鄧廣江 唐小林

摘? 要：目的? 探討達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病早期腎病的臨床療效。方法? 選取從2019年1月～2020年4月在重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分科收治的112例2型糖尿病早期腎病患者為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分成56例對(duì)照組和56例觀察組，對(duì)照組患者通過常規(guī)降糖方案進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)之上，外加服用達(dá)格列凈進(jìn)行治療，比較兩組患者空腹和餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與24h 尿白蛋白分泌率（UAER）。結(jié)果? 觀察組患者空腹和餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、BMI、SBP、DBP低于對(duì)照組患者（P<0.05），觀察組患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與24h UAER低于對(duì)照組患者（P<0.05）。結(jié)論? 達(dá)格列凈對(duì)早期2型DKD患者血糖及尿蛋白情況均有改善作用，并可降低體重和血壓水平，效果顯著，值得臨床應(yīng)用，但具體機(jī)制尚不明確。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病早期腎病;達(dá)格列凈;尿蛋白

中圖分類號(hào)：R587.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-2-0062-03

目前，糖尿病患者中最常見的慢性并發(fā)癥就是糖尿病腎病，而最終導(dǎo)致腎衰竭是糖尿病患者死亡的主要病因。而有效的減少尿蛋白可以有效的延緩腎功能衰竭。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑是一種新型的口服降糖藥物，該藥物不會(huì)依賴胰島素效應(yīng)。而是主要通過對(duì)SGLT-2進(jìn)行抑制，從而使腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收進(jìn)行阻斷，進(jìn)而通過尿液將多余的葡萄糖排出，起到控制血糖的目的[1]。據(jù)前期研究發(fā)現(xiàn)，該藥物不但能夠?qū)μ悄虿∧I病患者的血糖進(jìn)行調(diào)節(jié)，還能夠起到其他的治療效果。本研究旨在探討達(dá)格列凈治療12周對(duì)2型糖尿病早期腎病患者的臨床療效。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本研究選取從2019年1月～2020年4月重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分科收治的112例2型糖尿病早期腎病患者為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，對(duì)照組患者通過常規(guī)降糖方案進(jìn)行治療，觀察組以對(duì)照組為基礎(chǔ)，外加服用達(dá)格列凈進(jìn)行治療，觀察組中男性有27例，女性有29例，年齡范圍46～64歲，平均年齡（54.3±8.7）歲，對(duì)照組中男性有25例，女性有31例，年齡范圍45～64歲，平均年齡為（54.6±8.5）歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。本觀察通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有觀察對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①18～60歲;②BMI>24kg/m2，為2型糖尿病早期腎病患者;③門診接受過1種或多種口服降糖藥物治療至少8周，且血糖控制不佳。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳患者;②嚴(yán)重肝、腎功能不全患者;③甲狀腺疾病患者。

1.3? 方法

所有患者均接受糖尿病健康及飲食教育。

對(duì)照組患者繼續(xù)按既往方案使用胰島素控制血糖，每天三餐之前15～30min通過皮下注射，通過注射短效胰島素（生產(chǎn)廠家：上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31022009，規(guī)格：10mL×2支/盒）進(jìn)行治療，對(duì)于敏感者需要每天注射5～10個(gè)單位，對(duì)于肥胖或者敏感性較差患者，每天注射不超過20個(gè)單位，治療12周。

觀察組在此基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040阿斯利康制藥有限公司10mg×10片×3板）qd，10mg，起始劑量為5mg/d，需要加強(qiáng)血糖控制且耐受度提升后，增至10mg/d，共治療12周。兩組均維持原有降糖藥物用量，隨機(jī)血糖低于4.4mmol/L時(shí)，調(diào)整原有口服降糖藥劑量。

觀察期間要求患者每周兩次自我監(jiān)測三餐前及21∶00時(shí)指末血糖，維持原始調(diào)脂、降壓方案。

1.4? 監(jiān)測指標(biāo)

兩組治療方案持續(xù)12周后，比較空腹和餐后2h血糖、糖化血紅蛋白的變化，同時(shí)測定測患者的體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。對(duì)患者治療前和治療后的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與 24h 尿白蛋白分泌率（UAER）。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過SPSS18.0進(jìn)行分析數(shù)據(jù)，使用（x±s）表示計(jì)量資料，使用t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)，我們可以認(rèn)為差異具有明顯差異。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的糖代謝指標(biāo)的比較情況

治療12 周后，患者空腹和餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、BMI、SBP、DBP低于對(duì)照組患者（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與 24h UAER比較

觀察組患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與24h UAER低于對(duì)照組患者（P<0.05）。見表2。

3? 討論

2型糖尿病腎病患者在發(fā)病早期，會(huì)長時(shí)間出現(xiàn)高灌注、高濾過情況?；颊叩牟∏橹饾u發(fā)展，患者的腎臟基底膜會(huì)逐漸增厚，尿白蛋白排泄率會(huì)發(fā)生間歇性升高現(xiàn)象，使患者出現(xiàn)微量白蛋白尿，如果微量白蛋白尿逐漸變?yōu)榇罅康鞍啄?，患者的腎小球?yàn)V過率就會(huì)出現(xiàn)明顯下降，從而使腎小球發(fā)生硬化，最終病變?yōu)槟蚨景Y，此時(shí)，患者就需要通過透析方法進(jìn)行治療[3]。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Sodium-dependent glucose transporters，SGLT）是一系列蛋白統(tǒng)稱，介導(dǎo)靶細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，主要分布在腎小管上皮細(xì)胞、小腸和心肌細(xì)胞中。其中，最主要的是 SGLT- 2，主要分布在近端小管腎小管近端上皮細(xì)胞刷狀緣，通過將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行激活，使其參與到葡萄糖重吸收過程中，是腎臟調(diào)節(jié)血糖的重要機(jī)制蛋白。SGLT2i 是一類新型的糖尿病治療藥物，能夠?qū)四I小管葡萄糖重吸收減少鈉和氯離子重吸收情況進(jìn)行抑制，使遠(yuǎn)曲小管的鈉和氯離子濃度得到提高，所以，我們可以利用容量調(diào)節(jié)機(jī)制，使患者的腎小球?yàn)V過率和腎小球囊內(nèi)壓大大降低。近年大型研究亦顯示，SGLT2i 具有獨(dú)立于降糖之外的減少尿白蛋白排泄、延緩終末期腎病的作用，提示SGLT2i可能改善糖尿病腎病進(jìn)展。

前期研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈不僅能控制血糖、HbA1c，還能使外周組織胰島素抵抗能力得到增強(qiáng)，使胰島β細(xì)胞功能逐漸恢復(fù)，此外，達(dá)格列凈還可減輕體重，減少腰臀比，改善2型代謝異常指標(biāo)[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者常規(guī)口服降糖藥聯(lián)合使用達(dá)格列凈后，血糖和糖化血紅蛋白下降，與前期研究結(jié)論較為一致。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈對(duì)體重的短期影響包括促進(jìn)尿糖排出及血容量減少，長期體重下降可能與脂肪含量減少有關(guān)，非利尿所致[5]。達(dá)格列凈滲透性利尿和血壓影響情況息息相關(guān)，而本研究結(jié)果顯示，治療12周后患者患者血壓明顯減低。

同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12周達(dá)格列凈治療后患者血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與 24h UAER 均顯著降低，提示常規(guī)口服藥聯(lián)合達(dá)格列凈降糖可減少腎小管損害和早期腎功能損害。此結(jié)論與既往研究結(jié)果一致[6]。

綜上所述，本研究證實(shí)，常規(guī)口服降糖藥聯(lián)合達(dá)格列凈治療，在顯著降低血糖和糖化血紅蛋白的同時(shí)，能夠減少2型糖尿病早期腎病患者的腎損害，但目前機(jī)制尚不明確，尚需要進(jìn)一步研究證實(shí)和闡明。

參考文獻(xiàn)

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