安全性是化妝品最基本的屬性和條件，消費(fèi)者對(duì)化妝品的安全性始終高度關(guān)注。一些可能具有安全風(fēng)險(xiǎn)的原料經(jīng)過(guò)多次傳播和發(fā)酵，被監(jiān)管部門列入“黑名單”。而實(shí)際上，某些化妝品成分經(jīng)過(guò)多年的實(shí)際應(yīng)用，以及毒理安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，是相對(duì)比較安全的。

特邀專家魯楠

臨床醫(yī)學(xué)博士，化妝品研發(fā)高級(jí)工程師。專注皮膚科學(xué)和功效性護(hù)膚品研究。包括皮膚保濕功能及多重保濕劑的應(yīng)用性研究、皮膚衰老的臨床表現(xiàn)與表觀形態(tài)的發(fā)展規(guī)律研究等?，F(xiàn)為上海百雀羚日用化學(xué)有限公司科研總監(jiān)。

專家觀點(diǎn)

化妝品作為日用必需品，其安全性是最重要的基礎(chǔ)要求，只有在滿足產(chǎn)品安全性的基礎(chǔ)上，才可考慮其穩(wěn)定性、使用性和功效性。影響化妝品安全的包括原料的選擇、配方開發(fā)、生產(chǎn)、包裝及使用等一系列因素。需要品牌企業(yè)和社會(huì)管理部門嚴(yán)格把控產(chǎn)品的各個(gè)環(huán)節(jié)，為消費(fèi)者提供安全有效的化妝品。

影響化妝品安全性的因素有很多。選用的原料、配方的穩(wěn)定性、生產(chǎn)的工藝以及內(nèi)外材的兼容性等。原料本身的毒理作用、微生物污染、各種方式引入的高風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，這些因素都會(huì)影響到最終產(chǎn)品的安全性。下面我們從化妝品原料、配方、包裝材料等方面來(lái)談?wù)劵瘖y品的安全性。

原料的安全性

化妝品的原料包含來(lái)源于化學(xué)工業(yè)的化合物、混合物，還有植物來(lái)源的提取物。目前國(guó)內(nèi)針對(duì)化妝品原料的管控方式是通過(guò)《化妝品禁用原料目錄》和《化妝品已使用原料目錄 2021 版》來(lái)進(jìn)行的。

一般來(lái)說(shuō)，化妝品使用的大部分原料本身是比較安全的。在日常使用中我們主要考慮局部毒性，如皮膚刺激性、皮膚過(guò)敏、眼刺激性等，當(dāng)表面活性劑、乳化劑成分等在配方中含量較高時(shí)容易出現(xiàn)皮膚刺激等局部反應(yīng)?；瘖y品原料的安全風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于原料中的雜質(zhì)及其風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)。常見的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)主要有重金屬、農(nóng)殘、甲醇、甲醛、二惡烷、苯酚、二甘醇、亞硝胺等。原料在生產(chǎn)過(guò)程的不同工藝中帶進(jìn)的雜質(zhì)也會(huì)影響安全性，比如各種有機(jī)溶劑、催化劑等。產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程在選擇相關(guān)的原料前，必須先對(duì)原料進(jìn)行安全評(píng)估，要求原料商提供完整的原料安全資料，包括原料中各組分的名稱、含量、分子式、結(jié)構(gòu)式、來(lái)源、生產(chǎn)工藝、風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)檢測(cè)報(bào)告、毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論、儲(chǔ)存使用要求等信息。

由于原料的安全風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于其中的雜質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，控制和減少這些雜質(zhì)或副產(chǎn)物對(duì)于原料公司的技術(shù)要求非常高，且毒理試驗(yàn)的時(shí)間和金錢投入較大，一般來(lái)說(shuō)知名品牌的原料商更容易獲得生廠商和品牌的信賴。在《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》的規(guī)定下，每個(gè)產(chǎn)品在備案時(shí)，需提交配方中使用的所有原料的相關(guān)資料，在監(jiān)管過(guò)程中如若發(fā)現(xiàn)某個(gè)原料出現(xiàn)了問(wèn)題，監(jiān)管部門可以更加全面地掌握市場(chǎng)上正在銷售的相關(guān)產(chǎn)品，便于及時(shí)召回，減少對(duì)消費(fèi)者的健康危害。

植物提取物作為化妝品原料中的重要組成部分，由于其成分非常復(fù)雜，多成分協(xié)同起效，產(chǎn)地和生產(chǎn)工藝不同，所含成分有所不同，帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)也會(huì)有所變化，在識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)時(shí)有難度。一般來(lái)說(shuō)，影響植物提取物安全性的物質(zhì)主要包括重金屬、農(nóng)殘、防腐劑、有機(jī)溶劑、真菌毒素等。此外很多植物提取物里含有芳香族物質(zhì)，這些成分給植物提取物帶來(lái)特殊香味的同時(shí)，也可能隱藏著致敏的風(fēng)險(xiǎn)。如茶葉提取物中含有芳樟醇成分，該物質(zhì)是26 種過(guò)敏原之一，有致敏的可能性，此外還含有黃曲霉素等雜質(zhì)，有基因毒性的風(fēng)險(xiǎn)。

隨著生物醫(yī)藥工程與化妝品學(xué)科的結(jié)合，越來(lái)越多的生物類功效原料被化妝品行業(yè)和消費(fèi)者所認(rèn)可，如透明質(zhì)酸鈉、二裂酵母、畢赤酵母等相關(guān)的原料。發(fā)酵過(guò)程中利用微生物細(xì)胞或者細(xì)胞內(nèi)的酶催化反應(yīng)系統(tǒng)對(duì)底物的活性物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造，從而獲取活性更高的產(chǎn)物。發(fā)酵類原料的菌種篩選和過(guò)程控制也可能引起化妝品安全問(wèn)題。如發(fā)酵選用的菌種菌株是否具有致病性、是否存在產(chǎn)生有害代謝物的可能，甚至是否存在變異等，發(fā)酵過(guò)程是否混有雜菌、產(chǎn)生副產(chǎn)物如亞硝酸鹽、真菌毒素、生物胺等，發(fā)酵后產(chǎn)物中雜蛋白、蒽醌等雜質(zhì)的去除。

化妝品里通常會(huì)添加日用香精，用以遮蓋其他原料的難聞氣味，同時(shí)給消費(fèi)者以愉悅的使用體驗(yàn)和感官暗示。而香精香料里的很多成分都具有一定的毒性，主要是致敏性和光毒性。對(duì)人體的健康危害主要是接觸性皮炎、皮膚過(guò)敏、光敏感和光毒性。歐盟法規(guī)規(guī)定26 種過(guò)敏原在配方中的含量超過(guò)一定量（淋洗類超過(guò)0.01%，留置類超過(guò)0.001%）需要在包裝上明確標(biāo)注。此外還有部分物質(zhì)成分具有生殖毒性或致癌性。在香精香料中比較常見的CMR 物質(zhì)主要包括β-（3，4-亞甲二氧基）苯基-α-甲基丙醛、四氫-4-甲基-2-（2-甲基-1-丙烯基）-2H-吡喃、4-（1，1-二甲基乙基）苯丙醛、鈴蘭醛等。這幾種成分均具有一定的生殖毒性，且在香精中出現(xiàn)的頻率相對(duì)較高。

以鈴蘭醛為例，2019 年SCCS 發(fā)布了關(guān)于鈴蘭醛安全性的意見，認(rèn)為在同時(shí)使用不同類型產(chǎn)品的情況下， IFRA 提交的鈴蘭醛的安全濃度限值不安全。依據(jù)歐盟物質(zhì)和混合物分類，鈴蘭醛分類為生殖毒性2類，依據(jù)IFRA提交的安全評(píng)估文件和安全使用濃度限值建議，經(jīng)SCCS評(píng)估后，根據(jù)毒理數(shù)據(jù)計(jì)算得到的MOS為53（2015 年更正限值），在化妝品中使用不安全。隨后IFRA更新了安全文件，并提出了新的濃度限值，基于最新提交的資料，SCCS認(rèn)為，若單獨(dú)使用一種產(chǎn)品， 200ppm 的鈴蘭醛在化妝品中使用是時(shí)安全的，但考慮累計(jì)暴露的情況， IFRA 提出的鈴蘭醛濃度不安全叫，2]。因此在選用香精時(shí)，應(yīng)該對(duì)香精中的具體成分進(jìn)行毒理分析，盡量減少CMR類成分和過(guò)敏原的含量，減少不同途徑的累積暴露的健康危害。

毒理學(xué)界近年來(lái)比較關(guān)注日常使用化妝品的內(nèi)分泌干擾作用。丹麥 EPA 正式發(fā)布的EDCs 分類中包含有 3-亞芐基樟腦、4-甲基芐亞基樟腦、叔丁基-4- 羥基苯甲醚（BHA）、尼泊金丁酯、間苯二酚、尼泊金丙酯、鄰苯二甲酸二乙酯（DEP），尼泊金甲酯、二苯酮-3、尼泊金乙酯等，這些成分很多都是化妝品常用的原料，主要是防曬劑和防腐劑[3]。

如4- 羥基苯甲酸及其酯類是化妝品中常見的一種防腐劑，其分子鏈越長(zhǎng)，類雌激素作用也越強(qiáng)。基于此，中國(guó)和歐盟等國(guó)家和地區(qū)對(duì)該成分在化妝品中的使用進(jìn)行了限量規(guī)定[4]。文獻(xiàn)報(bào)道4- 甲基芐亞基樟腦（4-MBC）在低濃度下干擾斑馬魚和海膽胚胎發(fā)育相關(guān)的激素調(diào)控生理過(guò)程，BP-3 進(jìn)入生物體后可表現(xiàn)出多重激素活性[5]。有機(jī)防曬劑可以通過(guò)透皮吸收進(jìn)入人體，在血漿中均可檢測(cè)到有機(jī)防曬劑，在按照最大量使用的條件下，BP-3 在血漿中的濃度可達(dá)258.1ng/mL，阿伏苯宗在血漿中的濃度可達(dá)7.1%。[6]

有機(jī)防曬劑具有多種不同的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)，體現(xiàn)在分子、細(xì)胞、器官、個(gè)體等不同水平，可通過(guò)受體介導(dǎo)反應(yīng)、非受體介導(dǎo)反應(yīng)、影響內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)等多種機(jī)制對(duì)生物內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生影響。有機(jī)防曬劑可通過(guò)誘導(dǎo)分泌pS2 蛋白，影響多種激素受體，包括雄激素受體（AR）、雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的基因表達(dá)等，一些常見的有機(jī)防曬劑的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)見下表[7]。盡管配方師在配方過(guò)程中已經(jīng)盡量減少了這些防曬劑的使用，但可用的防曬劑的種類范圍很狹窄，并需要同時(shí)考慮廣譜防曬，同時(shí)具有UVA 防護(hù)和UVB防護(hù)能力的產(chǎn)品，仍會(huì)不可避免地用到。

目前多數(shù)國(guó)家和組織對(duì)內(nèi)分泌干擾物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)主要處于危害鑒定和暴露評(píng)價(jià)階段，通過(guò)危害鑒定，建立優(yōu)先名錄，評(píng)價(jià)暴露情況，從而進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和控制管理。針對(duì)于化妝品中使用的具有類EDCs 作用，特別是已被證實(shí)為內(nèi)分泌干擾物的原料，應(yīng)盡量用其他可替代的原料代替，或者盡量減少其使用范圍和含量，以降低健康風(fēng)險(xiǎn)。

配方的安全性

化妝品的配方是多種原料在特定的比例和工藝下形成性質(zhì)均一的混合物。配方中各種原料不能有搭配禁忌，如配方中使用了PCA，其他原料中不能含有硝基的成分，否則有生成亞硝基化合物的風(fēng)險(xiǎn)。有些原料本身可能具有皮膚刺激或者眼刺激作用，但是通過(guò)與其他不同原料搭配使用，或者乳化、包裹的技術(shù)可以減少這些刺激反應(yīng)的發(fā)生。如視黃醇本身具有明顯的皮膚刺激和眼刺激性，但通過(guò)包裹技術(shù)，或與舒緩刺激的活性物搭配使用，可以明顯地減輕視黃醇的刺激性，提高產(chǎn)品的使用性，安全與功效兼得。水楊酸作為經(jīng)典的角質(zhì)剝脫劑具有加速角質(zhì)剝落、消炎殺菌的作用，但過(guò)低的pH 導(dǎo)致產(chǎn)品直接接觸皮膚時(shí)會(huì)產(chǎn)生不同程度的刺痛、泛紅等不良反應(yīng)，通過(guò)環(huán)糊精、泊洛沙姆等進(jìn)行超分子改性后，不僅可以降低水楊酸的結(jié)晶，提升水楊酸的溶解性，更可以達(dá)到緩釋和降低水楊酸刺激的效果。

配方過(guò)程中原料的穩(wěn)定性也是化妝品安全性的誘因之一。有文獻(xiàn)報(bào)道不排除熊果苷在特定環(huán)境下降解出氫醌的可能[8，9]。

目前已經(jīng)有很多非常成熟的方法用于配方安全性的篩選和評(píng)價(jià)。細(xì)胞試驗(yàn)、3D重建皮膚模型、雞胚尿囊膜、動(dòng)物試驗(yàn)和人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，均可用于評(píng)價(jià)配方的皮膚刺激、眼刺激和致敏性。具體的實(shí)驗(yàn)方法不再贅述。

配方的微生物污染也是影響配方安全性的重要因素。化妝品中含有豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及適宜的pH，適合微生物的定植和繁殖?；瘖y品被微生物污染后會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品變質(zhì)，微生物的代謝產(chǎn)物及其本身都有可能給消費(fèi)者帶來(lái)健康風(fēng)險(xiǎn)，從而引發(fā)皮膚感染、嚴(yán)重的刺激反應(yīng)，甚至系統(tǒng)性疾病的發(fā)生。原料、化妝品生產(chǎn)過(guò)程，以及消費(fèi)者在使用過(guò)程中都會(huì)帶入微生物。為控制化妝品的微生物問(wèn)題，一般會(huì)在產(chǎn)品中添加防腐劑以防止微生物污染，但同時(shí)防腐劑也是引起化妝品不良反應(yīng)的元兇之一。在實(shí)際配方開發(fā)過(guò)程中，要平衡防腐效果與產(chǎn)品的安全性。

包裝材料的安全性

化妝品包裝材料的安全性，主要是指包裝的化學(xué)滲透、接觸性物質(zhì)的遷移等。在實(shí)際的使用中，化妝品對(duì)消費(fèi)者來(lái)說(shuō)，除了可以維持皮膚的健康，同時(shí)也是審美的需求所在。因此化妝品的包裝，在材質(zhì)、色彩、造型方面為迎合消費(fèi)者的喜好會(huì)添加一些有可能引起安全風(fēng)險(xiǎn)的物質(zhì)。比如玻璃材質(zhì)，為了增加玻璃的折光，會(huì)添加鉛;也會(huì)添加其他金屬或者在外部噴涂顏料來(lái)豐富玻璃的色彩10]。這些金屬物質(zhì)都有可能遷移進(jìn)入化妝品的內(nèi)材中，造成某些重金屬超標(biāo)。另外，包裝過(guò)程中會(huì)使用墊片保持密封性，會(huì)接觸到內(nèi)部料體，墊片中可能含有熒光增白劑，給皮膚帶來(lái)光敏的風(fēng)險(xiǎn)。塑料材質(zhì)的包裝材料在加工成型過(guò)程中需要加入增塑劑、穩(wěn)定劑、色母等。其中鄰苯二甲酸二乙基己酯 DEHP是典型的塑化劑，已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織確定為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物之—和可能致癌物。

雖然目前歐盟已經(jīng)規(guī)定這類高風(fēng)險(xiǎn)的化學(xué)材料不得用于制成品，且國(guó)內(nèi)法規(guī)也將其定為化妝品禁用組分，但該成分廣泛地存在于環(huán)境中。 DEHP具有明顯的生殖發(fā)育毒性;可對(duì)細(xì)胞造成DNA損傷，造成甲狀腺激素內(nèi)穩(wěn)態(tài)的失衡，引起神經(jīng)發(fā)育畸形，改變胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育等毒性作用[11]。

目前尚沒(méi)有針對(duì)用于化妝品包裝材料的安全評(píng)價(jià)，只有一些通用的包裝管理，主要針對(duì)材料中的部分重金屬、有機(jī)物進(jìn)行了限定。一般來(lái)說(shuō)，化妝品企業(yè)都會(huì)做內(nèi)外材的兼容性測(cè)試，主要考察內(nèi)材和外材是否合適，通過(guò)目視觀察內(nèi)、外材是否有密封性、顏色變化、形狀變化、氣味變化等來(lái)判斷，同時(shí)會(huì)通過(guò)測(cè)試加速試驗(yàn)配方中包材的特定組分的含量來(lái)確定包材和配方的兼容性，以判定是否需要調(diào)整外材的材質(zhì)，甚至調(diào)整配方。由此可見化妝品包裝材料的安全性對(duì)于整體化妝品產(chǎn)品的安全有著很深的影響。但目前相關(guān)的針對(duì)性檢測(cè)方法缺失，法規(guī)監(jiān)管尚有空白之處，更加需要企業(yè)重視，建立更高的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，控制外包裝帶來(lái)的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

化妝品作為日用必需品，其安全性是最重要的基礎(chǔ)要求，只有在滿足產(chǎn)品安全性的基礎(chǔ)上，才可考慮使用性和功效性。影響化妝品安全的包括原料的選擇、配方開發(fā)、生產(chǎn)、包裝及使用等一系列因素。產(chǎn)品安全的控制，除了企業(yè)在各個(gè)環(huán)節(jié)的把控之外，也需要社會(huì)各個(gè)層面的參與，給予技術(shù)支持，如新的安全評(píng)價(jià)方法的開發(fā)，針對(duì)熱點(diǎn)問(wèn)題內(nèi)分泌干擾物，CMR 物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)管理，從業(yè)人員的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)、配套法規(guī)的出臺(tái)和完善，嚴(yán)格控制產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品的安全性和消費(fèi)者的健康。

參考文獻(xiàn)

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[4]顧宇翔，葛宇與姜怡，化妝品等日化產(chǎn)品中潛在安全風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)爭(zhēng)議及應(yīng)對(duì)建議.香精香料化妝品，2018（3）：第73-78頁(yè).

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[10]曹進(jìn)等，我國(guó)化妝品包裝材料安全風(fēng)險(xiǎn)管理及其物質(zhì)檢測(cè)，in 2011（第八屆）中國(guó)日用化學(xué)工業(yè)論壇2011.

[11]賈盼盼，鄰苯二甲酸（2-乙基己基）酯對(duì)斑馬魚胚胎-幼魚HPT 軸的干擾影響研究，2016，河南師范大學(xué)。