冠心病是一種因冠狀動脈血管粥樣硬化導致血管腔狹窄或阻塞，誘發(fā)心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。心力衰竭則是因心肌病、心肌梗死等原因誘發(fā)心肌損傷，使心肌結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生變化，最終導致心室充盈功能減弱[1]。冠心病是心力衰竭的主要致病因素[2]。目前，臨床對于冠心病合并慢性心力衰竭主要有藥物治療、經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)治療和冠狀動脈搭橋治療，其中介入治療具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復快等優(yōu)點，成為病人及醫(yī)生的首選治療方式。但臨床發(fā)現(xiàn)療效受到一定因素的影響，術(shù)后心血管事件發(fā)生率較高。他汀類藥物是心血管疾病的一級和二級預(yù)防藥物，已有文獻報道，大劑量的他汀類藥物能夠降低PCI術(shù)后血栓形成、心肌損傷等概率[3]。邢隆等[4]研究提示大劑量阿托伐他汀短期治療能夠減弱PCI術(shù)后的炎癥反應(yīng)，對心肌具有保護作用。但目前對于瑞舒伐他汀在PCI術(shù)后的應(yīng)用較少。本研究比較不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病慢性心力衰竭PCI術(shù)后病人心功能、炎性因子及血脂水平的影響，從而為臨床用藥提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2019年12月在我院接受PCI術(shù)的冠心病合并慢性心力衰竭病人119例。納入標準：符合冠心病合并慢性心力衰竭的診斷標準并確診[5]；有行PCI術(shù)指證；對本研究藥物無過敏史；病人及其家屬知情并同意。排除標準：入院前3個月使用抑制炎癥或降脂藥物；合并心、肝、腎等嚴重疾??；合并嚴重的心力衰竭；患有嚴重感染、血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤者；入院前6個月內(nèi)有手術(shù)或創(chuàng)傷、腦出血史。按照隨機數(shù)字表法將其分為低劑量組和高劑量組。低劑量組60例，男45例，女15例；年齡47～78歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)18～23 kg/m2；高血壓31例，糖尿病33例，高脂血癥9例；吸煙15例。高劑量組59例，男39例，女20例；年齡45～76歲；BMI 18.5～22 kg/m2；高血壓32例，糖尿病30例，高脂血癥12例；吸煙18例。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)病史等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法 兩組在進行PCI術(shù)治療前均給予常規(guī)用藥，即口服阿司匹林和氯吡格雷各300 mg，按照標準方法進行PCI術(shù)，術(shù)后口服阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，同時給予常規(guī)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物。低劑量組在此基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀片[阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司，10 mg×7片]5 mg，每日1次；高劑量組口服瑞舒伐他汀片20 mg，每日1次。兩組均連續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后血脂水平、心功能及血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化。血脂指標：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，使用全自動生化檢測血脂水平；心功能指標：左室射血分數(shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)、左心室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)，使用超聲心動圖進行檢測；血清hs-CRP水平檢測采用免疫比濁法；血清NT-proBNP水平檢測使用酶聯(lián)免疫吸附法。治療6個月后進行冠狀動脈造影，觀察兩組冠狀動脈再狹窄情況及心血管事件發(fā)生情況，血管狹窄>50%則為再狹窄。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂指標比較 治療前，兩組血脂指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C升高，且高劑量組優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.2 兩組心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、LVESVI及LVEDVI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組各指標均改善，且高劑量組LVEF高于低劑量組，LVESVI、LVEDVI低于低劑量組，兩組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后左心功能比較(±s)

2.3 兩組血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較 治療前，兩組血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，血清hs-CRP、NT-proBNP水平均降低，且高劑量組低于低劑量組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較(±s)

2.4 兩組心血管事件及冠狀動脈再狹窄情況 低劑量組心血管事件發(fā)生率為26.67%，冠狀動脈再狹窄率為11.67%，高劑量組心血管事件發(fā)生率為5.08%，冠狀動脈再狹窄率為1.69%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組心血管事件及冠狀動脈再狹窄情況比較 單位：例(%)

3 討 論

近年來，隨著人們生活水平的提高，導致冠心病發(fā)病率呈逐年上升趨勢。冠心病是心力衰竭的主要原因，多數(shù)冠心病病人通常伴有心力衰竭，心力衰竭發(fā)生又會進一步威脅生命安全，因此，對冠心病病人應(yīng)及時給予治療[6]。目前，臨床對于冠心病合并慢性心力衰竭主要通過介入治療，由于PCI術(shù)中的球囊擴張和支架置入，可能會損傷冠狀動脈血管內(nèi)膜和粥樣硬化斑塊，激活大量的炎性因子釋放，導致一系列并發(fā)癥，致使病人出現(xiàn)心血管事件[7]?？梢姡赑CI術(shù)后給予安全規(guī)范的用藥，在減少并發(fā)癥、改善心功能方面具有重要的臨床意義。

他汀類藥物目前已廣泛應(yīng)用于冠心病，可有效減少心血管疾病的發(fā)生，同時可抑制炎癥反應(yīng)[8]。相關(guān)文獻報道，他汀類藥物通過抑制單核細胞、巨噬細胞的炎癥反應(yīng)，降低炎性因子水平；同時通過抑制單核細胞激活及黏附，使平滑肌細胞增生受到抑制，起到保護內(nèi)皮細胞的作用[9]。瑞舒伐他汀是他汀類家族中的新成員，在同類的他汀類中具有較強的降脂作用[10]。瑞舒伐他汀可阻止甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，血脂異常是導致冠心病發(fā)生的獨立危險因素之一[11]。LDL-C水平升高會導致動脈粥樣硬化，且脂肪組織分泌的細胞因子在冠心病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病人服用瑞舒伐他汀后，血脂水平明顯改善，且高劑量療效優(yōu)于低劑量。瑞舒伐他汀通過增加機體肝臟低密度脂蛋白細胞表面受體的數(shù)目，促進了低密度脂蛋白的分解代謝與吸收，抑制其合成，從而降低水平。

另有研究報道，瑞舒伐他汀不僅能夠調(diào)節(jié)脂類代謝，還能夠降低炎性因子，改善心功能[13]。hs-CRP是一種靈敏度比C反應(yīng)蛋白(CRP)高的急性時相反應(yīng)蛋白，機體在發(fā)生慢性心力衰竭時，血清炎性因子會被激活，從而刺激肝臟產(chǎn)生hs-CRP[14]。腦鈉肽(BNP)通過左心室心肌細胞分泌，具有擴血管、利尿等作用，可抑制血管收縮以及交感神經(jīng)活性，是判斷心室病變的一項重要指標。當心肌細胞受損、室壁壓力增加時BNP水平增加，而NT-proBNP是在BNP分泌初期被酶解后的產(chǎn)物，其敏感性高于BNP[15]。本研究結(jié)果顯示，病人治療后LVEF明顯增高， LVESVI、LVEDVI及血清hs-CRP、NT-proBNP水平則明顯降低，且高劑量組效果更優(yōu)。提示瑞舒伐他汀通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，發(fā)揮了抗炎的作用，改善病人左心功能，從而達到改善心肌重構(gòu)的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，高劑量組心血管事件的發(fā)生率僅為5.08%，冠狀動脈再狹窄率僅為1.69%，說明瑞舒伐他汀能夠有效改善病人心功能，降低其炎性因子水平，從而有效降低了心血管事件與冠狀動脈再狹窄的發(fā)生率。

綜上所述，瑞舒伐他汀能夠有效改善冠心病慢性心力衰竭病人PCI術(shù)后左心功能及血脂情況，降低炎性因子水平，且高劑量瑞舒伐他汀治療效果更佳，有效降低了心血管事件及冠狀動脈再狹窄的發(fā)生率。