劉 琪

(湖北省孝感市孝昌縣第一人民醫(yī)院，湖北 孝昌 432900)

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)所引起的疾病，具有一定的傳染性，如果不及時(shí)干預(yù)會(huì)進(jìn)一步引發(fā)患者肝硬化、肝癌等疾病，嚴(yán)重地威脅著人們的生活質(zhì)量與生命安全。乙型肝炎肝硬化是慢性乙肝患者肝纖維化形成的一種疾病，而患者肝硬化的速度取決于患者乙型肝炎病毒DNA復(fù)制程度，因此治療乙型肝炎肝硬化患者的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一就是抗病毒治療[1-2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床上逐漸將能夠改善腸道環(huán)境的微生態(tài)制劑應(yīng)用于治療過程，微生態(tài)制劑在改善腸道環(huán)境、減輕炎性反應(yīng)、降低肝功能損害上具有顯著效果，可促進(jìn)肝硬化患者早日康復(fù)。本文選取我院收治的乙型肝炎肝硬化，采用微生態(tài)制劑治療，取得了顯著療效，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：資料來源于2017年3月～2020年3月我院收治的96例乙型肝炎肝硬化患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》中關(guān)于乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②HBeAg檢測(cè)(+)，基線HBV-DNA水平>100 pg/ml；③基線Chid-Pugh評(píng)分≥7分；④患者慢性乙型肝炎肝硬化病程≥1年；⑤本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者參與研究前2周，未使用過抗病毒治療方式，未應(yīng)用過其他免疫調(diào)節(jié)藥物及微生態(tài)制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е赂斡不?；②合并其他類型肝炎患者；③合并HIV感染患者；④自身患有免疫系統(tǒng)疾病、潰瘍性結(jié)腸炎者；⑤有食管靜脈曲張破裂、感染性腦病病史患者；⑥內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病嚴(yán)重、重要臟器功能障礙患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將所有研究對(duì)象分為觀察組(n=48)、對(duì)照組(n=48)，觀察組中男27例，女21例；年齡22～74歲，平均(46.32±2.06)歲，病程1～14年，平均(5.94±0.81)年。對(duì)照組中男25例，女23例；年齡23～72歲，平均(47.05±2.14)歲，病程1～15年，平均(6.01±0.88)年。兩組患者在性別、年齡、病程等基線資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：所有研究對(duì)象均進(jìn)行利尿、保肝等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組患者采用恩替卡韋治療，口服恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019)，0.5 mg/次，睡前服用1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑治療，口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)，飯后使用冷開水或溫水經(jīng)口送服，3片/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1抗病毒效果：采用定量PCR法檢測(cè)乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus DNA，HBV-DNA)水平，統(tǒng)計(jì)治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗HBeAg轉(zhuǎn)換率，其中HBV水平<1×103 pg/ml為HBV-DNA轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2肝功能指標(biāo)：通過Cobas C300型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者治療前后的肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase，AST)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)，其中ALT正常值為0～40 U/L，AST正常值為0～40 U/L，TBIL正常值為3.4～17.1 μmol/L。

1.3.3肝纖維化指標(biāo)：采用化學(xué)光檢測(cè)法對(duì)患者治療前后肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)、層黏蛋白(laminin，LN)、Ⅲ 型前膠原(procollagen Ⅲ，PCⅢ)。

1.3.4炎性因子指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1兩組患者抗病毒效果比較：觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗HBeAg轉(zhuǎn)換率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者抗病毒效果比較[例(%)]

2.2兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較：兩組患者治療前肝功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

2.3兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較：兩組患者治療前肝纖維化指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較

2.4兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)水平比較：兩組患者治療前炎性因子指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較

3 討論

乙型肝炎病毒會(huì)損傷患者機(jī)體內(nèi)的肝細(xì)胞，加之乙型肝炎病毒的持續(xù)復(fù)制，從而使患者自身的免疫功能逐漸下降，在乙型肝炎病毒被淋巴細(xì)胞清除的過程中，肝細(xì)胞會(huì)不斷受病毒的損害，久而久之，會(huì)引發(fā)患者肝臟出現(xiàn)慢性炎性反應(yīng)，隨病情進(jìn)展最終發(fā)展為肝癌或肝硬化[4]。臨床上常用恩替卡韋進(jìn)行治療，該藥物是核苷類抗菌藥物，進(jìn)入人體后能夠有效抑制HBV-DNA的復(fù)制效果，可起到減輕患者的肝臟炎性反應(yīng)、保護(hù)肝細(xì)胞的效果。隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步，醫(yī)學(xué)人員發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑可以重新調(diào)節(jié)患者的腸道環(huán)境，促進(jìn)患者營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收與有害物質(zhì)的排除，能夠促進(jìn)患者健康的早日恢復(fù)[5]。

除此之外，由于患者腸蠕動(dòng)與腸道清除能力的下降，使得患者腸黏膜的通透性與體內(nèi)毒素水平不斷增加，能夠?qū)颊叩捏w內(nèi)病菌的生長(zhǎng)起到一定的加速作用[6]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中含有能夠修復(fù)受損物理屏障、在患者腸道中形成生物屏障作用的乳桿菌、雙歧桿菌等生理性細(xì)菌，在患者治療過程中加以使用該藥物，能夠?qū)颊唧w內(nèi)炎性反應(yīng)起到顯著的抑制作用，幫助宿主腸道恢復(fù)至平衡狀態(tài)，能夠大大改善肝硬化患者的預(yù)后[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，采用在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗HBeAg轉(zhuǎn)換率方面的比較中，微生態(tài)制劑治療法較采用恩替卡韋治療顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與祖穎的研究結(jié)果[9]基本一致，提示微生態(tài)制劑能夠起到良好的抗病毒效果。此外，微生態(tài)制劑治療后患者肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)水平較恩替卡韋治療顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，該研究結(jié)果與翟厚峰等人在相關(guān)研究中所得的結(jié)果[10]具有較高的一致性，這提示微生態(tài)制劑能夠改善患者肝功能，減少肝纖維化。TNF-α、IL-6可異常激活體液及細(xì)胞免疫功能，導(dǎo)致肝臟炎性免疫損傷，本研究中微生態(tài)制劑治療后患者TNF-α、IL-6較恩替卡韋治療顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這提示微生態(tài)制劑可對(duì)TNF-α、IL-6等炎性因子產(chǎn)生影響，從而作用于肝臟，提高患者免疫功能，改善肝臟損傷狀況。

綜上所述，采用微生態(tài)制劑對(duì)乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行治療，能夠提高抗病毒效果，改善肝功能，緩解肝臟纖維化，降低炎性因子水平，效果顯著，值得臨床推廣。