陳俊君，蔡麗敏，方冬梅

( 廣東省雷州市人民醫(yī)院，廣東 雷州 524200)

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。糖尿病足是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，是糖尿病患者合并神經(jīng)病變及末梢血管病變而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍形成和(或)深部組織破壞的疾病[1]。糖尿病足是多種因素引起的復(fù)雜病變，感染、組織缺血和周圍神經(jīng)病變是導(dǎo)致糖尿病足的三大病理基礎(chǔ)，多數(shù)情況下，三者合并存在。國(guó)外研究，有超過(guò)15%的糖尿病患者有可能發(fā)生糖尿病足，截肢是糖尿病足患者面臨的嚴(yán)重后果，每年的截肢患者中大概有50%合并有糖尿病，非創(chuàng)傷性截肢患者中約有1/3合并有糖尿病[2-3]。隨著糖尿病患病率的增加，患者病程的延長(zhǎng)，部分患者血糖控制不佳，糖尿病足的患病率也逐年增加。糖尿病足具有發(fā)病率高、致殘率高和治愈率低的特點(diǎn),給患者的身體健康和生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的影響，所以對(duì)糖尿病足的預(yù)防和治療越來(lái)越受到關(guān)注和重視，糖尿病足早期診斷和治療對(duì)于改善患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量，降低致殘率和死亡率有著非常重大的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：符合糖尿病診斷，符合1999年國(guó)際糖尿病足工作組診斷為糖尿病足的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有除足部其他感染、糖尿病腎病Ⅳ期以上、肝腎功能不全、腫瘤、血液病。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，選擇2019年5月～2020年10月在我院收治的112例糖尿病足患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組各56例患者。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合阿司匹林聯(lián)合依帕司他治療，男31例，女25例，年齡44～79歲，平均(65.4±3.7)歲，糖尿病病程5.0～15.5年，平均(10.2±1.5)年。研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合前列地爾聯(lián)合依帕司他治療，男32例，女24例，年齡43～80歲，平均(64.9±3.2)歲，糖尿病病程5.0～15.5年，平均(10.9±1.4)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：均予預(yù)防感染、控制血糖、創(chuàng)面處理及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療，并在治療過(guò)程中，給予患者康復(fù)、飲食等相關(guān)指導(dǎo)。對(duì)照組口服依帕司他(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012 ，規(guī)格50 mg×10 s)50 mg/次，3次/d，阿司匹林腸溶片(沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051 ，100 mg×24 s)100 mg/次，1次/d。研究組前列地爾(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064387)100 μg與250 ml生理鹽水混合靜脈滴注，1次/d，依帕司他50 mg/次，3次/d。兩組治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：比較兩組患者治療前后的血糖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血清神經(jīng)功能指標(biāo)。血糖與餐后血糖采取全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。神經(jīng)傳導(dǎo)速度[5]采用肌電圖儀(珠海市邁康科技有限公司，型號(hào)NeuroExam M-800C)檢測(cè)感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，包括脛神經(jīng)、腓神經(jīng)、趾間神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)。血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：治療4周后在同一時(shí)間點(diǎn)取兩組的外周靜脈血2 ml，室溫靜置并離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)含量。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的治療前后血糖水平比較：治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平較治療前明顯降低，其中研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療前后血糖水平比較

2.2兩組患者治療前、后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較：兩組治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前明顯的提升，研究組高于對(duì)照組，差異(P<0．05)有意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2.3兩組治療前、后血清神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較：兩組治療前血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)較治療前明顯提升，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后BDNF含量水平比較

3 討論

糖尿病足是糖尿病患者合并神經(jīng)病變及末梢血管病變而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍形成和(或)深部組織破壞的疾病。糖尿病足發(fā)病與糖尿病病程長(zhǎng)短高度相關(guān)，病程十年以上的糖尿病患者更容易并發(fā)糖尿病足。隨著糖尿病患病率的逐年增加，患者病程的延長(zhǎng)，部分患者血糖控制不佳，糖尿病足的患病率也逐年增加。全球每年約有400萬(wàn)糖尿病患者發(fā)生糖尿病足潰瘍，這也是造成糖尿病患者截肢的主要原因。國(guó)內(nèi)有一些相關(guān)報(bào)道糖尿病足的發(fā)病率為8.57%[6]，糖尿病足的發(fā)生是在糖尿病基礎(chǔ)上合并多種危險(xiǎn)因素相互作用而導(dǎo)致的結(jié)果，其中的危險(xiǎn)因素包括高血糖、高血壓、脂代謝異常、高尿酸血癥、肥胖和吸煙等等。周圍神經(jīng)病變、下肢動(dòng)脈病變、組織缺血和感染是糖尿病足發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加的主要原因，由于周圍神經(jīng)病變后，肢體疼痛感覺(jué)減弱，因此如果糖尿病患者肢體出現(xiàn)早期病變，則常常被忽略，未能及時(shí)就診，導(dǎo)致肢體病變感染和潰瘍加重。糖尿病足的治療方案相對(duì)較多，強(qiáng)調(diào)臨床多學(xué)科協(xié)作模式，內(nèi)科治療包括藥物調(diào)控血糖、血脂、擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)，清潔創(chuàng)面，物理治療，外科治療包括下肢狹窄血管腔內(nèi)球囊擴(kuò)張術(shù)、支架置入術(shù)和截肢手術(shù)等方案。多學(xué)科協(xié)作能最大程度挽救患者肢體，保存肢體功能，減少致殘率和截肢率，提高患者生活質(zhì)量。

前列地爾是外源性前列腺素E1，是一種血管擴(kuò)張劑及抑制血小板聚集劑，通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血管平滑肌和血小板的環(huán)磷酸腺苷增加，從而起到擴(kuò)張外周血管和降低外周血管阻力的作用。前列腺素E1可降低血小板的高反應(yīng)和血栓素 A水平，可抑制血小板的聚集和活化 ，促進(jìn)血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn) ，改善紅細(xì)胞的變形能力，還可以使血管平滑肌舒張，改善微循環(huán)。靜脈滴注前列地爾可以擴(kuò)張?zhí)悄虿∽慊颊叩南轮?，降低外周阻力，抑制血小板聚集，糾正血液高凝狀態(tài)，增加組織血液供應(yīng)，改善糖尿病足微循環(huán)，有利于創(chuàng)面組織修復(fù)。

依帕司他是一種可逆性醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。已知山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能，它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會(huì)引起外周神經(jīng)病癥狀。依帕司他可以選擇性抑制醛糖還原酶，抑制多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，減少山梨醇在神經(jīng)元內(nèi)蓄積從而降低外周神經(jīng)病癥狀的發(fā)生。依帕司他可用于預(yù)防、減輕和治療糖尿病并發(fā)的各種末梢神經(jīng)障礙，包括糖尿病足的麻木感和疼痛感，能夠改善糖尿病足患者的自覺(jué)癥狀和神經(jīng)功能障礙。

前列地爾和依帕司他聯(lián)合使用能更有效地改善微循環(huán)，減輕糖尿病足患者的局部癥狀,并且能夠促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)以及能使已發(fā)生的足部潰瘍更好地愈合。本研究中，治療前兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖水平較治療前明顯降低，其中研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？紤]患者經(jīng)治療后隨著疾病的好轉(zhuǎn)，對(duì)康復(fù)越來(lái)越有信心，飲食干預(yù)加上在治療上更加積極主動(dòng)配合，因此可以明顯的降低患者血糖的水平。兩組治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前明顯的提升，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。兩組治療前血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子較治療前明顯的提升，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。

綜上所述，在糖尿病足患者的治療中，運(yùn)用前列地爾聯(lián)合依帕司他治療的方法，可明顯的降低患者的血糖指標(biāo)水平，改善治療后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度與血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子含量，效果理想。