曹麗

雙相情感障礙是常見的精神疾病,臨床表現為躁狂發(fā)作,或抑郁發(fā)作和躁狂發(fā)作交替發(fā)生,該疾病起病年齡早,復發(fā)率和致殘率高,需要長時間的維持治療,以上因素不僅影響患者的生存質量,也會增加家庭的經濟負擔［1］,故有效的治療、良好的耐受和合適的經濟性是家屬和精神科醫(yī)生所共同期待的。美國精神衛(wèi)生中心推薦將鋰鹽聯合非典型抗精神病藥物作為治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的一線治療方案,得到學界普遍支持［2］。本研究采用奧氮平和碳酸鋰聯合治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作或混合狀態(tài)患者,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年1～12 月在門診治療的100 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作或混合狀態(tài)患者,均符合ICD-10 相關診斷標準［3］,年齡19～55 歲,平均年齡(38.7±9.1)歲；男43 例,女57 例；病程3 個月～9 年,平均病程(39.8±22.9)個月。將患者隨機分為觀察組與對照組,每組50 例。

1.2 排除及退出標準

1.2.1 排除標準 ①有藥物或者酒精依賴者；②有糖尿病、甲狀腺疾病、嚴重感染或腦心肝腎等重大器官疾病者；③精神發(fā)育遲滯者；④妊娠期或者哺乳期婦女；⑤對研究藥物過敏者；⑥合并其他精神障礙者。

1.2.2 退出標準 ①出現嚴重的藥物不良反應者；②因病情需要行電休克治療者；③出現嚴重的抑郁發(fā)作者。

1.3 治療方法 對照組患者單用奧氮平片(商品名：歐蘭寧,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20010799)口服治療,首次劑量5 mg/d,第2 天起以5 mg 為單位增加劑量,視病情1 周內達到15～20 mg/d,維持治療4 周。觀察組患者采用奧氮平片與碳酸鋰緩釋片聯合用藥方式,奧氮平用藥方式與對照組患者相同,碳酸鋰緩釋片(商品名：恩華,江蘇恩華藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H10900013),首次劑量為0.3 g/d,1 周內將用量調整為0.6～0.9 g/d,維持治療4 周,期間監(jiān)測血鋰濃度。治療期間可適當使用苯二氮類藥物改善藥物所致的焦慮、失眠癥狀,如果出現錐體外系反應,可使用苯海索口服對癥處理。所有患者入組前予測體重、腹圍,檢查心電圖、血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能,治療4 周后復測以上指標。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組患者治療前后的BRMS 評分 BRMS量表評估指標共計13 項,包括言語、動作、言語喧鬧、意念飄忽、情緒、破壞行為、接觸、自我評價、性興趣、睡眠、工作、幻覺、妄想,各個指標評分為0～4 分；總分與癥狀嚴重程度呈反比,11～21 分為肯定躁狂癥狀,≥22 分為嚴重躁狂癥狀。

1.4.2 對比兩組患者的治療效果 以BRMS 評分降低程度判定治療效果,分為顯效、有效、無效。顯效：BRMS 評分降低＞60%；有效：BRMS 評分降低30%～60%；無效：未達到上述標準甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.3 對比兩組患者的不良反應發(fā)生情況 對比患者治療前后體重、腹圍、血脂、血糖、血壓等變化,計算患者的體質量指數(BMI),BMI=體重/身高2(kg/m2),BMI＞25 為超重；評估患者出現代謝綜合征的風險；對比患者的肝酶、心電圖結果,以及患者的不適主訴等,評價藥物不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的BRMS 評分對比 治療前,兩組患者的BRMS 評分對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的BRMS 評分均低于本組治療前,且觀察組患者的BRMS 評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的BRMS 評分對比(,分)

表1 兩組患者治療前后的BRMS 評分對比(,分)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果對比 觀察組患者的治療總有效率為94.0%,高于對照組的72.0%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的治療效果對比(n,%)

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況對比 觀察組發(fā)生1 例胃腸道反應,1 例頭暈乏力,2 例過度鎮(zhèn)靜嗜睡,2 例震顫,3 例便秘,不良反應發(fā)生率為18.0%；對照組發(fā)生2 例頭暈乏力、1 例肝酶升高,1 例超重和血脂升高,2 例坐立不安,3 例失眠,3 例過度鎮(zhèn)靜嗜睡,6 例便秘,不良反應發(fā)生率為36.0%。觀察組患者的不良反應發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況對比(n,%)

3 討論

雙相情感障礙是臨床中常見的精神疾病,致殘率高,故要做到早發(fā)現、早診斷、早治療,通過有效的干預方式改善患者預后,提升生活質量［4］。當前,臨床中治療雙相情感障礙的藥物除了心境穩(wěn)定劑,還有抗精神病藥物。奧氮平于2000 年被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準用于雙相情感障礙的治療,它具有多種神經遞質拮抗作用,其中對多巴胺D2受體的拮抗作用可以治療雙相情感障礙的激惹、活動多、沖動、暴力等行為,具有起效快,作用譜廣,安全性高的優(yōu)點,但是奧氮平的5-HT2A阻斷作用是多巴胺阻斷作用的8 倍,故其引起食欲增加,肥胖、BIM、血脂和血糖升高,出現代謝綜合征的風險明顯增大；另外,奧氮平阻斷膽堿能受體,出現便秘、口干、坐立不安等反應,具有劑量相關性［5］。鋰鹽是治療躁狂發(fā)作的首選藥物,除快速循環(huán)型,對大部分的雙相情感障礙有效,維持治療可以減輕自殺風險。但是鋰鹽起效慢,通常需要持續(xù)用藥2～3 周才有效,多見的不良反應為煩渴、惡心、嘔吐等胃腸道反應,神經系統(tǒng)不良反應為震顫、無力、視物模糊,長期使用會引起甲狀腺功能低下,腎功能損害,而且其治療劑量和中毒劑量很接近。因此,在臨床用藥上,要密切監(jiān)測鋰的血藥濃度變化,采取科學的干預措施降低不良反應發(fā)生率［6,7］。

本研究發(fā)現,對雙相情感障礙患者采用奧氮平與碳酸鋰的聯合用藥方式,可以互相彌補一些不足,提高治療效果,而且比起單用藥,可以減少彼此用量,降低不良反應發(fā)生率,這與張莉莉等［8］的研究結果具有一致性。另外,奧氮平的價格比較貴,鋰鹽很便宜,兩者聯用可以減少奧氮平的用量,從而降低治療成本,減輕家庭經濟負擔。本研究也存在一些不足,如樣本量不夠大,觀察時間短,尚未能評價上述藥物長期使用存在的風險,如腎功能、甲狀腺功能和血糖、代謝綜合征等。

綜上所述,奧氮平和碳酸鋰聯合應用于雙相情感障礙患者治療中,在改善患者預后的同時,可降低不良反應發(fā)生率,且該種治療方式經濟性較高,值得臨床中采納。