沈諫娣 林菁 馬丙南 譚文爭

HIV 是導(dǎo)致艾滋病的致病病毒,其傳播途徑主要包括性接觸、血液及血制品或母嬰傳播,其中母嬰傳播可在孕期、分娩或哺乳期間將病毒傳播給嬰兒,同時(shí)增加孕產(chǎn)婦流產(chǎn)、早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)［1］。2014 年數(shù)據(jù)顯示［2］,經(jīng)母嬰傳播感染HIV 的新生兒每年約有22 萬,而全球HIV 陽性兒童近似260 萬。如若未采取相應(yīng)干預(yù)措施,其母嬰傳播率高達(dá)15%～30%,經(jīng)應(yīng)用預(yù)防HIV 母嬰傳播干預(yù)措施后可將母嬰傳播率降至2%甚至以下［3］?，F(xiàn)階段,預(yù)防HIV 母嬰傳播的干預(yù)常規(guī)措施為單獨(dú)服用齊多夫定和奈韋拉平,兩種藥物均存在不同程度的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),主要不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)類,如嘔吐、腹脹等,此類不良反應(yīng)會(huì)影響新生兒的日常吃奶量,進(jìn)而可能影響其早期的生長發(fā)育［4］?，F(xiàn)階段,臨床上關(guān)于單獨(dú)服用齊多夫定或奈韋拉平預(yù)防HIV 母嬰傳播的不良反應(yīng)和對早期生長發(fā)育狀況影響的報(bào)道較少,鑒于此,本文擬分析比較其不良反應(yīng)發(fā)生情況和嬰兒生長發(fā)育情況,旨在為臨床醫(yī)師診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取本院2017 年1 月～2020 年11 月收治的76 例HIV 感染孕婦所分娩新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：①所有孕婦均于孕前或孕期確診為HIV抗體陽性,同時(shí)于孕14～28 周采用三聯(lián)抗病毒藥物療法；②均為足月妊娠行擇期剖宮產(chǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并窒息的新生兒；②合并先天心血管疾病的新生兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將新生兒分為齊多夫定組和奈韋拉平組,每組38 例。兩組新生兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)廣州市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),兩組新生兒納入研究前均已獲得家屬同意并簽署知情同意書。

表1 兩組新生兒一般資料比較(n,)

表1 兩組新生兒一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 所有新生兒均于出生后6～12 h 內(nèi)開始給予預(yù)防性干預(yù)治療。研究組新生兒給予齊多夫定治療：新生兒出生體重≥2500 g 時(shí),給予1.5 ml 或15 mg 齊多夫定糖漿(VIIV HEALTHCARE UK LIMITED,注冊證號(hào)H20120160,規(guī)格：5 ml),2 次/d；新生兒出生體重<2500 g 且≥2000 g 時(shí),給予齊多夫定1.0 ml 或10 mg,2 次/d；新生兒出生體重<2000 g 時(shí),給予齊多夫定0.2 ml/kg 或2 mg/kg,2 次/d,均連續(xù)服藥42 d。對照組新生兒給予奈韋拉平治療：新生兒出生體重≥2500 g時(shí),給予1.5 ml 或15 mg 奈韋拉平口服混懸液(美國：West-Ward Columbus,Inc.,注冊證號(hào)H20170150,規(guī)格：240 ml),1 次/d；新生兒出生體重<2500 g 且>2000 g時(shí),給予奈韋拉平1.0 ml 或10 mg,1 次/d；新生兒出生體重<2000 g 時(shí),給予奈韋拉平0.2 ml/kg 或2 mg/kg,1 次/d,均連續(xù)服藥42 d。本研究觀察周期為42 d,住院期間由主管護(hù)士記錄患兒的體質(zhì)量、頭圍、身長增長情況以及不良反應(yīng)情況,出院后囑咐家屬留意并記錄,并于嬰兒出生后1 個(gè)月門診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組新生兒服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及早期生長發(fā)育情況。①不良反應(yīng)包括嘔吐、腹瀉、肝損害、貧血、中性粒細(xì)胞減少等。②早期生長發(fā)育情況包括體質(zhì)量、頭圍及身長增長速度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組新生兒服藥期間腹瀉、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；齊多夫定組新生兒服藥期間嘔吐、肝損害、貧血發(fā)生率均低于奈韋拉平組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.2 兩組新生兒服藥期間早期生長發(fā)育情況比較 齊多夫定組新生兒服藥期間體質(zhì)量增長、頭圍增長、身長增長速度均高于奈韋拉平組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組新生兒服藥期間早期生長發(fā)育情況比較()

表3 兩組新生兒服藥期間早期生長發(fā)育情況比較()

注：與奈韋拉平組比較,aP<0.05

3 討論

艾滋病是當(dāng)今世界仍無法治愈的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題,但通過雞尾酒療法可抑制機(jī)體內(nèi)病毒復(fù)制,從而達(dá)到控制病情進(jìn)展和維持機(jī)體免疫功能［6］。隨著HIV 女性感染人群的逐漸增多,母嬰傳播成為兒童感染HIV的重要途徑,從而使得預(yù)防母嬰傳播干預(yù)措施尤為重要。新生兒出生后6～12 h 內(nèi)開始給予單獨(dú)應(yīng)用齊多夫定和奈韋拉平是阻斷HIV 母嬰傳播的重要干預(yù)措施［7］。成年人使用齊多夫定和奈韋拉平可發(fā)生不良反應(yīng),降低患者治療依從性,更何況新生兒服用,仍存在引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。故關(guān)鍵在于如何提高新生兒HIV 阻斷率和確保新生兒用藥期間正常生長發(fā)育。

齊多夫定是世界上第一個(gè)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)的抗艾滋病藥物,通過結(jié)合病毒的DNA 聚合酶來發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的作用［8］。奈韋拉平作為抗HIV 感染治療藥物,單用此藥物易產(chǎn)生耐藥性,而新生兒和孕婦分娩時(shí)可單獨(dú)應(yīng)用此藥［9］。而本研究中服用齊多夫定和奈韋拉平的新生兒發(fā)生的不良反應(yīng)主要為貧血、消化道不適、皮疹、肝損害、中性粒細(xì)胞減少等,與成年人發(fā)生不良反應(yīng)類型相似,但本研究經(jīng)采取針對性干預(yù)措施后所有新生兒均可耐受。本研究大部分新生兒體重均低于正常值,其皮下脂肪過少,呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能未發(fā)育成熟,難以抵御病毒侵犯,極易引發(fā)感染等疾病。因此,針對此類新生兒和發(fā)生各種不同不良反應(yīng)的新生兒應(yīng)給予針對性綜合護(hù)理,盡可能避免影響新生兒的生長發(fā)育。本研究服用齊多夫定的新生兒發(fā)生不良反應(yīng)情況明顯優(yōu)于奈韋拉平組新生兒,且齊多夫定組新生兒喂養(yǎng)情況經(jīng)干預(yù)后大致恢復(fù)正常,而奈韋拉平組新生兒所需恢復(fù)時(shí)間較長,因此可能影響新生兒的早期生長發(fā)育。閔宇懿等［10］研究發(fā)現(xiàn),單用齊多夫定預(yù)防HIV 母嬰傳播可降低新生兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率,針對新生兒生長發(fā)育方面較奈韋拉平更具優(yōu)勢。郭麗瓊等［11］研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)應(yīng)用齊多夫定和奈韋拉平后新生兒均出現(xiàn)不良反應(yīng),但經(jīng)積極護(hù)理和干預(yù)后,均未出現(xiàn)換藥停藥現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示,兩組新生兒服藥期間腹瀉、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；齊多夫定組新生兒服藥期間嘔吐、肝損害、貧血發(fā)生率分別為10.53%、5.26%、28.95%,均明顯低于奈韋拉平組的的28.95%、21.05%、52.63%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與目前報(bào)道大致相符,提示齊多夫定安全性方面更具優(yōu)勢。齊多夫定組新生兒服藥期間體質(zhì)量增長、頭圍增長、身長增長速度分別為(20.15±2.36)g/d、(0.70±0.19)cm/周、(0.79±0.18)cm/周,均高于奈韋拉平組的(17.82±1.59)g/d、(0.62±0.12)cm/ 周、(0.68±0.14)cm/周,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明齊多夫定對新生兒早期生長發(fā)育狀況影響程度低于奈韋拉平。

綜上所述,新生兒單用齊多夫定的不良反應(yīng)發(fā)生情況優(yōu)于奈韋拉平,同時(shí)其對新生兒生長發(fā)育影響程度低于奈韋拉平,更益于新生兒生長發(fā)育。