康培元，熊華聯(lián)，向錦艷，陳 靜，李華艷，曾明媚

(湖南省財(cái)貿(mào)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410011)

帕金森病(簡(jiǎn)稱PD)是一種運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，常見于老年人，我國(guó)65歲以上人群患病率為1 700/10萬(wàn)，與歐美國(guó)家相似，患病率隨年齡的增長(zhǎng)而增加，男性患者稍多于女性患者[1]。PD的病因有多種，但目前認(rèn)為該疾病的發(fā)生并非單一因素作用所致，而是多種因素綜合作用的結(jié)果。外界的環(huán)境因素，基因突變導(dǎo)致遺傳易感性增加，加之年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)老化等多方面原因共同作用于機(jī)體，引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)、線粒體功能障礙、炎性反應(yīng)、免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元病變，患者出現(xiàn)臨床癥狀。該病起病隱匿，進(jìn)展緩慢，臨床常表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)障礙等。臨床對(duì)于PD患者的治療方式主要有藥物、手術(shù)、運(yùn)動(dòng)、心理治療，而藥物治療為目前首選治療，現(xiàn)已有多種藥物可供選擇，但研究[2]表明，單用左旋多巴對(duì)患者病程進(jìn)展、臨床療效作用不夠顯著。因此，筆者需找到對(duì)患者最有效的治療方案。為探究司來(lái)吉蘭聯(lián)合左旋多巴對(duì)PD患者的臨床療效，我院共選取80例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院于2018年2月～2019年8月收治的80例PD患者分為兩組，各40例。分析兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 一般資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]；②未接受過(guò)其他藥物治療及其他治療方式；③患者及家屬簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神疾病無(wú)法自行配合；②病情過(guò)于嚴(yán)重；③其他原因引起的類似臨床癥狀；④對(duì)治療過(guò)程所用藥物過(guò)敏[4]。

1.4治療方法：對(duì)照組給予左旋多巴(上海福達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020888)，1片/次，3次/d。觀察組聯(lián)合應(yīng)用司來(lái)吉蘭(深圳沃蘭德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051769)，1片/次，1次/d。

除此之外，兩組均進(jìn)行健康宣教，包括定期宣教，向患者宣講關(guān)于疾病病因、危害、治療手段、預(yù)后，藥物治療的優(yōu)缺點(diǎn)，用藥注意事項(xiàng)及副作用，使患者對(duì)該病有全面的了解，提升患者治愈信心；注重患者心理健康，醫(yī)護(hù)人員需積極、主動(dòng)與患者交流，傾聽患者的煩惱，解答患者的問(wèn)題，消除患者的焦慮，與患者親近，利于提升患者依從性，鼓勵(lì)患者積極參與治療，提醒患者按時(shí)按量服藥；指導(dǎo)患者正確復(fù)健，最大程度的恢復(fù)患者肢體功能；注重對(duì)患者家屬的教育，使患者可以得到長(zhǎng)期良好的護(hù)理，防止病情的復(fù)發(fā)；對(duì)患者通過(guò)電話等方式定期進(jìn)行回訪，觀察患者病情變化，遇到病情變化及時(shí)就醫(yī)，以免延誤治療。療程2個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1UPDRS評(píng)分比較：包括精神、行為和情緒，日常活動(dòng)，運(yùn)動(dòng)功能，分?jǐn)?shù)低，則患者狀態(tài)好。

1.5.2臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生率比較：顯效:治療后UPDRS下降>50%；有效:治療后UPDRS下降21%～49%；無(wú)效:治療后UPDRS下降<20%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1UPDRS評(píng)分比較：治療后觀察組UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生率比較：觀察組有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 UPDRS評(píng)分對(duì)比

表3 臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)率對(duì)比

3 討論

藥物作為整個(gè)治療過(guò)程中的主要手段，常見的有抗膽堿能藥、DR激動(dòng)劑、左旋多巴、MAO-B抑制劑，但目前該病尚無(wú)法治愈，因此，筆者需要對(duì)藥物進(jìn)行合理的應(yīng)用，以改善癥狀，延緩病程進(jìn)展，改善生活質(zhì)量為目標(biāo)。用藥原則是早期診斷、早期治療,堅(jiān)持“劑量滴定”，以避免產(chǎn)生藥物急性副作用，力求實(shí)現(xiàn)盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果[5]；治療應(yīng)遵循一般原則，也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn)，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點(diǎn)、嚴(yán)重度、藥物副作用、患者意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。

PD的發(fā)生與神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)，CNS內(nèi)含有大量的神經(jīng)元，神經(jīng)元間由突觸相連接，通過(guò)釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)，與相應(yīng)的受體特異性的結(jié)合后，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，傳遞相應(yīng)的信息，介導(dǎo)體內(nèi)多種生理過(guò)程。當(dāng)任一環(huán)節(jié)發(fā)生障礙后，就會(huì)引起信息傳導(dǎo)障礙，機(jī)體出現(xiàn)異常病理變化。DA是腦內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，DA神經(jīng)元在CNS分布集中，支配范圍局限，與機(jī)體運(yùn)動(dòng)控制、情感思維密切相關(guān)。ACh則與覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)相關(guān)。本次試驗(yàn)所用藥物是基于患者的生化改變，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元通過(guò)黑質(zhì)-紋狀體通路將多巴胺(DA)輸送到紋狀體，參與基底核的運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。由于帕金森病患者的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性，紋狀體內(nèi)DA水平降低，降至70%～80%時(shí)則出現(xiàn)臨床癥狀[6]。DA降低的程度與患者的癥狀嚴(yán)重度呈正相關(guān)。紋狀體中DA與乙酰膽堿(ACh)兩大遞質(zhì)系統(tǒng)的功能相互拮抗，兩者之間的平衡對(duì)基底核運(yùn)動(dòng)功能起著重要調(diào)節(jié)作用。紋狀體中DA顯著降低，造成ACh相對(duì)增多。這種遞質(zhì)失衡及皮質(zhì)-基底核-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路活動(dòng)紊亂與肌張力增高、動(dòng)作減少等運(yùn)動(dòng)癥狀的產(chǎn)生密切有關(guān)[7]。

本次研究結(jié)果表明，觀察組有效率高于對(duì)照組，UPDRS評(píng)分、并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是由于左旋多巴作為DA的前體物質(zhì)，進(jìn)入大腦后經(jīng)過(guò)多巴脫羧酶的作用轉(zhuǎn)化成DA，彌補(bǔ)紋狀體內(nèi)DA低水平；司來(lái)吉蘭作為MAO-B抑制劑，不僅可抑制腦內(nèi)DA的降解，還可抑制突觸內(nèi)DA的再攝取，延長(zhǎng)DA作用時(shí)間。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)左旋多巴的療效，通過(guò)增加DA的來(lái)源，抑制DA的去路，大大提升了腦內(nèi)DA的濃度，恢復(fù)DA與ACh的平衡，緩解癥狀。印美財(cái)[8]等人研究表明，患者服用左旋多巴后可引起胃腸反應(yīng)如惡心、嘔吐，精神癥狀如失眠、幻覺(jué)，體位性低血壓、心律失常等。但聯(lián)合應(yīng)用司來(lái)吉蘭后患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，與本次試驗(yàn)結(jié)果一致。

綜上所述，對(duì)帕金森病患者給予司來(lái)吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療，可提高臨床療效，恢復(fù)患者平衡能力，提高生活質(zhì)量，值得推廣。