蔡志杰，薛 君，馬小慧，陳培峰，葛 彪，張譽(yù)瀠，董智慧

1.內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院 老年病科，內(nèi)蒙古 包頭014010；2.內(nèi)蒙古包頭市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古 包頭 014030

大血管并發(fā)癥以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)性病變，包括腦基底動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈病變等，為老年2型糖尿病患者最主要的死亡原因之一[1]。目前，臨床認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種多器官系統(tǒng)的無菌性炎癥性疾病，與頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成密切相關(guān)[2]。因此，研究動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥因素具有重要意義。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(carotid intima-media thickness，c-IMT)作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志，其增厚與老年2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[3]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作為人體內(nèi)含硫氨基酸的代謝中間產(chǎn)物，同時(shí)也是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-5]。有研究報(bào)道，黏附分子與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，其在活性內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)是白細(xì)胞聚集、浸潤導(dǎo)致局部組織損傷及炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵，其中，可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)具有代表意義[6]。另有研究報(bào)道，高遷移率族蛋白(high mobility group box 1 protein，HMGB1)作為一種致炎因子，在無菌性炎癥中通過激活多種炎癥細(xì)胞釋放致炎因子維持、放大炎癥反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化中，可促進(jìn)病情進(jìn)展及斑塊破裂[8]。本研究旨在探討老年2型糖尿病患者血漿Hcy、sICAM-1、HMGB1表達(dá)與c-IMT的關(guān)系，為臨床診療提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年6月至2020年5月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院收治的100例老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象。所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》中2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性糖尿病并發(fā)癥者；合并嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；合并肝、腎功能障礙者。根據(jù)c-IMT將患者分為c-IMT正常組(n=35；c-IMT 0.9～1.0 mm)、c-IMT輕中度增厚組(n=41；1.0～1.2 mm)、c-IMT重度增厚組(n=24；c-IMT≥1.2 mm)。c-IMT正常組中，男性20例，女性15例；年齡61～83歲，平均年齡(70.5±9.3)歲；糖尿病病程1～10年，平均病程(5.5±1.6)年。c-IMT輕中度增厚組中，男性22例，女性19例；年齡60～81歲，平均年齡(70.6±9.8)歲；糖尿病病程1～9年，平均病程(5.7±1.4)年。c-IMT重度增厚組中，男性14例，女性10例；年齡62～80歲，平均年齡(71.2±9.2)歲；糖尿病病程1～11年，平均病程(5.1±1.3)年。各組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 血清Hcy、sICAM-1、HMGB1檢測(cè) 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml肘靜脈血，離心處理(3 000 r/min，10 min)，離心半徑為15 cm，分離血清、血漿待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿Hcy、sICAM-1、HMGB1水平，試劑盒購自美國Biosourze公司，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 c-IMT檢查 采用PHILIPS33型彩超機(jī)、L11-3B型7.5 MHz探頭進(jìn)行檢查，患者取仰臥位，頸后墊枕，頭部后仰偏向?qū)?cè)，頸部充分顯露，測(cè)定c-IMT、斑塊、管腔狹窄及血流情況，選取頸動(dòng)脈膨大下1 cm或以內(nèi)中膜最厚處及近心處1 cm、遠(yuǎn)心1 cm 3點(diǎn)的厚度，左右兩側(cè)6點(diǎn)的均值作為c-IMT，兩側(cè)頸動(dòng)脈c-IMT取平均值。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血漿Hcy、sICAM-1、HMGB1、c-IMT表達(dá)水平比較 各組患者血漿Hcy、sICAM-1、HMGB1、c-IMT表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者血漿Hcy、sICAM-1、HMGB1、c-IMT表達(dá)水平比較

2.2 血漿Hcy、sICAM-1、HMGB1表達(dá)與c-IMT的關(guān)系 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，老年2型糖尿病患者血漿Hcy、sICAM-1、HMGB1表達(dá)與c-IMT呈正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.627、0.598、0.614，P<0.05)。

3 討論

老年2型糖尿病大血管并發(fā)癥病變基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化[9]。c-IMT為目前公認(rèn)的可較好地反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的客觀指標(biāo)，其增厚程度與腦梗死、冠心病等心血管疾病密切相關(guān)[10]。因此，早期及時(shí)明確c-IMT變化，掌握動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，對(duì)于老年2型糖尿病大血管并發(fā)癥的防治具有重要意義。Hcy是由細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸脫甲基生成的含硫氨酸，其可通過產(chǎn)生過氧化物、超氧化物損傷血管內(nèi)皮，改變凝血因子功能，引起血管壁巨噬細(xì)胞反應(yīng)，造成血管壁脂肪堆積[11-12]。本研究中，血漿Hcy與老年2型糖尿病患者c-IMT有關(guān)，提示血漿Hcy參與老年2型糖尿病患者早期動(dòng)脈粥樣硬化形成。在2型糖尿病患者中，糖化終產(chǎn)物可增加內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Hcy損傷的敏感性，兩者共同參與糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷，且體內(nèi)高Hcy水平致使葡萄糖直接毒性加重，大量過氧化物、超氧化物產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管平滑肌生長，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展。

sICAM-1為血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞表面黏附分子[13]。糖尿病患者血液中sICAM-1水平明顯升高，考慮原因可能與其長期高血糖及血脂異常有關(guān)。有研究報(bào)道，血液中sICAM-1水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[14]。基于此，本研究分析sICAM-1與c-IMT的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血漿sICAM-1水平升高與c-IMT有關(guān)。糖尿病患者sICAM-1水平異常升高，可介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞黏度，引起血管內(nèi)皮損傷，增加血管通透性，增強(qiáng)血小板聚集，促進(jìn)血栓形成，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成，在大血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

本研究結(jié)果顯示，血漿HMGB1水平與c-IMT有關(guān)。HMGB1在糖尿病及其并發(fā)癥病理發(fā)展過程中扮演重要角色[15]。在糖尿病患者中，胰腺β細(xì)胞受到免疫攻擊后，局部炎性細(xì)胞浸潤增加，HMGB1釋放，表達(dá)隨之增加。在動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展過程中，激活的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞為HMGB1主要來源，HMGB1在血液中大量積累，誘導(dǎo)產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子，維持、放大炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

綜上所述，老年2型糖尿病患者血漿Hcy、sICAM-1、HMGB1表達(dá)異常升高，且與c-IMT有關(guān)，臨床可通過檢測(cè)其水平，為臨床診療提供有力依據(jù)。