田衛(wèi)紅

(安陽市腫瘤醫(yī)院婦科，河南 安陽 455000)

人乳頭瘤病毒(HPV)是具有高度種屬特異性和特殊嗜上皮性的無包膜的雙鏈環(huán)狀結(jié)構(gòu)的DNA病毒[1]，以整合形式存在于宿主細(xì)胞中。高危型HPV感染與宮頸癌關(guān)系密切[2]，是其主要致病因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)[3]，99%以上的宮頸癌患者攜帶高危型HPV DNA，積極預(yù)防高危型HPV有利于降低宮頸癌發(fā)病率。紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架組成包括霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖等，主要用于各種腫瘤所引起的胸水和腹水，具有增強(qiáng)機(jī)體自然殺傷細(xì)胞的免疫活力，減少腫瘤復(fù)發(fā)的作用[4]，可用于治療高危型HPV感染所致的宮頸癌。重組人干擾素α2b具有較好的抗病毒和抗腫瘤的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠直接作用于病變部位，通過與靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白生成，阻止HPV病毒蛋白質(zhì)的合成。本文分別使用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架和重組人干擾素α2b栓治療高危型HPV感染患者，分析二藥療效、安全性等，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年6月本院病理確診的高危型HPV感染患者150例，隨機(jī)分成觀察組和對照組各75例。觀察組年齡31～58歲，平均(41.92±3.17)歲，病程1～12個(gè)月，平均(6.74±1.17)個(gè)月；類型：16型感染32例、18型感染17例、單個(gè)其他高危型感染6例、多個(gè)其他高危型感染20例。對照組年齡31～59歲，平均(41.91±3.15)歲，病程1～12個(gè)月，平均(6.72±1.16)個(gè)月；類型：16型感染30例、18型感染16例、單個(gè)其他高危型感染8例、多個(gè)其他高危型感染21例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)高危型HPV DNA陽性患者；(2)成年女性；(3)有性生活史患者；(4)未見上皮病變細(xì)胞和惡性細(xì)胞；(5)知情同意；(6)對治療藥物不過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)18歲以下、60歲以上；(2)急性生殖道炎癥；(3)哺乳期、妊娠期；(4)子宮上皮內(nèi)瘤變；(5)近1個(gè)月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)藥物。

1.3 方法

觀察組進(jìn)行紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架(福建省山河藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980022)治療。月經(jīng)結(jié)束第7天進(jìn)行治療，患者截石位，用窺陰器暴露宮頸，清潔宮頸表面，用小刷子輕輕刷試宮頸管形成小創(chuàng)面，用生理鹽水加紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架制定溶液，使用巴式管將藥物注入宮頸管內(nèi)，并使用無菌棉簽沾藥水?dāng)D壓創(chuàng)面，操作結(jié)束后叮囑患者平躺10min，每兩天治療1次，連續(xù)治療20d，共10次。觀察組使用重組人干擾素α2b栓[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020103]治療，患者月經(jīng)結(jié)束第7天進(jìn)行治療，戴上無菌手套將1粒藥栓置入患者陰道深部，用藥后臥床休息10min，每天1次，共治療20d。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

(1)臨床療效：對用藥前后高危型HPV感染病變面積改善情況進(jìn)行評定。痊愈：經(jīng)治療高危型HPV感染病變面積較治療前減少75%～100%，患者臨床癥狀完全消失，生命體征恢復(fù)正常。改善：經(jīng)治療高危型HPV感染病變面積較治療前減少30%～74%，患者臨床癥狀和生命體征改善。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=(痊愈+改善)/總?cè)藬?shù)×100%。(2)HPV轉(zhuǎn)陰情況：治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月采集患者宮頸分泌物，檢測HPV轉(zhuǎn)陰情況。(3)免疫功能：治療前后抽取患者肘靜血3mL，離心處理留下血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。(4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 HPV轉(zhuǎn)陰情況

觀察組患者1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]

2.3 免疫功能

治療后兩組患者CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+降低，觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，CD8+低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

近年來，我國高危HPV感染率顯著升高[5]。HPV病毒通過已經(jīng)損傷的宮頸上皮細(xì)胞進(jìn)入基底細(xì)胞并隱藏到細(xì)胞中，經(jīng)病毒基因的逆轉(zhuǎn)和復(fù)制釋放出巨大的致病能力，從而促使宮頸癌發(fā)生發(fā)展。既往研究發(fā)現(xiàn)[6]，HPV感染是一過性感染，進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)很小，僅有小部分感染會(huì)持續(xù)存在。HPV持續(xù)感染誘導(dǎo)基因不穩(wěn)定，導(dǎo)致宮頸上皮病變，促使細(xì)胞周期失控，導(dǎo)致癌變發(fā)生。及時(shí)、有效清除HPV持續(xù)感染，促使其轉(zhuǎn)陰，有利于預(yù)防病變。同時(shí)，HPV持續(xù)感染會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，逃離免疫監(jiān)視，影響治療效果。紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架是由紅色諾卡氏菌菌體經(jīng)破碎和化學(xué)提取后制成的液體，主要成分是諾卡氏霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和黏肽，能夠刺激T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力[7]，提升巨噬細(xì)胞的抗癌活性，提高自然殺傷細(xì)胞滅殺腫瘤細(xì)胞、病毒的能力。重組人干擾素α2b具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用[8-11]。紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架通過多重免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，增加淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞特異性細(xì)胞毒性和天然殺傷細(xì)胞的能力，可直接抑制病毒和腫瘤增殖[12]，促進(jìn)機(jī)體免疫監(jiān)視和免疫防護(hù)穩(wěn)定，從而達(dá)到治療目的。

本文納入患者的年齡平均(41.92±3.17)歲，這與目前高危型HPV感染多為中年患者結(jié)論相符。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架治療的觀察組臨床總有效率高于使用重組人干擾素α2b栓治療的對照組。紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架和重組人干擾素α2b栓都是經(jīng)陰道用藥，但紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架是直接涂抹在宮頸病變面，藥物能更快滲入組織，快速抑制病毒復(fù)制，從而改善高危型HPV感染引起的臨床癥狀，促使創(chuàng)面愈合。重組人干擾素α2b栓需要將栓劑置入陰道深部，不能確保藥栓能快速與宮頸病變部位接觸，延遲了藥物起效時(shí)間。

HPV轉(zhuǎn)陰情況可以作為評價(jià)高危型HPV感染療效的指標(biāo)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月轉(zhuǎn)陰率分別是56%、76%、80%，對照組患者治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月轉(zhuǎn)陰率分別是32%、41.33%、54.67%。以上結(jié)果可以說明兩個(gè)問題，一是高危型HPV感染轉(zhuǎn)陰情況并不能隨著治療結(jié)束而停止，而是持續(xù)性促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰，很多患者是在治療數(shù)月后才轉(zhuǎn)陰，即治療時(shí)間與轉(zhuǎn)陰率存在不一致情況；二是紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架較重組人干擾素α2b栓更能促使高危型HPV轉(zhuǎn)陰。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是評價(jià)機(jī)體免疫功能的常用指標(biāo)，CD4+/CD8+高水平說明機(jī)體免疫能力好。高危型HPV感染患者機(jī)體免疫能力下降，如不能及時(shí)干預(yù)，容易影響抗病毒治療效果。觀察組患者在治療后機(jī)體免疫功能明顯好于治療前和對照組，說明紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力優(yōu)于重組人干擾素α2b栓。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明二藥安全性一致。

綜上所述，紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架相較重組人干擾素α2b栓治療高危型HPV感染患者，臨床療效、免疫功能、促病毒轉(zhuǎn)陰情況好，建議使用。