鄭雨華

(泉州市泉港區(qū)醫(yī)院,福建 泉州 362800)

近幾年來,擴張型心肌病(DCM)發(fā)病率呈逐年上升趨勢,常合并充血性心力衰竭,其超高的猝死率及突發(fā)性心力衰竭是該病最重要的的死亡原因[1]。該病由于收縮功能障礙、左心室擴張導(dǎo)致,可累及雙心室或單心室,為原發(fā)性心肌病的一種。DCM突然并發(fā)心力衰竭的狀況十分常見,患病1年內(nèi)死亡率約25%,3年內(nèi)死亡率約50%[2-3]。藥物是治療此類疾病的主要方法,常見包括一些抗高血壓藥物、利尿藥以及改善心功能的藥物。鹽酸曲美他嗪在臨床上多用于治療心絞痛,在嚴(yán)重心功能不全的患者中應(yīng)用廣泛,其藥物作用主要是營養(yǎng)心肌,改善患者運動耐量,可與β受體阻滯劑、非二氫吡啶類、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類藥物以及抗血小板的藥物,一同治療諸多心血管疾病。近些年來,臨床研究發(fā)現(xiàn),除了外源性藥物作用對于心肌病、心力衰竭有顯著療效,針對心內(nèi)源性代償物質(zhì)進行補充是一種新的藥物治療思路[5]。人腦利鈉肽是B型利鈉肽,一般生理狀態(tài)下處于正常水平,當(dāng)機體遭受外界刺激時會大量分泌用以補充代償,將其用于內(nèi)源性藥物支持,能夠獲得良好的療效。本研究提出的治療擴張型心肌病伴心力衰竭的方案為聯(lián)合使用鹽酸曲美他嗪片與重組人腦利鈉肽治療,現(xiàn)研究內(nèi)容結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2019年12月-2020年12月收治的88例擴張型心肌病合并心力衰竭患者采用隨機數(shù)表法分為兩組,對照組(44例)男24例,女20例,年齡42～65歲,平均年齡(52.26±9.28)歲,平均病程(4.59±2.15)年；心功能Ⅱ級26例,Ⅲ級18例。研究組(44例)男23例,女21例,年齡42～64歲,平均年齡(53.24±8.49)歲,平均病程(4.72±2.73)年；心功能Ⅱ級25例,Ⅲ級19例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)本研究所有患者均自主同意本次研究；(2)所有患者均符合左室射血分?jǐn)?shù)(LEVF)<40%,NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級；(3)無惡性腫瘤者；(4)對藥物無過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能障礙者；(2)自身免疫或慢性感染性疾病或；(3)嚴(yán)重心血管疾病者；(4)交流障礙者。本研究兩組患者上述一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采用鹽酸曲美他嗪片(生產(chǎn)廠家：瑞陽制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20066534,規(guī)格：20mg/片)治療,一日3次,20mg/次,進餐時服用,溫水口服。

研究組給予鹽酸曲美他嗪片結(jié)合重組人腦利鈉肽(生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字S20050033)治療。鹽酸曲美他嗪片與對照組服用方法一致,首次注射重組人腦利鈉肽需先采用靜脈推注,以1.5μg /kg速度沖擊后,行靜脈滴注,速度調(diào)整至0.0075μg/kg/min。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對比兩組心室重構(gòu)指標(biāo)：LEVSD、LEVDD、LEVF。

(2)對比兩組心衰定量指標(biāo)水平,即血清 NT-ProBNP、CA125、BNP水平。NT-ProBNP<900ng/L可排除心衰；CA125參考值<35U/mL；BNP>400pg/mL提示存在心力衰竭。檢測方法：空腹抽血,離心后低溫保存, 使用酶聯(lián)免疫吸附法測定NT-ProBNP水平；使用化學(xué)免疫發(fā)光法測定血清CA125水平；使用免疫熒光法測定血清BNP。

(3)對比兩組臨床療效。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行》[3]標(biāo)準(zhǔn)評定其治療效果。無效：患者生命體征、“疲勞、乏力、胸悶、憋氣”癥狀及心功能均無明顯改善或加重；有效：患者生命體征、癥狀有所改善,心功能上升1級；顯效：體征、上述癥狀改善明顯,心功能上升2級。總有效率=1-無效率。

(4)對比兩組藥品不良反應(yīng)。觀察患者用藥后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、低血壓、皮膚反應(yīng)的情況。

(5)對比兩組生活質(zhì)量。治療后采用明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(MLwFFQ)評價,里面包括21個不同的問題,對患者的軀體以及情緒情況等進行了解,滿分105分,分?jǐn)?shù)越高,生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以χ2檢驗對比。計量資料以t檢驗。P<0.05提示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組心室重構(gòu)指標(biāo)對比

治療前兩組LEVSD、LEVF、LEVDD對比無差異(P>0.05)；經(jīng)治療后研究組水平LEVSD、LEVDD、LEVF與對照組相較有差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)(mm)

2.2 兩組心衰定量指標(biāo)對比

治療前兩組 NT-ProBNP、CA125、BNP對比無差異(P>0.05)；經(jīng)治療后研究組水平NT-ProBNP、CA125、BNP均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心衰定量指標(biāo)水平

2.3 兩組治療有效率對比

研究組總有效率與對照組相比較高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組總有效率[例(%)]

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)對比

兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比(P>0.05),見表4。

2.5 兩組生活質(zhì)量對比

治療前兩組MLwFFQ分?jǐn)?shù)對比(P>0.05),治療后研究組MLwFFQ分?jǐn)?shù)高于對照組(P<0.05),見表5。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)[例(%)]

表5 兩組MLwFFQ得分

3 討論

現(xiàn)有研究中關(guān)于DCM的病因研究較為廣泛,但關(guān)于其發(fā)病原因還未有統(tǒng)一的結(jié)論,患者發(fā)病后心室呈現(xiàn)擴大的病理狀態(tài),更多研究認為本病與病毒感染有關(guān),其次是基因或自身免疫異常所導(dǎo)致[6-7]。臨床現(xiàn)階段對DCM合并心力衰竭的治療關(guān)鍵點在于改善患者心肌代謝,其可增加患者心臟收縮功能,促進脂肪酸的氧化,從而改善患者氣短、水腫等臨床癥狀。曲美他嗪是目前治療DCM合并心力衰竭疾病療效較好的藥物,其可在心肌缺血、缺氧時,加快心肌葡萄糖的代謝速率,提升心肌氧氣利用率,其對血液流動無影響,能顯著提升心肌功能的能量供應(yīng)。

本研究兩組患者均采用鹽酸曲美他嗪治療,結(jié)果顯示研究組患者 NT-ProBNP、CA125、BNP均低于對照組,CA125為一種可與OC125結(jié)合的糖蛋白,在腫瘤患者的血清中較常見,慢性心力衰竭后該指標(biāo)表達高于正常值,其伴隨病情進展呈持續(xù)上升,且CA125水平與心肌重構(gòu)有密切關(guān)系[5]。由于重組人腦利鈉肽與人體自身BNP生理功能較相似,適用于中重度心力衰竭患者,因此能夠有效降低 NT-ProBNP、BNP水平,提升LVEF水平。鹽酸曲美他嗪的作用于受損腦部區(qū)域內(nèi),改善供血供氧,促離子泵、透膜正常運轉(zhuǎn),比如在缺血細胞中通過葡萄糖氧化,可以優(yōu)化細胞的能量過程,整體上通過降低血管阻力和心肌耗氧量來減輕心肌細胞負荷,改善心臟功能。研究組在鹽酸曲美他嗪基礎(chǔ)上聯(lián)用重組人腦利鈉肽,療效優(yōu)于對照組,人腦利鈉肽可以與特異性利鈉肽受體相結(jié)合,從而下調(diào)毛細血管壓力、房室壓力、動脈血管壓力,降低心臟所承受的負荷,與鹽酸曲美他嗪產(chǎn)生協(xié)同作用。研究組心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),與韓卓辰[8]研究結(jié)果具有一致性。心室重構(gòu)是由于各種原因?qū)е碌男呐K原有形態(tài)、物質(zhì)發(fā)生改變的生理病理變化,而BNP 參與DCM合并心力衰竭患者心室重構(gòu)的過程,所以其可以準(zhǔn)確地反映出LEVSD、LEVF、LEVDD的重構(gòu)程度,具有較好的線性關(guān)系。兩種藥物聯(lián)合使用對患者的心室重構(gòu)起到較好的抑制作用,有效提高臨床效果。兩組藥物不良反應(yīng)對比無差異(P>0.05),由于重組人腦利鈉肽與人體內(nèi)源性心肌代償物質(zhì)相似,因此幾乎沒有藥物毒性,偶爾產(chǎn)生低血壓的情況,因此在用藥時應(yīng)密切監(jiān)測患者血壓,當(dāng)有低血壓發(fā)生時及時降低給藥劑量或者停藥。在相關(guān)報道中顯示,相關(guān)用藥實驗中鮮少發(fā)生過敏反應(yīng),因此用藥安全性較高[9]。鹽酸曲美他嗪最常見的不良反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如眩暈、頭暈等,通常在停藥后這些情況是可逆的,因此總體用藥安全性良好[10]。經(jīng)過治療后,兩組患者生活質(zhì)量得到了顯著改善,研究組MLwFFQ量表得分高于對照組(P<0.05),說明研究組患者整體療效更優(yōu),恢復(fù)情況更好。

綜上所述,鹽酸曲美他嗪片+重組人腦利鈉肽用于擴張型心肌病伴心力衰竭治療效果極佳,此方案可有效改善其心功能。