劉 珊 范瓊尹 劉逍遙 胡語杰 朱佩軒 蘇澤琦,3 王 停,3

1.北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學北京中醫(yī)藥研究院，北京 100029；3.國家中醫(yī)藥管理局名醫(yī)名方重點研究室，北京 100029

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜固有腺體萎縮為病理特點，以胃脘脹滿、食欲不振、上腹疼痛、早飽等非特異癥狀為臨床表現(xiàn)的消化系統(tǒng)常見疾病。CAG 是中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢疾病之一，現(xiàn)階段大量臨床及基礎(chǔ)研究證實了中藥治療CAG 的良好效果。CiteSpace 軟件可通過繪制一個學科或領(lǐng)域的可視化圖譜，直觀呈現(xiàn)該領(lǐng)域信息全景，分析和預(yù)測發(fā)展方向、研究熱點及趨勢[1-2]。本研究應(yīng)用CiteSpace 對近20 年中藥治療CAG 文獻進行可視化分析，以期宏觀把握該領(lǐng)域的現(xiàn)狀與研究趨勢，為今后CAG 相關(guān)研究提供思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

系統(tǒng)檢索中國知識資源總庫（China national knowledge infrastructure，CNKI），檢索式：（“慢性萎縮性胃炎”O(jiān)R“胃癌前病變”O(jiān)R“CAG”）AND（“中藥”O(jiān)R“草藥”O(jiān)R“中草藥”O(jiān)R“中醫(yī)藥”O(jiān)R“中成藥”O(jiān)R“方劑”），檢索時間：2000 年1 月1 日至2020 年4 月30 日。文獻納入標準：①主題為中藥治療CAG 相關(guān)的文獻；②文獻類型可為臨床研究、實驗研究、文獻研究、名醫(yī)經(jīng)驗、理論探討。排除標準：①CAG 伴隨繼發(fā)疾病的文獻，如CAG 伴骨質(zhì)疏松；②中醫(yī)非藥物療法的文獻，如針灸、穴位貼敷等；③僅包含摘要的文獻；④會議論文、報紙、科普宣傳；⑤重復發(fā)表的文獻。

1.2 研究方法

將納入文獻以Refworks 格式導出，采用CiteSpace5.6.R2 自帶的格式轉(zhuǎn)換功能完成數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。共現(xiàn)圖譜中，機構(gòu)及作者閾值選擇Top N 50，剪切方式采用Pathfinder 法；關(guān)鍵詞閾值選擇Top N 20%，剪切方式采用Minimum Spanning Tree 法。另外，關(guān)鍵詞聚類分析采用LLR 算法，突發(fā)檢測圖參照軟件默認設(shè)置進行。

2 結(jié)果

共檢索文獻1933 篇，根據(jù)納入及排除標準、人工分析篩選，最終納入1056 篇。

2.1 中藥治療CAG 相關(guān)文獻的時間分布

對文獻發(fā)表時間分析，可見本領(lǐng)域文獻的年發(fā)文量呈整體上升趨勢，見圖1。大體可分為2 個階段：2000—2009 年，增長趨勢較平穩(wěn)，發(fā)文量均在20～40 篇/年；2010—2019 年，整體呈較快的增長趨勢，均在50～100 篇/年，2019 年發(fā)文量最高為94 篇。

圖1 近20 年中藥治療CAG 文獻年發(fā)文量折線圖

2.2 機構(gòu)共現(xiàn)分析

以Institution 為節(jié)點，生成機構(gòu)共現(xiàn)圖譜。該圖由117 個節(jié)點、79 條連線組成。發(fā)文量在5 篇以上的機構(gòu)見圖2。從圖中看到，機構(gòu)以大學及其附屬醫(yī)院為主，南京中醫(yī)藥大學、廣西中醫(yī)藥大學、天津中醫(yī)藥大學、河北省中醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學發(fā)文量位于機構(gòu)發(fā)文量的前5 位，是主要發(fā)文機構(gòu)。圖中節(jié)點間連線主要集中于中醫(yī)藥大學與其附屬醫(yī)院之間，不同機構(gòu)尤其是不同地域機構(gòu)之間的連線較少。

圖2 中藥治療CAG 機構(gòu)共現(xiàn)圖譜

另外，對機構(gòu)所在區(qū)域的發(fā)文量進行統(tǒng)計，發(fā)文量由多到少分別為：華北地區(qū)（35.89%）、華東地區(qū)（26.56%）、華南地區(qū)（18.26%）、西北地區(qū)（10.79%）、東北地區(qū)（5.60%）、華中地區(qū)（1.66%）、西南地區(qū)（1.24%）。

2.3 作者共現(xiàn)分析

以Author 為節(jié)點，繪制作者共現(xiàn)圖譜。該圖譜由349 位作者，701 條連線組成，發(fā)文量前10 位的作者見圖3。其中，發(fā)文量前5 位的作者有魏睦新、袁紅霞、楊晉翔、謝晶日、林壽寧。從節(jié)點連線來看，這5 位作者均與其團隊內(nèi)部成員連線頻繁，此外不同團隊間連線較少。

圖3 中藥治療CAG 作者共現(xiàn)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞可視化分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 以Keyword 為節(jié)點，繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜。該圖譜由241 個節(jié)點、1008 條連線組成。研究頻次在3 以上的見圖4。刪除CAG、中醫(yī)藥治療、胃黏膜等無實際意義的詞匯后，對關(guān)鍵詞進行統(tǒng)計，得到本領(lǐng)域高頻關(guān)鍵詞，見表1。同時對關(guān)鍵詞分析，得到中心性關(guān)鍵詞（中心性≥0.10）14 個，代表本領(lǐng)域關(guān)注度高、研究深入的熱點問題，分別為胃癌前病變（中心性0.27，頻次162）、萎縮性胃炎（中心性0.23，頻次96）、中藥（中心性0.21，頻次63）、癌前病變（中心性0.16，頻次63）、中醫(yī)藥療法（中心性0.15，頻次119）、腸上皮化生（中心性0.15，頻次24）、慢性萎縮性胃炎（中心性0.13，頻次659）、胃脘痛（中心性0.13，頻次17）、中醫(yī)治療（中心性0.12，頻次24）、萎縮性（中心性0.11，頻次36）、總有效率（中心性0.11，頻次13）、活血化瘀（中心性0.11，頻次11）、實驗研究（中心性0.10，頻次24）、中藥療法（中心性0.10，頻次9）。

表1 中藥治療CAG 高頻關(guān)鍵詞

圖4 中藥治療CAG 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 關(guān)鍵詞聚類分析共形成9 個聚類標簽，見圖5。對9 個聚類進行歸納，可分為五組，表2 記錄了分組及關(guān)鍵詞聚類明細。

表2 中藥治療CAG 關(guān)鍵詞聚類標簽

圖5 中藥治療CAG 關(guān)鍵詞聚類時間線圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析結(jié)果見圖6，中藥治療CAG 熱點從早期的總有效率、補氣藥、活血祛瘀藥、辨證論治等臨床相關(guān)研究，逐漸過渡到meta分析、隨機平行對照研究、p53、名醫(yī)經(jīng)驗、數(shù)據(jù)挖掘等多角度多方向的研究。

圖6 中藥治療CAG 關(guān)鍵詞突發(fā)檢測圖

3 討論

3.1 中藥治療CAG 的發(fā)展現(xiàn)狀

近年來，不少研究成果證實了中藥治療CAG 的有效性及安全性[3-4]，指南[5-6]也均對此作出了肯定，這顯示出中藥治療CAG 具有廣闊的研究及應(yīng)用前景。本研究結(jié)果顯示，中藥治療CAG 研究呈現(xiàn)較快增長態(tài)勢，尤其在近10 年較為突出，展現(xiàn)出CAG 中藥治療迎來了蓬勃的發(fā)展時期。

我國各地區(qū)氣候環(huán)境復雜、生活習慣多樣，導致胃癌發(fā)生率存在一定地域差異。研究顯示華東地區(qū)如江蘇省、山東省，華北地區(qū)如河北省、山西省，華南地區(qū)如廣西壯族自治區(qū)，西北地區(qū)如甘肅省、寧夏回族自治區(qū)等均是胃癌的高發(fā)省份[7-9]。CAG 作為胃癌前疾病，具有向胃癌進展的趨勢，對CAG 進行有效的認識及治療，是降低其惡性轉(zhuǎn)化的有力手段，所以提高胃癌高發(fā)地域?qū)AG 的重視尤為重要。其中，華北作為發(fā)文量最高的地區(qū)，除與其本身胃癌高發(fā)密切有關(guān)之外，還與其優(yōu)秀的人才隊伍、強大的科研實力、突出的經(jīng)濟水平等息息相關(guān)。尤其是京津冀地區(qū)，名老中醫(yī)薈萃、專家集聚，無論是在CAG 臨床實踐、理論創(chuàng)新亦或平臺建設(shè)、學術(shù)交流等方面均做了大量地探索和創(chuàng)新，為中醫(yī)藥治療CAG 貢獻了強大的力量。然而，本研究也發(fā)現(xiàn)目前尚未形成不同地域機構(gòu)或團隊間密切合作的局面。此外，由于不同地域在CAG 的病因病機認識及治療方法中存在一定差異[10-12]，所以重視多方合作交流有利于拓展對CAG 的整體認識，促進CAG 中醫(yī)藥研究水平的提升、推動高質(zhì)量成果產(chǎn)出，助力本領(lǐng)域研究發(fā)展。

3.2 中藥治療CAG 的研究熱點

納入文獻關(guān)鍵詞的可視化分析顯示，目前中藥治療CAG 的研究主要集中于病因病機和遣方用藥分析、中藥治療CAG 臨床療效評價的研究、臨床有效方藥的作用機制研究三大方向。

CAG 是消化系統(tǒng)的慢性疾病之一，現(xiàn)階段已基本形成脾胃虛弱及胃陰不足為本，氣滯、血瘀、濕熱為標的核心病機認識[13]。脾胃調(diào)節(jié)中焦氣機升降，脾氣不足影響胃氣通降及其喜潤惡燥生理特性的發(fā)揮，出現(xiàn)胃氣壅滯、胃陰不足的癥狀；若兼有肝失疏泄或肝郁化火，橫逆犯胃，則更加影響脾胃生理功能。另外，CAG 常常由慢性非萎縮性胃炎發(fā)展而來，病程較長，久病多瘀，《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[14]指出“血瘀是CAG 最重要的病理因素，是疾病發(fā)生發(fā)展甚至惡變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?！蓖瑫r，多項中藥治療CAG用藥規(guī)律研究均顯示[15-17]，白術(shù)、黃芪等補氣健脾藥，太子參、白芍等養(yǎng)陰益胃藥，柴胡、枳殼等調(diào)氣活血藥，莪術(shù)、白花蛇舌草等化瘀解毒藥為治療CAG 最常用的藥物。

在中藥治療CAG 臨床效果評價的研究方面，以摩羅丹為代表的中成藥是國內(nèi)現(xiàn)階段開展的中藥治療CAG 較好的臨床研究成果。發(fā)表于Chinese Journal of Integrative Medicine 的研究[18]采用隨機對照雙盲研究方法評價摩羅丹療效，結(jié)果顯示其在改善CAG 胃黏膜異型增生、膽汁反流等方面均優(yōu)于葉酸片，此項研究成果也因此刊載于2019 年歐洲全面管理胃癌前病變的新指南[6]中。此外，胃寧顆粒[19]及化濁解毒湯[20]等臨床研究也均顯示中藥在治療CAG 中具有突出作用。

臨床有效方藥的作用機制研究方面，主要集中于炎癥反應(yīng)、細胞增殖凋亡、癌基因異常表達等角度。CAG 作為胃癌前疾病，存在“炎癌轉(zhuǎn)化”病理進展趨勢，炎癥反應(yīng)貫穿始終，而細胞增殖凋亡異常是胃癌演化過程中的早期事件。如彭雪靖等[21]觀察了半夏瀉心湯對CAG 大鼠的防治作用，發(fā)現(xiàn)給藥組明顯提高腫瘤抑制基因p53 水平、降低抗凋亡基因Bcl-2 表達，提示中藥可通過調(diào)節(jié)兩者水平，恢復細胞正常凋亡達到治療CAG 的作用。除中藥復方外，近年來有學者將部分研究重點轉(zhuǎn)向單味藥甚至單體的藥效及其機制研究中[22-25]，這在一定程度上體現(xiàn)了研究人員優(yōu)化方藥、簡化處方的創(chuàng)新思路，但由于這部分文獻數(shù)量相對較少，故未能在結(jié)果中體現(xiàn)。

3.3 中藥治療CAG 的趨勢及展望

中藥治療CAG 的研究整體呈現(xiàn)上升趨勢，前景廣闊。但不同機構(gòu)以及地域間合作仍較薄弱，今后應(yīng)提供更多平臺支持和鼓勵跨地區(qū)的交流及合作。目前CAG 臨床療效評價的一致性尚不足，胃鏡下診斷、病理判定、中醫(yī)證候評價等仍存在主觀性，缺少精準評價方法，所以仍需多項研究致力于此，以期實現(xiàn)療效評價的標準化、客觀化和量化。同時，名醫(yī)名方藥效及作用機制研究還需不斷深入，揭示臨床有效方藥治療CAG 的科學內(nèi)涵，找到治療CAG 的臨床有效方案是未來主要的研究熱點和重要方向。