金許芳,賴彬彬,唐寶佳,葉作東

(寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院,福建 寧德 352100)

貧血是早產(chǎn)兒常見疾病,主要表現(xiàn)出Hb降低,出生后Hb下降程度和體重、胎齡關(guān)系密切。有研究指出,貧血程度和葉酸、維生素B12以及維生素E等營養(yǎng)水平有密切關(guān)系,在患兒各營養(yǎng)指標(biāo)缺乏時,貧血程度可能會加重,造成惡性貧血的發(fā)病。若貧血沒有及時糾正,還會引發(fā)骨骼系統(tǒng)異常發(fā)育、免疫力降低,嚴(yán)重影響患兒預(yù)后。臨床上主要通過鐵劑、輸血等治療,但輸血治療存在溶血反應(yīng)、病毒感染等風(fēng)險。有研究提出,早產(chǎn)兒發(fā)生貧血是由于EPO分泌不足,在鐵劑充足條件下EPO能夠?qū)t細(xì)胞生成起到刺激作用。近年來臨床上選擇EPO進(jìn)行治療,但用藥時間和效果尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),對其臨床應(yīng)用的安全性存在一定爭議。有研究指出,早產(chǎn)兒貧血癥狀可持續(xù)6周左右,骨髓紅系干細(xì)胞分化產(chǎn)生Ret需要5d時間,Ret明顯增加需要7d左右,Hct、Hb以及紅細(xì)胞計數(shù)等升高也需要7d左右,因此應(yīng)用EPO治療至少需要3周以上才能觀察到明顯療效。為研究EPO的臨床應(yīng)用效果,本文于本院2019年6月-2020年12月的患兒中,隨機(jī)選取56例分析：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院2019年6月-2020年12月貧血早產(chǎn)患兒中隨機(jī)抽取56例,按隨機(jī)數(shù)字法分為2組,對照組28例,男/女=15/13,胎齡(31.52±2.43)周,平均體質(zhì)量(1.62±0.18)kg。觀察組28例,男/女=14/14,胎齡(31.47±2.49)周,平均體質(zhì)量(1.67±0.17)kg。兩組患兒具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒胎齡≤35周,體質(zhì)量≤2kg。(2)均滿足貧血診斷標(biāo)準(zhǔn),出生后2周內(nèi)Hb≤140g/L。(3)患兒家屬對本研究知情,無藥物過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有溶血病、先天性疾病的患兒。(2)對藥物過敏的患兒。(3)中途退出的患兒。

1.3 方法

兩組均給予營養(yǎng)支持治療,保暖護(hù)理,保證患兒生命體征穩(wěn)定。觀察組于患兒出生2周后給予EPO750U/kg(國藥準(zhǔn)字S20010041,生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,3000IU/支),1次/3d,2次/周。用藥1周后開始給予鐵劑二維亞鐵散2mg/(kg·d)(國藥準(zhǔn)字H43021854,生產(chǎn)單位：湖南方盛制藥股份有限公司),每周增加2mg至6mg保持,至出生后5周。

對照組于患兒出生后3周開始給藥,給藥方法和對照組一致。兩周均持續(xù)用藥5周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)取患兒靜脈血2mL,使用全自動血液分析儀進(jìn)行測試,測定血紅細(xì)胞(Hb)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)(Ret)、血細(xì)胞比容(HCT)。

(2)取患兒動脈血2mL,經(jīng)過離心處理后,使用化學(xué)發(fā)光檢測法測定鐵蛋白(SF)、維生素B12、葉酸。

(3)統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒貧血指標(biāo)對比

觀察組Hb、HCT、Ret明顯高于對照組。2組對比,差異顯著(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患兒貧血指標(biāo)對比

2.2 兩組患兒造血功能對比

觀察組患兒SF(218.94±56.38)ng/mL明顯較對照組高,B12(292.64±71.35)ng/L低于對照組。2組對比,差異顯著(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患兒造血功能對比

2.3 兩組不良反應(yīng)對比

本組治療期間,兩組均未發(fā)生不良反應(yīng),具有較高安全性。

3 討論

3.1 貧血病因分析

貧血是早產(chǎn)兒高發(fā)并發(fā)癥,有資料指出,93.2%早產(chǎn)兒會在出生后2周發(fā)生貧血[1]。且有研究指出,胎齡不足34周,體重不足1500g的患兒可能會在2周內(nèi)發(fā)生貧血。其原因在于：(1)早產(chǎn)兒由于發(fā)育不佳,紅細(xì)胞的壽命較短。(2)分泌EPO數(shù)量減少,難以促進(jìn)紅細(xì)胞成熟。(3)由于生長速度較快,血容量快速擴(kuò)張,出現(xiàn)血液稀釋的問題。(4)營養(yǎng)不足。在上述原因中,EPO分泌不足是較為關(guān)鍵的原因。EPO通過作用于紅系祖細(xì)胞,作用于特異性受體,促進(jìn)紅系祖細(xì)胞分化為成熟紅細(xì)胞[2]。EPO刺激紅細(xì)胞的作用機(jī)制為：(1)促進(jìn)有絲分裂,通過促進(jìn)紅系祖細(xì)胞加速增殖分化,達(dá)到治療的作用。(2)活化紅系基因,誘導(dǎo)祖細(xì)胞的分化增殖。(3)降低紅細(xì)胞集落DNA的降解速度,抑制紅細(xì)胞集落凋亡,促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞快速釋放,讓紅細(xì)胞膜功能得到提高。在胚胎早期由肝臟生成EPO,發(fā)育至孕晚期向腎臟過渡[3],直至新生兒出生幾周后才會完全過渡至腎臟。由于早產(chǎn)兒腎臟發(fā)育不全,出生后幾周才能實現(xiàn)腎臟分泌EPO。因此早產(chǎn)兒分泌EPO不足,極容易出現(xiàn)貧血癥狀,對早產(chǎn)兒成長發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響。

3.2 早產(chǎn)兒貧血臨床治療

在臨床治療上,主要給予患兒鐵劑治療,鐵作為生成紅細(xì)胞必不可少的物質(zhì),給予鐵劑治療有利于促進(jìn)紅細(xì)胞生成和成熟。通過鐵劑治療能夠補充SF,從而減少鐵的消耗,改善貧血指標(biāo)。但鐵劑治療效果有限,可以提高SF水平,但藥效緩慢,患兒處于長時間貧血狀態(tài),不利于其身體發(fā)育。人體EPO主要由腎臟合成,結(jié)合造血干細(xì)胞,促進(jìn)紅細(xì)胞系統(tǒng)分化成熟,從而維持人體血紅蛋白和紅細(xì)胞計數(shù)正常。有研究指出,EPO水平和血紅蛋白存在負(fù)相關(guān)關(guān)系,和組織缺氧水平成正相關(guān)[4]。早產(chǎn)兒發(fā)生貧血主要是由于EPO不足,因此通過外源性EPO的應(yīng)用,彌補早產(chǎn)兒分泌EPO不足的問題,促進(jìn)紅系足祖細(xì)胞分化和增殖。EPO是一種內(nèi)源性糖蛋白激素,能夠促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞系統(tǒng)造血生長因子發(fā)揮作用,臨床治療要給予外源性EPO促進(jìn)細(xì)胞分化和增殖,促進(jìn)紅細(xì)胞成熟。EPO的合成和釋放受到多種因素控制和調(diào)節(jié),前提紅細(xì)胞分布的二聚體可以充分和EPO結(jié)合,發(fā)揮出造血功能,達(dá)到良好的治療貧血效果。近年來EPO在臨床上得到廣泛應(yīng)用,但對于早產(chǎn)兒貧血的治療尚未形成統(tǒng)一治療方案。目前國外很多醫(yī)療指南指出,在早產(chǎn)兒出生3～6周期間給予EPO治療[5]。但EPO治療作用較緩,一般在治療2～3周后才會開始產(chǎn)生作用。因此部分學(xué)者提出提前用藥,但過早用藥可能造成HCT升高,引發(fā)心血管疾病。

因此本文對照組于出生后2周開始用EPO,觀察組于出生后3周開始用EPO,對比兩組出生后的各項指標(biāo)變化和治療情況。Ret是指晚幼紅細(xì)胞在脫核之后發(fā)展至完全成熟期間的過渡細(xì)胞,其水平可以代表人體骨髓造血的功能[6],因此在治療期間通過觀察Ret水平可以了解臨床療效。傳統(tǒng)輸血治療會對紅細(xì)胞生成產(chǎn)生抑制效果,并大幅減少Ret的水平。而應(yīng)用EPO治療可作用于紅系祖細(xì)胞,促進(jìn)祖細(xì)胞分化以及增殖,提高Ret水平。HCT和Hb也是觀察貧血治療療效的主要指標(biāo)。經(jīng)過本文對兩組Hb、HCT以及Ret水平的調(diào)查,觀察組Hb(125.12±8.54)g/L,HCT(41.58±5.23)%,Ret(3.29±0.35)%,均高于對照組各指標(biāo)。劉英光[7]在研究中指出,聯(lián)合應(yīng)用EPO治療貧血早產(chǎn)兒后Hb(120.59±13.67)g/L,Ret(1.97±0.52)%,顯著高于對照組,兩組差異顯著(P<0.05),和本文研究結(jié)論一致。因此本文結(jié)果可見早期應(yīng)用EPO治療有利于改善貧血程度,提高Hb水平,治療效果較晚期應(yīng)用EPO好。早期用藥有效提高HCT水平,但并未出現(xiàn)超過正常范圍48%～68%的情況,具有較高安全性。EPO可作用于紅系祖細(xì)胞,促進(jìn)其增殖分化,并提高骨髓造血功能,有利于促進(jìn)紅細(xì)胞的成熟,增加Ret,改善貧血程度[8]。對患兒早期治療,EPO起作用時間較長,在用藥后2周才能起效,更有利于快速減輕貧血程度。

葉酸、B12是合成Hb的重要原料,也有研究指出給予貧血早產(chǎn)兒葉酸和B12有利于提高造血功能[9]。SF是人體儲存鐵元素的主要形式,常通過SF水平評估人體是否缺鐵或負(fù)荷過量。SF水平越高,患兒貧血程度越低,可通過觀察SF水平的變化評估療效。本研究顯示,觀察組患兒SF(218.94±56.38)ng/mL明顯較對照組高,B12(292.64±71.35)ng/L低于對照組。2組對比,差異顯著(P<0.05)。兩組患兒葉酸水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。早期給予EPO有利于提高SF和B12的水平。由于早期給予EPO后,發(fā)揮藥效合成Hb消耗造血物質(zhì),造成B12水平的降低,SF水平升高。及早給藥治療更有利于促進(jìn)患兒生長發(fā)育,減少輸血治療,規(guī)避輸血風(fēng)險。有研究指出,EPO治療貧血早產(chǎn)兒,可能誘發(fā)血壓升高、血小板升高和中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[10]。但本組治療期間,兩組均未發(fā)生不良反應(yīng),具有較高安全性,兩組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?？梢姳窘M研究給予EPO劑量安全,具有較高臨床意義。因此在臨床上,可同時給予葉酸和維生素B12,早期應(yīng)用EPO治療,有利于促進(jìn)Hb合成,改善貧血程度。

根據(jù)相關(guān)研究,EPO治療早產(chǎn)兒貧血可能出現(xiàn)血小板升高、中性粒細(xì)胞減少以及血壓升高等不良反應(yīng)。國外也有研究指出,EPO治療可能增加患兒皮膚血管瘤的風(fēng)險。但在本文研究中并未出現(xiàn)不良反應(yīng),各項指標(biāo)正常?？梢姳疚倪x擇的治療方案具有較高安全性保障。EPO治療早產(chǎn)兒貧血具有顯著優(yōu)勢,有效改善患兒的貧血癥狀,更有利于患兒早日恢復(fù)健康,促進(jìn)患兒生長發(fā)育。經(jīng)過EPO在臨床上的應(yīng)用,可以有效減少輸血治療的例數(shù),從而降低輸血治療存在的不良反應(yīng)風(fēng)險,更有利于保護(hù)患兒安全,提高臨床安全性。但EPO治療期間還需要密切監(jiān)護(hù)早產(chǎn)兒的各項指標(biāo),動態(tài)化觀察各項癥狀和體征,一旦出現(xiàn)異常情況及時介入,最大程度上保障早產(chǎn)兒的安全。未來還需要擴(kuò)大樣本,進(jìn)一步精細(xì)化研究應(yīng)用EPO的最佳時間。

綜上所述,對早產(chǎn)貧血患兒給予早期應(yīng)用EPO治療可有效恢復(fù)患兒造血功能,并改善貧血情況,有利于促進(jìn)患兒早日出院。