孫嫻靜 汪麗麗 許琴 吳美軍

(1東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)腎內(nèi)科，江蘇 南京 210009；2江蘇省泰興市人民醫(yī)院腎內(nèi)科；3九江學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科)

慢性腎衰竭(CRF)是多個(gè)病因引起的晚期腎臟疾病。腎功能損害和電解質(zhì)紊亂是最主要的臨床特征。目前CRF的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，有研究認(rèn)為腎臟缺血壞死、腎小球高壓及腎內(nèi)血液高凝狀態(tài)等因素將會(huì)影響CRF的發(fā)展〔1〕。治療則主要是維持腎臟微血管功能和數(shù)量為關(guān)鍵〔2〕。腎康注射液具有改善血液循環(huán)，抑制間質(zhì)纖維化、延緩腎功能壞死等作用〔3〕。目前臨床較少對(duì)CRF患者腎臟和腎血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激、血清炎癥細(xì)胞因子、免疫指標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響進(jìn)行研究。本研究觀察前列地爾聯(lián)合腎康注射液治療CRF的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院住院的CRF患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組和病例組。兩組基數(shù)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性腎衰竭診斷〔4〕；②未進(jìn)行血液透析治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎移植的患者；②腎病綜合征患者；③拒絕參與本研究的患者。

1.3治療方法 對(duì)照組給予腎康注射液(西安世紀(jì)盛康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10040110，20 ml/支)100 ml+10%葡萄糖250 ml，1次/d。病例組給予腎康注射液和前列地爾(優(yōu)帝爾，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，5 μg，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20100047)10 μg+NaCl 100 ml，1次/d。治療時(shí)間為4 w。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1腎臟和腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 采用邁瑞B(yǎng)S-280全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)、尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐(Ccr)、半胱氨酸(Cys)-C、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白定量、腎血流量、阻力指數(shù)。

1.4.2血脂和血液黏度指標(biāo) 采用邁瑞B(yǎng)S-280全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、全血低切黏度、全血高切黏度。

1.4.3氧化應(yīng)激、炎癥因子 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6水平。

1.4.4骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)-7和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1 采用ELISA檢測(cè)BMP-7、TGF-β1水平。

1.4.5免疫指標(biāo) 采用細(xì)胞免疫檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+和循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)水平。

1.4.6營(yíng)養(yǎng)狀況相關(guān)指標(biāo) 采用邁瑞B(yǎng)S-280全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血紅蛋白(Hb)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)水平；主觀全面營(yíng)養(yǎng)評(píng)估(SGA)評(píng)分：分?jǐn)?shù)越高，提示營(yíng)養(yǎng)越差。

1.4.7不良反應(yīng) 觀察4 w時(shí)間內(nèi)患者皮膚瘙癢、惡心嘔吐、頭暈、腹痛、腹脹等發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 病例組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%),n=48〕

2.2腎臟和腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療后腎臟和腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)。病例組治療后腎臟和腎血流動(dòng)力學(xué)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組腎臟和腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3血脂和血液黏度指標(biāo)比較 兩組治療后血脂和血液黏度改善情況顯著優(yōu)于治療前，且病例組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血脂和血液黏度比較

2.4氧化應(yīng)激和血清炎癥細(xì)胞因子水平比較 兩組治療后氧化應(yīng)激和血清炎癥細(xì)胞因子水平改善情況顯著優(yōu)于治療前，且病例組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組氧化應(yīng)激和血清炎癥細(xì)胞因子水平比較

2.5BMP-7、TGF-β1水平比較 兩組治療后 BMP-7、TGF-β1水平改善情況顯著優(yōu)于治療前，且病例組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

2.6免疫指標(biāo)水平比較 兩組治療后免疫指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于治療前，且病例組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組BMP-7、TGF-β1及免疫指標(biāo)水平比較

2.7營(yíng)養(yǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)水平比較 兩組治療后營(yíng)養(yǎng)狀況改善情況顯著優(yōu)于治療前，且病例組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 兩組營(yíng)養(yǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.8不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表8。

表8 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=48〕

3 討 論

人體腎臟隨著年齡增長(zhǎng)將會(huì)發(fā)生一定程度損傷，腎功能損害逐漸加重。其中CRF是多個(gè)病因引起的晚期腎臟疾病。腎功能損害和電解質(zhì)紊亂是最主要的臨床特征〔5〕。目前CRF的發(fā)病機(jī)制考慮與腎臟缺血壞死、腎小球高壓及腎內(nèi)血液高凝狀態(tài)等因素有關(guān)，其相互因素將會(huì)影響CRF的發(fā)展〔6，7〕。治療則主要是維持腎臟微血管功能和數(shù)量為關(guān)鍵〔2〕。研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)微炎癥狀態(tài)長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)不僅可以加重腎功能衰退，而且能夠?qū)е履I功能進(jìn)一步惡化，增加終末期腎衰竭患者心血管事件、營(yíng)養(yǎng)不良、感染等發(fā)生率〔8〕。因此糾正腎臟缺血壞死，降低腎小球高壓，改善腎內(nèi)血液高凝狀態(tài)有助于改善腎臟微循環(huán)。

腎康注射液是由黃芪、大黃、紅花、丹參等提取精制而成的改善腎功能的藥物〔9〕。具有利濕泄?jié)?、通腑降逆、活血補(bǔ)益之功，適用于CRF濕阻血瘀證。黃芪能夠增加GFR，抑制細(xì)胞外基質(zhì)和系膜細(xì)胞增殖的分泌，從而減少尿蛋白的形成，促進(jìn)體內(nèi)蛋白的合成〔10〕。大黃可以促進(jìn)氮代謝產(chǎn)物的釋放，使得剩余的腎單位功能得到保護(hù)，改善體內(nèi)體脂的代謝，具有利濕泄?jié)帷⒒钛龉πА?1〕。紅花、丹參的有效成分是紅花黃色素A和丹參酮ⅡA，能夠緩解和抑制血管內(nèi)皮血栓的形成，擴(kuò)張血管，抑制炎性細(xì)胞因子的形成，再者具有清除免疫復(fù)合物的作用，抵抗腎臟缺氧和再灌注損傷〔12〕。研究顯示，腎康注射液可以明顯改善CRF患者的腎功能水平，具有較好的臨床療效〔13〕。前列地爾是一種血管活性藥物，可釋放去甲腎上腺素而擴(kuò)張腎血管，解除腎動(dòng)脈痙攣〔14,15〕。其次可以抑制基底膜處免疫復(fù)合物的沉積，減少尿蛋白的形成〔16〕。再者，通過(guò)增加抗利尿激素水平效能，保護(hù)肝腎功能〔17,18〕。

BUN、Ccr、SCr等是反映腎功能的主要指標(biāo)。TC、TG是評(píng)價(jià)體內(nèi)血脂水平的主要參數(shù)；全血低切黏度、全血高切黏度則是評(píng)價(jià)血流變學(xué)的重要指標(biāo)〔19，20〕。SOD、GSH-Px、MDA水平的高低則反映體內(nèi)氧化應(yīng)激的嚴(yán)重程度；CRF的病情進(jìn)展過(guò)程中，腎纖維化是最主要的病理特征，其中TGF-β1是一種致纖維化因子，具有促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)形成，可以誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致腎纖維化〔21〕。BMP-7是一種腎營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)因子，與體內(nèi)受體相結(jié)合后可以抑制TGF-β1水平的致纖維化作用〔22〕。

綜上所述，前列地爾可以改善患者的腎功能和血流動(dòng)力學(xué)，降低炎癥反應(yīng)程度。