楊 蘭 趙平平 趙 靜 王 娟 王曉鵬

1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北石家莊 050000；2.石家莊市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北石家莊 050000

進展性腦卒中是指缺血性腦卒中發(fā)病后經(jīng)過臨床治療病情仍進行性加重，具有高致殘率及高死亡率，但機制不詳，且缺乏特異性的治療方案[1-2]。有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)依折麥布聯(lián)合抗凝藥物治療能減輕腦卒中的進展[3]；依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療降低了2 型糖尿病腦卒中患者的復(fù)發(fā)率[4]；依折麥布和/或聯(lián)合辛伐他汀治療使急性冠脈綜合征患者和腎臟疾病患者獲益較大[5-8]。目前國內(nèi)關(guān)于依折麥布對進展性腦卒中研究不多，本研究試圖通過依折麥布對進展性腦卒中患者的效果觀察，為進展性腦卒中的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2018 年12 月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的423 例進展性腦卒中患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病48 h 內(nèi)，病情進行性加重；③年齡20～80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分≥20 分；②嚴(yán)重吞咽功能障礙；③曾服用依折麥布出現(xiàn)不耐受或過敏；④嚴(yán)重的全身系統(tǒng)疾?。虎菰袐D或哺乳期婦女。依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組（214 例）和依折麥布組（209 例）。

1.2 方法

對照組：采用阿司匹林（拜耳公司，生產(chǎn)批號：BJ54052，規(guī)格：100 mg×30 片）200 mg，晚餐前1 h 口服，1 次/d；阿托伐他?。ㄝx瑞公司，生產(chǎn)批號：EG1464規(guī)格：20 mg×7 片）20 mg，晚餐后口服，1 次/d；丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團，生產(chǎn)批號：6182007112，規(guī)格：100 ml/瓶）100 ml，2 次/d，靜脈點滴，間隔6 h。依折麥布組在對照組的基礎(chǔ)上使用依折麥布（默沙東，生產(chǎn)批號：T025994，規(guī)格：10 mg×10 片）10 mg，晚餐后口服，1 次/d，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 主要終點：治療14 d 后患者病情的改善情況（NIHSS 評分），分?jǐn)?shù)越低提示神經(jīng)功能恢復(fù)越好。次要終點：隨訪3 個月患者的自理能力、居家情況、死亡率。

1.3.2 治療前后使用Philips iE33 超聲系統(tǒng)，對兩組患者行頸部三維超聲檢查。利用計算機軟件對頸部斑塊圖像進行分析，半自動測量斑塊體積。酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）（武漢有限公司，貨號：EK0410）和金屬基質(zhì)蛋白9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）（武漢有限公司，貨號：EK0465）。我院生化室檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)（M），四分位間距（Q）表示，兩組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組NIHSS 評分及隨訪結(jié)果比較

治療前兩組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后依折麥布組NIHSS 評分低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.01）。隨訪3 個月后兩組患者的自理能力、居家情況及死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者NIHSS 評分、隨訪指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后頸動脈斑塊體積及血清IL-6 和MMP-9 水平比較

治療前，兩組患者頸動脈斑塊體積、血清IL-6、MMP-9 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組患者頸動脈斑塊體積小于治療前，且依折麥布組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組血清IL-6、MMP-9 水平低于治療前，且依折麥布組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后頸動脈斑塊體積及血清IL-6 和MMP-9 水平比較（）

表3 兩組治療前后頸動脈斑塊體積及血清IL-6 和MMP-9 水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素6；MMP-9：金屬基質(zhì)蛋白9

2.4 兩組治療前后血脂水平比較

治療前后兩組TG、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療前，兩組TC、LDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后依折麥布組TC、LDL-C 水平低于治療前，且依折麥布組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血脂水平比較（mg/dl，）

表4 兩組治療前后血脂水平比較（mg/dl，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.5 兩組治療前后ALT、TBil 比較

治療前后兩組ALT、TBil 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后ALT、TBil 比較（mg/dl，）

表5 兩組治療前后ALT、TBil 比較（mg/dl，）

注：ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBIL：總膽紅素

3 討論

依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，能在不影響TG 或脂溶性維生素吸收的情況下有效抑制腸道刷緣膽固醇的吸收[10]。研究發(fā)現(xiàn)，依折麥布對心腦血管起保護作用[11-13]。本研究結(jié)果顯示，依折麥布組TC、LDL-C水平低于對照組（P ＜0.05），與既往的研究結(jié)果相似[14-16]。且治療后依折麥布組血清IL-6 水平低于對照組（P ＜0.05），提示IL-6 水平下降可能抑制了進展性腦卒中的發(fā)展，這與以往研究發(fā)現(xiàn)血清IL-6 參與腦血管病加重的機制[17-18]和IL-6 水平下降可減輕腦損害程度[19-20]一致，但如何影響進展性腦卒中的機制仍需進一步探討。

頸動脈斑塊是一種動態(tài)結(jié)構(gòu)，研究發(fā)現(xiàn)，臨床缺血事件的發(fā)展與斑塊內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)的變化情況關(guān)系密切[21-22]，而MMP 是細(xì)胞外基質(zhì)的主要調(diào)節(jié)劑，在動脈硬化各階段起關(guān)鍵作用[23-25]。本研究結(jié)果顯示，依折麥布組MMP-9 水平低于對照組（P ＜0.05），提示依折麥布可能是通過降低血清中MMP-9 的水平來縮小頸動脈斑塊體積，從而抑制進展性卒中的進展。

本研究結(jié)果顯示，治療后依折麥布NIHSS 評分低于對照組（P ＜0.01），抑制了進展性腦卒中的發(fā)展，這可能與依折麥布使血清MMP-9、IL-6、TC、LDL-C水平下降，頸動脈斑塊體積縮小有關(guān)。提示依折麥布可能是治療進展性腦卒中的一種有效策略。

本研究存在以下缺陷：該研究是單中心研究，可能導(dǎo)致招募患者時出現(xiàn)一定的偏差；其次，兩組患者均接受了抗血小板、建立側(cè)枝循環(huán)治療，不能排除依折麥布與其他藥物起到了協(xié)同作用；本研究雖進行了隨訪，但時間較短，需要更長期時間隨訪、多中心研究等進一步深入探討。