蔣 瑩 馮 濤,2,3 房進平 王雪梅 馬惠姿

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心運動障礙性疾病科，北京 100070；2.國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100070；3.北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京 100070；4.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)中心，北京 100144

帕金森?。≒arkinson disease，PD）是中老年常見的神經(jīng)變性疾病[1-3]，主要臨床特征為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙等[4-5]。近年來，PD 非運動癥狀引起學(xué)者關(guān)注，包括感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、精神和睡眠障礙等，其中抑郁是PD 最常見精神癥狀之一[6-8]。PD 伴發(fā)抑郁的發(fā)生率為2.7%～90.0%[9]，國內(nèi)一項薈萃分析顯示PD 伴發(fā)抑郁發(fā)生率為53.4%[10]。但PD 伴發(fā)抑郁缺乏有效評估工具，且早期抑郁狀態(tài)往往考慮由PD 運動障礙導(dǎo)致，臨床上易出現(xiàn)漏診現(xiàn)象。本研究旨在探討PD 伴發(fā)不同程度抑郁的影響因素，以提高臨床醫(yī)師對PD 伴發(fā)抑郁患者的識別和診療能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017 年5 月至2019 年12 月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院（以下簡稱“我院”）運動障礙性疾病科病房住院的原發(fā)性PD 患者322 例。由專科醫(yī)師在患者允許情況下收集患者基本臨床信息：性別、年齡、教育程度、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、量表評估等，根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depressive scale，HAMD）評分分為帕金森無抑郁組（130 例）、帕金森輕度抑郁組（136 例）、帕金森中度抑郁組（55 例）、帕金森重度抑郁組（1 例），由于帕金森重度抑郁組僅有1 例患者入組，將其劃入帕金森中度抑郁組。

1.2 研究方法

1.2.1 納入及排除標準 納入標準：PD 診斷均符合2015 年國際運動障礙學(xué)會提出的PD 臨床診斷標準[11]，排除標準：①診斷為多系統(tǒng)萎縮、進行性核上性麻痹、皮質(zhì)基底節(jié)綜合征；②額顳葉癡呆、阿爾茨海默病等；③藥物、腦外傷、腦血管病導(dǎo)致繼發(fā)性帕金森綜合征、語言障礙、嚴重心腦血管疾病。患者或家屬簽署知情同意書。

1.2.2 分組標準 采用HAMD 量表[12]對患者抑郁評估，＞8～20 分為輕度抑郁，＞20～35 分為中度抑郁，＞35 分為重度抑郁[12]。

1.2.3 量表評估方法 采用統(tǒng)一帕金森病評定量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）中Ⅲ部分對PD 患者進行基線和多巴胺能藥物測評后運動功能改善評估[13]；采用UPDRS Ⅴ部分（H-Y 分期）對PD 患者病情嚴重程度評定[13]；簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評估患者認知功能[14]；本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，服從正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，多組間比較采用方差分析，進一步組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗；非正態(tài)分布計量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗（Kruskal-Wallis 秩和檢驗）。計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用有序logistic 回歸分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

納入322 例原發(fā)性PD 患者中女157 例，男165 例，PD 伴發(fā)抑郁患者192 例，PD 伴發(fā)抑郁發(fā)病率為59.6%。三組年齡分層比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），三組病程、UPDRSⅢ部分評分、MMSE、H-Y 分期、性別、起病形式比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2 PD 伴發(fā)不同程度抑郁的影響因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標[病程、UPDRSⅢ部分評分、MMSE、H-Y 分期、性別（男=1，女=0）、起病形式（震顫=1，運動遲緩=2，其他=3）]作為自變量，PD 伴發(fā)不同程度抑郁（無=1，輕度=2，中度=3）作為因變量進行有序logistic 回歸，結(jié)果顯示，病程長、UPDRSⅢ評分高是PD 伴發(fā)不同程度抑郁的獨立危險因素（P ＜0.05）。見表2。

表2 有序logistic 回歸分析PD 伴發(fā)不同程度抑郁的獨立危險因素

3 討論

PD 發(fā)生率在65 歲以上者達1.7%，而PD 抑郁發(fā)生率出現(xiàn)于40%～50%的PD 患者中[15-17]。本研究中PD 伴發(fā)抑郁發(fā)病率為59.6%。本研究結(jié)果顯示，輕度抑郁者占42.33%（136/322），中度抑郁者占17.08%（55/322），以輕度為主，與國內(nèi)外研究相一致[15-17]。因此，臨床中對輕中度抑郁PD 患者不能掉以輕心，加強溝通交流，必要時進行藥物干預(yù)，及早改善患者生活質(zhì)量[18]。

目前PD 抑郁發(fā)病機制不明，可能與腦內(nèi)5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)缺失相關(guān)[19]。另有觀點認為PD 抑郁發(fā)生是對自身疾病的一種心理應(yīng)激反應(yīng)[20]。

PD 伴發(fā)抑郁可出現(xiàn)在H-Y 分期各個時期，并隨著疾病進展發(fā)病率增加。有研究顯示PD 抑郁與年齡、性別、文化程度、認知障礙有關(guān)[21-22]。同時抑郁可損害記憶、視空間能力等，增加罹患癡呆的風(fēng)險[23-25]。本研究通過有序Logistic 回歸分析顯示病程長、UPDRSⅢ部分評分高是PD 伴發(fā)不同抑郁程度的獨立危險因素，可能PD 運動癥狀與抑郁存在共同病理基礎(chǔ)有關(guān)[26]，隨著病程延長和運動功能障礙下降、患者日常生活能力進行性下降，對疾病控制失去信心，抑郁情緒進一步加重有關(guān)。本研究仍存在一定局限性，納入住院PD 患者為橫斷面的基線研究，結(jié)論有待于繼續(xù)長期隨訪PD 患者抑郁狀況以證實。

綜上所述，病程長和UPDRSⅢ部分評分高是PD伴發(fā)不同抑郁程度的獨立危險因素，臨床上應(yīng)對PD抑郁患者盡早篩查及有效干預(yù)，改善患者運動癥狀，加強心理溝通，對提高患者生活質(zhì)量及預(yù)后具有重要的意義。