徐玉龍，管建國，宗桂榮，羅 杰，談 冰

(安徽省第二人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，合肥 230041)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由多種因素導(dǎo)致胰酶自身消化引起胰腺局部和全身炎性反應(yīng)的疾病。目前導(dǎo)致AP的常見病因有膽源性、脂源性、酒精性、創(chuàng)傷性、自身免疫性等。根據(jù)修訂后的《亞特蘭大》標(biāo)準(zhǔn)[1]，AP診斷需要具備以下兩個及以上條件：(1)與AP一致的腹痛(急性、劇烈、持續(xù)性上腹痛，常放射至背部)；(2)血清脂肪酶或淀粉酶升高大于正常參考值上限的3倍；(3)影像學(xué)證據(jù)，通常以腹部B超或CT影像學(xué)改變?yōu)橐罁?jù)(臨床上更注重CT的影像學(xué)變化)，與AP的改變一致。AP胃腸道功能的變化與其臨床癥狀改善及預(yù)后存在著內(nèi)在聯(lián)系。由于AP產(chǎn)生的炎性因子對腸道黏膜屏障的損傷已得到明確證實，引起腸道功能的改變也十分明顯，并與細(xì)菌移位促發(fā)全身炎性反應(yīng)及多臟器功能障礙綜合征密切相關(guān)[2-5]。當(dāng)腸道功能受到影響時，患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腸蠕動減少或消失等臨床表現(xiàn)。研究顯示，血清二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)與D-乳酸(D-lactic acid，D-LA)用于評估腸道功能有很好的價值[6-9]。本研究通過比較AP患者炎癥高峰及腸道功能恢復(fù)時血清DAO與D-LA水平，分析腸道功能變化與二者之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例AP患者均來自2019年1月至2020年3月本院急診醫(yī)學(xué)科病區(qū)收治的住院患者，住院時間均為5 d以上。其中，女24例，男36例；年齡19～80歲，平均(46.78±13.52)歲；輕癥34例，中度重癥18例，重癥8例。對照組40例均來自本院體檢中心的健康體檢者，女16例，男24例；年齡20～81歲，平均(47.25±14.16)歲，與AP組相匹配，兩組無明顯差異(P>0.05)。所有患者均符合2012年修訂的《亞特蘭大分類法》[1]關(guān)于AP的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度分類：(1)輕癥，無局部的并發(fā)癥或器官衰竭；(2)中度重癥，短暫的存在局部(全身)并發(fā)癥或器官衰竭，多在48 h內(nèi)恢復(fù)；(3)重癥，器官衰竭及胰腺局部并發(fā)癥存在持續(xù)超過48 h。所有患者均排除休克、嚴(yán)重創(chuàng)傷、急性腸道缺血壞死、腸梗阻、慢性肝病、炎癥性腸病及自身免疫性疾病史。入院后均給予及時液體復(fù)蘇擴(kuò)容，同時給予抑制胰酶和胃酸分泌、抗感染等對癥治療。本研究方案通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本采集

入組的所有AP患者均在發(fā)病后48 h及腸道功能恢復(fù)后清晨空腹采集肘靜脈血2 mL，離心提取血清后于-80 ℃冰箱保存；健康對照組采集體檢中心健康體檢者血清標(biāo)本。

1.2.2檢測方法

血清DAO及D-LA采用ELISA試劑盒檢測，同時檢測白細(xì)胞(WBC)計數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，整理檢測結(jié)果。

1.2.3腸道功能判定標(biāo)準(zhǔn)

本研究的腸道功能恢復(fù)指患者在腸道功能改善通氣后，給予漸進(jìn)性進(jìn)食能耐受且無癥狀加重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組DAO和D-LA水平比較

與對照組比較，AP組血清DAO和D-LA水平均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組血清DAO和D-LA水平比較

2.2 AP患者腸道功能恢復(fù)前后各觀察指標(biāo)比較

AP患者腸道功能恢復(fù)前血清DAO、D-LA水平及炎性指標(biāo)(WBC計數(shù)、CRP水平)均高于腸道功能恢復(fù)后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。采用Spearman相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析，腸道功能恢復(fù)前血清DAO與D-LA水平呈正相關(guān)(r= 0.270，P=0.008)。

表2 AP患者腸道功能恢復(fù)前后DAO、D-LA、WBC及CRP水平比較

2.3 不同程度AP患者血清DAO、D-LA水平及腸道功能恢復(fù)時間比較

重癥AP患者腸道功能恢復(fù)前血清DAO、D-LA水平高于輕癥及中度重癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中度重癥患者腸道功能恢復(fù)前DAO、D-LA水平較輕癥患者升高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；重癥AP患者腸道功能恢復(fù)時間長于輕癥及中度重癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同程度AP患者腸道功能恢復(fù)前DAO、D-LA水平及腸道功能恢復(fù)時間比較

3 討 論

腸道不僅是消化和吸收的重要場所，在腸道屏障受損時，其也是全身炎性反應(yīng)啟動器官。研究已證實，AP及其他全身感染性疾病會影響腸道黏膜屏障功能[10-12]。腸道黏膜屏障的損傷易導(dǎo)致腸道細(xì)菌的移位及毒素的侵害，嚴(yán)重者可引起多器官功能障礙綜合征。腸道黏膜屏障損傷會伴有DAO及D-LA水平升高。DAO是一種催化組胺氧化的關(guān)鍵酶，主要由小腸黏膜絨毛上皮細(xì)胞產(chǎn)生，DAO的活性反映小腸的功能情況，小腸黏膜絨毛上皮細(xì)胞損傷將釋放大量DAO。正常情況下血清中DAO是穩(wěn)定的，但在腸道黏膜屏障損傷時血清DAO水平會增高[13]。D-LA來源于胃腸道內(nèi)正常菌群，由各種細(xì)菌在腸道通過糖酵解產(chǎn)生，當(dāng)腸道黏膜屏障損傷時，可反映腸道黏膜屏障的損傷[14-15]。

有研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體在休克、嚴(yán)重創(chuàng)傷、急性腸道缺血壞死、腸梗阻、慢性肝病等病理狀態(tài)下血DAO和D-LA水平均升高[16-18]。本研究中AP患者均排除了以上可能影響因素。本研究發(fā)現(xiàn)，重癥AP患者血清DAO和D-LA水平明顯高于輕癥及中度重癥患者，病情越重的AP患者腸道功能恢復(fù)時間越長，患者腸道功能恢復(fù)時間與病情嚴(yán)重程度有關(guān)；病情越重血清DAO與D-LA水平越高，血清DAO與D-LA水平可能同病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

綜上所述，AP患者病情越重，腸道功能恢復(fù)前血清DAO與D-LA水平越高，其腸道功能恢復(fù)的時間越長。因此，檢測AP患者DAO和D-LA水平，有利于判斷患者腸道黏膜屏障功能的變化，患者病情的嚴(yán)重程度，以及臨床治療效果。