜化。

2021年7月發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）上的一項(xiàng)研究以黑色素瘤為研究對象，發(fā)現(xiàn)了陽光照射通過創(chuàng)造“預(yù)突變”來啟動DNA，然后在DNA復(fù)制期間讓位于完全突變。該研究顛覆了長期以來對黑色素瘤潛在機(jī)制的觀點(diǎn)。此前的研究認(rèn)為，DNA復(fù)制發(fā)生錯(cuò)誤，是導(dǎo)致黑色素瘤的主要原因。新研究提供了導(dǎo)致黑色素瘤的突變是由陽光驅(qū)動的DNA化學(xué)改變導(dǎo)致的新機(jī)理。

黑色素瘤不像其他類型的皮膚癌那么常見，但卻是一種嚴(yán)重的皮膚癌，患者的生存率較低。此前的大規(guī)模測序研究表明，在所有癌癥中，黑色素瘤具有最多的DNA突變。

和其他皮膚癌一樣，黑色素瘤與陽光照射有關(guān)，特別是一種稱為UVB的輻射。暴露在UVB中會損害皮膚細(xì)胞以及細(xì)胞內(nèi)的DNA。多數(shù)癌癥的發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為是DNA損傷直接引起突變，然后在正常的細(xì)胞復(fù)制過程中復(fù)制到后續(xù)的細(xì)胞中。

然而，新的研究在黑色素瘤的病例中發(fā)現(xiàn)了一種產(chǎn)生致病突變的不同機(jī)制——引入一種在DNA中通常不存在的化學(xué)堿基，使其易于突變。DNA由四種成對存在的化學(xué)堿基組成——腺嘌呤(A)和胸腺嘧啶(T)，胞嘧啶(C)和鳥嘌呤(G)。這些堿基對的不同序列編碼了生命的所有指令。當(dāng)來自太陽的UVB輻射照射到特定的堿基序列時(shí)，會導(dǎo)致它們化學(xué)連接在一起，由此產(chǎn)生的不穩(wěn)定性會導(dǎo)致胞嘧啶發(fā)生化學(xué)變化，將其轉(zhuǎn)化為尿嘧啶，這是一種存在于信使分子RNA中但不存在于　DNA中的化學(xué)堿基。這種變化被稱為“預(yù)突變”，它使DNA在正常細(xì)胞復(fù)制過程中發(fā)生突變，從而導(dǎo)致黑素瘤發(fā)生變化。

這些突變可能不會立即導(dǎo)致疾病，相反，它們可能潛伏多年。它們還會隨著時(shí)間的推移和一個(gè)人暴露在陽光下的時(shí)間的增加而積累，導(dǎo)致癌癥難以治療。為此該研究進(jìn)一步估算了產(chǎn)生預(yù)突變的暴露時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)暴露在紫外線下10到15分鐘（相當(dāng)于在正午時(shí)外出）足以引起“預(yù)突變”。雖然細(xì)胞有修復(fù)DNA損傷的內(nèi)在保護(hù)機(jī)制，但這一過程偶爾也會出錯(cuò)，所以防曬等預(yù)防工作雖然繁瑣但或許是必不可少的。

全年防曬的重要性

有數(shù)據(jù)顯示，即使在陰天，也有高達(dá)40%的紫外線照射到暴露在外的皮膚上，這足以造成長期損害，所以有研究稱全年防曬有其必要性。

2021年《公共科學(xué)圖書館·遺傳學(xué)》（PLOS Genetics）上發(fā)表的一篇文章通過對21名年齡在25歲到79歲之間的黑人和白人捐贈的皮膚細(xì)胞的基因組測序發(fā)現(xiàn)，紫外線引起的基因組變化是常見的，即使在通常不受陽光照射的皮膚細(xì)胞中也是如此。

不過也有研究發(fā)現(xiàn)，即使是不受陽光照射的皮膚也會因紫外線而積累基因組DNA的變化。日曬對皮膚的損害會隨著時(shí)間的推移而增加，然而皮膚細(xì)胞中的DNA也會在多年的陽光紫外線照射下累積損傷。2020年發(fā)表在《自然》（Na-ture）上的一篇文章指出，這種損傷是可以測量的。文章揭示出，在所謂的正常皮膚中，大量的單個(gè)細(xì)胞充滿了與黑色素瘤相關(guān)的突變，這就是陽光照射的結(jié)果。黑色素瘤是一種最常見的終點(diǎn)，只有在數(shù)十年的突變損傷后才會出現(xiàn)，但有些人面臨的風(fēng)險(xiǎn)比其他人更大。

2019年紐約州立大學(xué)賓厄姆頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了太陽發(fā)出的紫外線損傷皮膚的機(jī)理。該研究成果發(fā)表在《生物醫(yī)學(xué)材料力學(xué)行為學(xué)報(bào)》（Journal of the Mechani-cal Behavior of Biomedical Ma-terials）上。

此前的研究已經(jīng)證明了每種紫外線輻射是如何滲透到皮膚不同深度的，長期暴露會導(dǎo)致皮膚癌，但它究竟是如何以其他方式損害人類皮膚的，卻很少受到關(guān)注。賓厄姆頓的研究使用了女性乳房皮膚樣本——之所以選擇乳房是因?yàn)樗鼈兺ǔＶ槐┞对诘退降年柟庀隆鼈兪艿讲煌ㄩL的紫外線輻射。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒有哪個(gè)紫外線范圍比其他范圍更有害，相反，損害程度取決于皮膚吸收的紫外線能量的多少。

然而，一個(gè)更有意義的發(fā)現(xiàn)是紫外線損傷皮膚的確切機(jī)制。這項(xiàng)研究表明，紫外線通過影響幫助細(xì)胞粘附在一起的角質(zhì)層(皮膚的頂層)中的角質(zhì)層蛋白質(zhì)，削弱了角質(zhì)層細(xì)胞之間的結(jié)合，這也因此引發(fā)了曬傷后皮膚的脫皮現(xiàn)象。

隨著研究的不斷開展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，無論在什么季節(jié)防曬工作都很重要?；计つw癌風(fēng)險(xiǎn)最高的人有家族病史，尤其是黑素瘤患者，但這是人類目前還無法控制的。不過我們卻能通過控制陽光照射來預(yù)防皮膚癌，使用防曬霜、穿防曬服、戴遮陽帽等都是很好的方法。