韓曉婷

（核工業(yè)四一七醫(yī)院，陜西 西安 710600）

腦梗死（cerebral infarction）也叫缺血性腦卒中，是指因腦部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致的一種缺血、缺氧性腦病。血管性癡呆（vascular dementia）是指由腦梗死、腦出血等腦血管疾病所導(dǎo)致的一種認(rèn)知功能障礙綜合征[1]。血管性癡呆是繼阿爾茨海默病后導(dǎo)致老年人出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的第二大疾病。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)老年人血管性癡呆的發(fā)生率約為2.2%，血管性癡呆患者約占癡呆患者總數(shù)的20%。腦梗死是引起血管性癡呆的最主要因素。腦梗死患者存在局部腦組織缺血、缺氧的情況，可損害其腦細(xì)胞，使其發(fā)生神經(jīng)功能損傷，進(jìn)而易導(dǎo)致其發(fā)生血管性癡呆。血管性癡呆通常在患者發(fā)生腦梗死后的3 個(gè)月內(nèi)驟然發(fā)作，且其病情多呈波動(dòng)性或階梯性進(jìn)展。相關(guān)的研究表明，對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療能避免其病情惡化，改善其預(yù)后[2]。本文主要是研究用多奈哌齊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死后血管性癡呆的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年1 月至2018 年12 月期間我院收治的78例腦梗死后血管性癡呆患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國(guó)癡呆診療指南》[3]中關(guān)于腦梗死后血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腦電圖檢查、腦脊液檢查等得到確診；在腦梗死后的3 個(gè)月內(nèi)發(fā)病；其家屬自愿讓其參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：由慢病毒腦炎、帕金森病等導(dǎo)致的癡呆；存在嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等器官功能障礙；合并有血液系統(tǒng)疾病、精神疾病或傳染??；存在過(guò)敏體質(zhì)；病歷資料缺失或中途退出本研究。按照治療方法的不同將其分為試驗(yàn)組（n=39）與對(duì)照組（n=39）。在39 例對(duì)照組患者中，有男性22 例，女性17 例；其年齡為43 ～76 歲，平均年齡為（59.61±14.27）歲；其罹患腦梗死至發(fā)生血管性癡呆的時(shí)間為1 ～3 個(gè)月，平均時(shí)間為（2.14±0.54）個(gè)月；其血管性癡呆的病程為1 ～10 個(gè)月，平均病程為（5.36±2.74）個(gè)月。在39 例試驗(yàn)組患者中，有男性23 例，女性16 例；其年齡為42 ～75 歲，平均年齡為（58.86±13.94）歲；其罹患腦梗死至發(fā)生血管性癡呆的時(shí)間為1 ～3 個(gè)月，平均時(shí)間為（2.26±0.60）個(gè)月；其血管性癡呆的病程為1 ～11個(gè)月，平均病程為（5.84±2.79）個(gè)月。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、調(diào)脂等治療。在此基礎(chǔ)上，用多奈哌齊（生產(chǎn)企業(yè)：重慶植恩藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010723 ；規(guī)格：5 mg/片）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，5 mg/次，1 次，共用藥1 個(gè)月。用多奈哌齊（其用法同上）聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療。依達(dá)拉奉（生產(chǎn)企業(yè)：吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080592；規(guī)格：20 ml:30 mg/支）的用法是：靜脈滴注，20 ml/次，在0.5 h 左右滴完，1 次/d，連續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。依據(jù)治療后患者全面衰退量表（GDS）和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）的評(píng)分及其臨床癥狀的改善情況將其療效分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：治療后患者的GFS 評(píng)分下降＞80%，其MMSE評(píng)分提高＞70%，其頭痛、眩暈、注意力不集中、記憶力減退等癥狀明顯改善。有效：治療后患者的GFS 評(píng)分下降50%～80%，其MMSE 評(píng)分提高40%～70%，其頭痛、眩暈、注意力不集中、記憶力減退等癥狀有所改善。無(wú)效：治療后患者的GFS 評(píng)分下降＜50%，其MMSE 評(píng)分提高＜40%，其頭痛、眩暈、注意力不集中、記憶力減退等癥狀未得到改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。GDS 包括記憶力、定向力、人格和情緒化、日常生活能力等評(píng)分指標(biāo)，總分為7 分，患者的評(píng)分越高表示其癡呆癥狀越嚴(yán)重。MMSE 包括記憶力、定向力、回憶力、語(yǔ)言能力、注意力、計(jì)算力等評(píng)分指標(biāo)，總分為30 分，患者的評(píng)分越低表示其認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。治療前后，比較兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的水平?；颊哐錝OD 的水平越低、血清MDA 的水平越高，表示其體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)越嚴(yán)重。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

試驗(yàn)組患者治療的總有效率為94.87%，對(duì)照組患者治療的總有效率為79.49%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者血清SOD 及MDA 的水平

治療前，兩組患者血清SOD 及MDA 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者血清SOD 的水平高于對(duì)照組患者，其血清MDA 的水平低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血清SOD 及MDA 的水平（± s ）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血清SOD 及MDA 的水平（± s ）

組別 例數(shù) SOD（U/L） MDA（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 76.65±14.29 84.73±12.15 5.54±2.19 3.21±1.84試驗(yàn)組 39 76.72±14.37 96.88±9.61 5.56±2.16 2.36±1.65 t 值 0.030 6.701 0.056 2.939 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.51%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為17.95%，二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

目前，臨床上主要是采用改善腦血流量、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)的藥物對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者進(jìn)行治療。有報(bào)道稱，腦組織中乙酰膽堿的水平與認(rèn)知功能密切相關(guān)，若腦組織中乙酰膽堿的水平下降，可導(dǎo)致認(rèn)知活動(dòng)（如記憶、學(xué)習(xí)等）明顯減退[4]。多奈哌齊是一種第二代可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑。此藥可抑制AChE 的活性，減緩乙酰膽堿（ACh）分解的速度，使大腦皮質(zhì)和基底節(jié)神經(jīng)突觸中ACh 的濃度上升，進(jìn)而可起到改善認(rèn)知功能的作用[5]。但單用多奈哌齊治療腦梗死后血管性癡呆的效果有限。有報(bào)道稱，腦梗死患者病情的進(jìn)展及并發(fā)血管性癡呆與其腦組織中出現(xiàn)嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[6]。腦梗死患者的腦組織中若出現(xiàn)嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反應(yīng)，可使其腦神經(jīng)細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸受損，導(dǎo)致Na+-K+-ATP 泵的活性下降，從而可加劇神經(jīng)元損傷，引起神經(jīng)功能障礙。艾艷萍等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在用多奈哌齊治療腦梗死后血管性癡呆的基礎(chǔ)上，加用依達(dá)拉奉治療此病可提高患者的療效。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，能清除腦組織中的氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用多奈哌齊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死后血管性癡呆的效果顯著，能有效地緩解患者的病情，改善其血清MDA 和SOD 的水平，且用藥的安全性較高。