謝 泉，解曉麗

（1.北京大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，北京 100871；2.北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院內(nèi)科，北京 100054）

慢性腎功能不全又稱慢性腎功能衰竭，是腎臟病常見的臨床綜合征，指在各種慢性腎臟病的基礎(chǔ)上，腎臟功能出現(xiàn)緩慢減退，最終發(fā)展至腎衰竭，其病因與多種腎臟疾病有關(guān)。高尿酸血癥是由機體嘌呤代謝出現(xiàn)障礙所引發(fā)的慢性代謝疾病，其主要表現(xiàn)為血尿酸增高、關(guān)節(jié)炎癥狀等，也是慢性腎功能不全的常見并發(fā)癥，容易加重患者腎臟損傷。目前，臨床上治療該疾病多以降酸治療為主，從而促進患者尿酸排泄，控制其尿酸水平。苯溴馬隆作為苯并呋喃衍生物，可有效抑制腎小管對尿酸的再吸收作用，降低血液尿酸濃度，但長期使用會刺激患者胃腸道，出現(xiàn)腹瀉、惡心及胃部不適等消化系統(tǒng)癥狀[1-2]。非布司他作為一種新型降尿酸藥物，其起效快，降尿酸水平穩(wěn)定且半衰期較長，降酸功效不受飲食影響，安全性較好[3]。本研究以非布司他對慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者腎功能的影響與安全性為重點進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將北京大學(xué)醫(yī)院2018年1月至2020年8月收治的40例慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組（每組20例）。對照組患者中男性12例，女性8 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：22～26 kg/m2，平均（24.31±0.72）kg/m2；年 齡 45～60 歲，平 均（54.31±3.27）歲。治療組患者中男性13例，女性7例；患者BMI：21～25 kg/m2，平均（23.97±0.61）kg/m2；年齡 43～61歲，平均（55.72±4.07）歲。兩組患者一般資料（BMI、年齡、性別）對比分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間存在可比性。診斷標準：參照《中國慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治專家共識》[4]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；腎功能相對穩(wěn)定者；無認知功能障礙，可配合醫(yī)護人員進行相關(guān)檢測者；對本次研究所用藥物無過敏史者。排除標準：凝血功能障礙或免疫缺陷者；心臟病患者；合并有泌尿系統(tǒng)結(jié)石者；存在炎癥性疾病或活動性感染者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，且患者對本研究知情并同意。

1.2 方法 對照組患者使用苯溴馬隆片（德國赫曼大藥廠，國藥準字J20090012，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，1次/d。治療組患者口服非布司他片（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130009，規(guī)格：40 mg/片），40 mg/次，1次/d。兩組患者均給予為期3個月的治療。

1.3 觀察指標 ①腎功能。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min）分離取血清，使用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀檢測血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿微量蛋白（U-mAlb）水平。②比較兩組患者治療前后血清空腹血糖（FPG）、白蛋白（Alb）及三酰甘油（TG）水平，血液采集與血清制備方法同①，使用血糖儀檢測血清FPG水平；使用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀檢測血清Alb、TG水平。③將兩組患者治療期間的腹瀉、胃部不適及肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況進行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 運用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料、計量資料分別用 [例 (%)]、（）表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能 治療后兩組患者的血清Scr、BUN、U-mAlb水平相較于治療前均顯著下降，且治療組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腎功能指標對比()

表1 兩組患者腎功能指標對比()

注：與治療前比，*P＜0.05。Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；U-mAlb：尿微量蛋白。

組別 例數(shù) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) U-mAlb(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 153.64±46.27 130.10±23.57* 9.80±1.38 8.85±1.40* 369.27±93.20 128.73±53.10*治療組 20 155.15±43.28 113.28±22.78* 9.70±1.37 7.10±1.01* 370.17±93.27 93.17±45.78*t值 0.107 2.295 0.230 4.534 0.031 2.268 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血清FPG、Alb、TG水平 治療后兩組患者的血清FPG水平相較于治療前均顯著降低，且治療組較對照組顯著降低；兩組患者的血清Alb水平均顯著升高，且治療組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療前后兩組患者組間與組內(nèi)血清TG水平相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血清FPG、Alb、TG水平對比()

表2 兩組患者血清FPG、Alb、TG水平對比()

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；Alb：白蛋白；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) Alb(g/L) TG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 9.71±1.03 8.85±0.98* 27.58±4.24 33.13±3.15* 3.05±0.27 3.23±0.31治療組 20 9.89±1.10 7.22±0.60* 28.61±3.89 36.30±3.28* 2.97±0.24 3.15±0.37 t值 0.534 6.344 0.801 3.117 0.990 0.741 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[ 例(%)]

3 討論

慢性腎功能不全是因機體腎臟組織遭到破壞，排泄與內(nèi)分泌代謝功能受損，以致水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)所引發(fā)的，并且極易引發(fā)高尿酸血癥，而血尿酸增高又會加重患者原發(fā)腎病，增加心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率，嚴重者甚至?xí)鹜达L(fēng)。作為目前臨床僅有的幾種降尿酸藥物之一的苯溴馬隆，其可有效抑制腎臟對于尿酸的再吸收，從而促進尿酸排泄，但由于該藥是直接作用于內(nèi)臟器官，因此長期使用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝毒性，進而引發(fā)肝功能異常，對肝臟損害較大[5]。

非布司他的主要成分非布佐司他，是黃嘌呤氧化酶制劑，可有效抑制黃嘌呤酶活性與尿酸生成，因此不良反應(yīng)較其他嘌醇類藥物更小[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清FPG水平顯著低于對照組，血清Alb水平較對照組顯著升高；對比分析兩組患者血清TG水平、不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明非布司他能有效保護慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者腎臟功能，且安全性良好。

Scr是肌酸代謝產(chǎn)物，主要由肝臟與腎臟代謝生成，該指標水平升高代表慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者腎功能進一步受損；BUN是人體蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物，其主要代謝途徑為經(jīng)由腎小球過濾后隨尿液排出，該指標水平升高代表患者腎功能受損嚴重；U-mAlb指尿液中出現(xiàn)微量白蛋白，表明腎臟出現(xiàn)異常以致蛋白質(zhì)滲漏，該指標水平升高代表患者病情進一步發(fā)展。非布司他作為雙通道排泄的藥物對于內(nèi)臟影響較小，且不完全依賴腎臟排泄，在降低血液中尿酸水平的同時，增加了腎臟的血液供應(yīng)，抑制了血小板的聚集，促進了腎臟的微循環(huán)，并減輕腎臟損害的程度[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者的血清Scr、BUN、U-mAlb水平較對照組均顯著降低，表明非布司他可減少腎功能受損，抑制病情發(fā)展。

綜上，非布司他可有效保護慢性腎功能不全伴高尿酸血癥患者腎臟功能，延緩腎功能損害進程，安全性良好，值得臨床推廣。