常 剛 ，王彥華

（1.青島大學(xué)青島醫(yī)學(xué)院影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)院，山東青島 266073；2.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬濱州市人民醫(yī)院介入血管科，山東濱州 256610；3.青島大學(xué)附屬醫(yī)院介入醫(yī)學(xué)科，山東青島 266000）

肝癌早期并無明顯特異癥狀，易錯(cuò)過治療的最佳時(shí)機(jī)。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)能阻斷腫瘤血供，促使腫瘤細(xì)胞壞死、凋亡[1]。碘油是肝癌患者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中的的常用栓塞劑，但其穩(wěn)定性較差，無法徹底栓塞病灶血管，影響治療效果[2]。載藥微球是一種能夠吸附、攜帶化療藥物的栓塞物質(zhì)，在栓塞的同時(shí)可使化療藥物長時(shí)間作用于腫瘤內(nèi)部，可增強(qiáng)療效[3]?，F(xiàn)就載藥微球用于肝動(dòng)脈栓塞介入治療肝癌對患者肝功能與免疫功能的影響進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬濱州市人民醫(yī)院于2019年1月至2020年4月收治的肝癌患者50例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，各25例。對照組患者中男性12例，女性13例；年齡35～71歲，平均（51.37±7.23）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：18～22 kg/m2，平均（20.37±0.71）kg/m2。治療組患者中男性14例，女性 11 例；年齡 33～69 歲，平均（50.86±6.93）歲；BMI：19～23 kg/m2，平均（21.54±0.72）kg/m2對比。兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)活檢證實(shí)為晚期肝癌者；首次接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期≤ 3個(gè)月者；對本研究所用藥物過敏或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬濱州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均使用經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞治療。對照組患者注射罌粟乙碘油注射液[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163348，規(guī)格：10 mL（含碘480 mg/mL）]與注射用鹽酸表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183145，規(guī)格：10 mg/支），常規(guī)配比為罌粟乙碘油注射液10 mL、注射用鹽酸表柔比星20～30 mg，將兩者充分混合直至乳化后進(jìn)行栓塞治療。治療組患者使用聚乙烯醇栓塞微球（蘇州恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司，國械注準(zhǔn)20153771072，規(guī)格：直徑 100～300 μm），100～300 μm載藥微球1瓶與40～50 mg注射用鹽酸表柔比星充分混合后靜置30 min，以1 mL/min速度緩慢推注。兩組患者均在栓塞結(jié)束后觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后3個(gè)月兩組患者疾病控制情況對比，分為完全緩解（所有病灶完全消失且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月）、部分緩解[病灶中最大徑與最大垂直直徑之積（兩徑之積）減少＞50%且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月]、疾病穩(wěn)定（兩徑之積減少≤50%或增大＜25%，但無新病灶出現(xiàn)）及疾病進(jìn)展（兩徑之積增大≥25%，或新病灶出現(xiàn)）[4]。疾病控制率=完全緩解率+部分緩率+疾病穩(wěn)定率。②兩組患者治療前、治療后1個(gè)月肝功能指標(biāo)水平對比，取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為10 min）后取血清，使用速率法檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，使用賴氏法檢測血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，使用溴甲酚綠法檢測血清白蛋白（ALB）水平，使用氧化法監(jiān)測血清總膽紅素（TBil）水平。③兩組患者治療前、治療后1個(gè)月免疫功能指標(biāo)水平對比，血液采集方法同②，使用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料使用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料使用（）表示，行t檢驗(yàn)。使用P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制情況 治療后3個(gè)月治療組患者疾病控制率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病控制情況比較[例(%)]

2.2 肝功能 治療后1個(gè)月，對照組患者血清ALT、AST及TBil水平顯著高于治療前，且較治療組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者血清ALB水平均顯著下降，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALB：白蛋白；TBil：總膽紅素。

1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月對照組 25 38.54±5.13 57.46±8.54* 45.28±7.25 61.42±9.78*39.99±2.47 37.68±2.58* 16.33±2.24 21.09±4.48*治療組 25 37.25±8.46 39.71±7.21 44.32±9.71 45.03±7.24 41.12±1.97 38.81±2.45* 16.24±3.17 16.82±2.31 t值 0.652 7.941 0.396 6.735 1.788 1.588 0.116 4.236 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L) TBil(μmol/L)治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后

2.3 免疫功能 相較于治療前，治療后1個(gè)月治療組患者血清CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且較對照組顯著升高，CD8+百分比顯著降低，且較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 38.56±3.26 39.58±3.05 34.15±2.96 34.52±1.49 1.13±0.25 1.14±0.22治療組 25 39.25±2.46 55.69±2.85* 35.62±2.51 26.59±3.26* 1.11±0.36 2.02±0.39*t值 0.845 19.297 1.894 11.062 0.228 9.826 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病較為隱匿，但病情發(fā)展迅速，患者出現(xiàn)典型癥狀時(shí)通常已經(jīng)處于晚期，喪失最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)。肝動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)針對靶細(xì)胞采用藥物化療，栓塞病灶血管，可有效阻斷病灶組織的血液供應(yīng)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。碘油是臨床首選的化療栓塞劑，其可選擇性栓塞肝臟血管，是肝腫瘤治療藥物的常用懸浮劑或標(biāo)記物，但由于碘化油黏度較高，對患者刺激較大，使得患者治療感受不佳[6]。

當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，ALT便會(huì)滲透至血液當(dāng)中，該指標(biāo)水平升高代表肝癌患者肝臟受損程度進(jìn)一步發(fā)展；正常人血液當(dāng)中AST含量較低，當(dāng)該指標(biāo)水平升高代表肝癌患者肝臟實(shí)質(zhì)內(nèi)損害廣泛；ALB是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)，該指標(biāo)水平降低代表肝癌患者肝細(xì)胞損害嚴(yán)重；TBil是判斷肝功能的重要指標(biāo)，該指標(biāo)水平升高代表肝癌患者病情進(jìn)一步發(fā)展。不管采用何種栓塞劑，肝動(dòng)脈栓塞介入術(shù)后均會(huì)造成患者肝功能受損，化療藥物經(jīng)包裹或吸附后被制成類球形或球形微粒，經(jīng)器官組織內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬或與細(xì)胞融合后在腫瘤內(nèi)部實(shí)現(xiàn)緩慢釋放，延長藥物與腫瘤接觸時(shí)間，對細(xì)胞組織具有較好的親和力[7]。在本研究中，治療后3個(gè)月治療組患者疾病控制率較對照組顯著升高；治療后1個(gè)月，治療組患者血清ALT、AST及TBil水平均顯著低于對照組，兩組患者血清ALB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明載藥微球用于肝動(dòng)脈栓塞介入治療肝癌患者療效更佳，且對患者肝功能影響較小。此外，載藥微球具有抑制腫瘤增殖所需生長因子、激素分泌的作用，進(jìn)而抑制腫瘤組織血管形成，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活性方式，阻礙腫瘤生長[8]。在本研究中，治療后1個(gè)月，治療組患者血清CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較對照組顯著升高，CD8+百分比較對照組顯著降低，表明載藥微球用于肝動(dòng)脈栓塞介入治療肝癌患者能有效改善患者免疫功能。

綜上，載藥微球用于肝動(dòng)脈栓塞介入治療肝癌對患者肝功能影響較小，且能有效改善其免疫功能，療效更佳，值得臨床推廣與應(yīng)用。