石俊松

（安徽省界首市人民醫(yī)院，安徽 界首 236500）

0 引言

急性失代償性心衰是由于心臟急性病變導(dǎo)致心輸出量減少，無(wú)法供給心、腦、肝、腎等器官，引起肺部嚴(yán)重淤血的臨床綜合征[1]。該病臨床癥狀以呼吸困難、水腫、汗多、面色發(fā)灰、發(fā)紺、情緒焦躁等為主，于心臟病終末期的發(fā)生率高，且預(yù)后較差，容易復(fù)發(fā)。急性失代償性心衰發(fā)生會(huì)伴隨血漿腦鈉肽水平的急劇上升，循環(huán)抵抗使腦鈉肽的代償分泌增加的水平并不足以糾正和拮抗心衰所引起的血流動(dòng)力學(xué)變化和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活所致的不良效應(yīng)，因此，臨床治療心力衰竭的主要方式是通過(guò)補(bǔ)充外源性腦鈉肽[2]。新活素即凍干重組人腦利鈉肽是一種人工合成的外源性腦鈉肽，同時(shí)也屬于血管擴(kuò)張劑，其具有擴(kuò)張血管、利尿以及保護(hù)循環(huán)神經(jīng)內(nèi)分泌的效果，在臨床治療急性失代償性心衰中應(yīng)用效果較好?；诖耍狙芯考捶治鲂禄钏刂委熂毙允Т鷥斝孕乃サ寞熜?，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月到2021年1月于我院接受治療的40例急性失代償性心衰患者作為本次研究主體，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這40例患者分為兩組，對(duì)照組20例，男11例，女9例，年齡35～70歲，平均（63.27±6.46）歲，病程1～15個(gè)月，平均（6.84±3.21）個(gè)月，入院檢查BNP735～13759pg/mL，予以常規(guī)治療；觀察組20例，男15例，女5例，年齡38～75歲，平均（64.02±7.01）歲，病程2～13個(gè)月，平均（6.57±4.01）個(gè)月，入院檢查BNP1843～28305pg/mL，使用新活素治療。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[3]關(guān)于本研究疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)本研究患者主要包括Ⅲ～Ⅴ級(jí)；③配合度高，能與之正常溝通；④臨床資料完備。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)新活素有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；②合并心肌炎；③合并惡性腫瘤或重要器官如肺、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性功能損害；④血管擴(kuò)張治療不耐受；⑤嚴(yán)重精神障礙或語(yǔ)言障礙或配合度低，無(wú)法與之正常溝通；⑥臨床資料缺失。

1.2 方法

對(duì)照組使用單硝酸異山梨酯注射液（四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990227，2mL:25mg），以20μg/min的速率持續(xù)泵入72h。觀察組在上述基礎(chǔ)上使用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5mg/500U/瓶），按負(fù)荷劑量1.5μg/kg靜脈推注本品，隨后按維持劑量0.0075μg/kg/min進(jìn)行靜脈滴注72h。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果指標(biāo)：顯效-心功能等級(jí)提升＞2級(jí)，臨床癥狀如呼吸困難、發(fā)紺等顯著改善或基本消失，心率恢復(fù)至正常水平，未發(fā)生治療不良反應(yīng)；有效-心功能等級(jí)提升1～2級(jí)，臨床癥狀有所緩解，心率基本恢復(fù)正常，未發(fā)生治療不良反應(yīng)；無(wú)效-心功能等級(jí)未有提升，臨床癥狀仍明顯存在，或發(fā)生治療不良反應(yīng)。治療總有效率=（顯效+有效）/所有患者×100%。②對(duì)臨床癥狀如呼吸困難、水腫進(jìn)行評(píng)分，其中呼吸困難評(píng)分：平臥位呼吸順暢記1分，平臥位呼吸順暢但夜間會(huì)出現(xiàn)呼吸不暢的情況記2分，半臥位護(hù)理順暢記3分，端坐呼吸順暢記4分；水腫評(píng)分：周身未出現(xiàn)水腫記1分，輕、中、重度水腫分別記2、3、4分。③記錄兩組腦鈉肽（BNP）治療前后的水平。④心功能指標(biāo)：LVEDD（左室舒張末徑）、LVESD（左室收縮末徑）、LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)），對(duì)兩組心功能指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)觀察其變化。⑤記錄兩組發(fā)生治療不良反應(yīng)如體位性低血壓、頭痛、腹痛的例數(shù)并計(jì)算概率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并以（%）表示，P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

觀察組優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀積分對(duì)比

治療完成后，觀察組臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀積分對(duì)比（）

2.3 兩組BNP水平對(duì)比

觀察組腦鈉肽水平均低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組BNP水平對(duì)比（,pg/mL）

表3 兩組BNP水平對(duì)比（,pg/mL）

2.4 兩組心功能指標(biāo)變化

觀察組接受治療后的心功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組心功能指標(biāo)變化（）

表4 兩組心功能指標(biāo)變化（）

2.5 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組發(fā)生治療不良反應(yīng)的情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

3 討論

我國(guó)約有1100萬(wàn)的心力衰竭患者，其中58.8%因急性失代償性心衰死亡，該病是慢性心衰癥狀的加重，預(yù)后差復(fù)發(fā)率高，其5年內(nèi)病死率達(dá)到60%[4]。急性失代償性心衰是指心臟泵血功能在短時(shí)間內(nèi)大幅度下降甚至喪失泵血功能，該病的主要誘因包括長(zhǎng)期心肌炎、急性心肌梗死等疾病[5]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是由一系列激素和酶組成的機(jī)體重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，具有維持心血管正常發(fā)育、功能穩(wěn)定、水電解平衡、控制血壓的作用，而該系統(tǒng)長(zhǎng)期過(guò)度激活是引起急性失代償性心衰的重要原因，腦鈉肽是參與人體自我調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)，當(dāng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)出現(xiàn)異常時(shí)腦鈉肽即用于維持機(jī)體的穩(wěn)定[6]。但當(dāng)急性失代償性心衰發(fā)生時(shí)，代償機(jī)制增加的腦鈉肽分泌不足以抵抗神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活，因此需要向機(jī)體補(bǔ)充外源性的腦鈉肽。臨床治療心衰的藥物以正性肌力藥、血管擴(kuò)張劑、β受體阻滯劑、袢利尿劑等為主，但是上述藥物無(wú)法抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過(guò)度激活，對(duì)于急性失代償性心衰的治療效果不佳[7]。

基于上述緣由，本研究使用新活素治療急性失代償性心衰患者，新活素即凍干重組人腦利鈉肽，是利用現(xiàn)代基因重組技術(shù)人工合成的一種內(nèi)源性多肽，該藥物的藥理學(xué)作用如下：①與腦鈉肽受體特異性結(jié)合使鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活，誘使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的水平上升，使血管平滑肌細(xì)胞得以舒張，并且環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷還具有擴(kuò)張動(dòng)靜脈的效果，降低肺毛細(xì)血管楔壓、全身血壓、左心室充盈壓和全身血管阻力，使心臟負(fù)荷降低，使用后能夠改善患者呼吸困難、水腫等臨床癥狀；②通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，拮抗血管平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞等神經(jīng)內(nèi)分泌激素表達(dá)增加尿鈉排泄和利尿的作用，改善急性失代償性心衰患者呼吸困難的癥狀，使心臟負(fù)荷得以減輕；③通過(guò)維持心肌血流供應(yīng)，抑制外周交感神經(jīng)以及中樞交感神經(jīng)的活性，降低心肌耗氧量[8-10]。本研究結(jié)果顯示，采用新活素治療的觀察組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，前者治療完成后大部分患者的心功能等級(jí)得以提升，主要的臨床癥狀如呼吸困難、水腫等均有明顯改善，多數(shù)患者能夠在平臥位順暢呼吸，且水腫程度有明顯減輕或完全消失。腦鈉肽屬于利尿鈉肽的一種，其主要由心臟分泌，參與機(jī)體血壓調(diào)節(jié)、血容量平衡、利尿，是用以衡量心衰患者心力衰竭程度的重要標(biāo)志，根據(jù)研究結(jié)果，觀察組的BNP水平在治療后有明顯下降且低于對(duì)照組，表示患者心衰程度顯著下降。比較兩組的心功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。除此以外，新活素主要引起的不良反應(yīng)是體位性低血壓但并不嚴(yán)重，其副作用較輕。

綜上所述，使用新活素治療急性失代償性心衰的療效確切，能有效改善患者臨床癥狀和心功能指標(biāo)，風(fēng)險(xiǎn)性較低，值得應(yīng)用。