陳基武

（東莞市光華醫(yī)院內(nèi)一科，廣東東莞 523430）

糖尿病是臨床常見(jiàn)代謝性疾病，其發(fā)病率隨著人們生活質(zhì)量的改善而不斷升高，在成年患者中糖尿病致死率可達(dá)到12%[1]。使用甘精胰島素治療能夠保持較合理的藥物濃度并被患者緩慢、平穩(wěn)吸收，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)引發(fā)水、鈉潴留現(xiàn)象[2]。胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）類似物利拉魯肽具有明顯的降糖作用，可增加胰島素的合成與分泌，且安全性良好[3]。本研究旨在探討2型糖尿病患者應(yīng)用GLP-1聯(lián)合甘精胰島素的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月至2019年12月東莞市光華醫(yī)院收治的60例2型糖尿病患者分為對(duì)照組（30例，在對(duì)癥干預(yù)的基礎(chǔ)上采用甘精胰島素降糖治療）和觀察組（30例，在對(duì)癥干預(yù)的基礎(chǔ)上采用甘精胰島素降糖聯(lián)合GLP-1 類似物降糖治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為18、12例；年齡49～81歲，平均（69.58±2.67）歲；病程2～10年，平均（7.51±1.25）年。觀察組中男、女患者分別為17、13例；年齡51～80歲，平均（70.05±2.64）歲；病程 2～9 年，平均（7.49±1.24）年。將兩組患者性別、年齡、病程等進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；治療前未使用其他調(diào)節(jié)血糖類藥物者；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥28.00 kg/m2者。排除標(biāo)準(zhǔn)：因糖尿病而引發(fā)酮癥酸中毒者；Ⅰ型糖尿病者；合并有重要臟器嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；合并高血壓、高血脂癥者；對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏反應(yīng)者。研究在東莞市光華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施，且患者已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 患者在確診病情后積極進(jìn)行生活、飲食、運(yùn)動(dòng)方面的調(diào)整，使用鹽酸二甲雙胍片（遼寧修和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021776，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d。對(duì)照組患者在上述對(duì)癥干預(yù)的基礎(chǔ)上使用甘精胰島素注射液[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20201001，規(guī)格：3 mL∶300 U]治療，皮下注射，初始劑量為10 U，2 d后需觀察患者的血糖水平，并對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注 冊(cè) 證 號(hào)J20160037，規(guī) 格：3 mL∶18 mg），皮下注射治療，初始劑量為0.6 mg/d，1次/d，在觀察1周時(shí)間無(wú)任何不良反應(yīng)發(fā)生后將劑量上調(diào)到1.2 mg/d，如用藥1周后依然無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生可將劑量調(diào)整到1.8 mg/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：糖化血紅蛋白（HbAlc）下降幅度 ＞1%或空腹血糖（FPG）下降幅度＞30%；好轉(zhuǎn)：HbAlc下降幅度為0.5%～1%，F(xiàn)PG下降10%～30%；無(wú)效：HbAlc下降幅度 ＜0.5%，F(xiàn)PG降低幅度 ＜10%[4]?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②包括胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，使用放射免疫法檢測(cè)FINS水平，并計(jì)算HOMA-IR、HOMA-β，HOMA-IR=（ FINS×FPG）/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。③血糖指標(biāo)。包括FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbAlc，血液采集方法同②，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖3項(xiàng)指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 文中數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，胰島素與血糖指標(biāo)與臨床療效分別以（）、[例 (%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對(duì)照組的治療效果（73.33%），觀察組患者（96.67%）明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 胰島素功能 治療12周后兩組患者HOMA-IR水平均較治療前降低，且相較于對(duì)照組，觀察組下降幅度明顯增大，而HOMA-β、FINS水平相對(duì)于治療前升高，且相較于對(duì)照組，觀察組升高幅度明顯增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者胰島素功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者胰島素功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；FINS：空腹胰島素；HOMA-β：胰島β細(xì)胞功能指數(shù)。

組別 例數(shù) HOMA-IR FINS(mIU/L) HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 6.50±2.36 3.19±1.33* 8.30±3.11 11.82±2.18* 27.01±3.00 50.49±9.53*觀察組 30 6.48±1.55 2.54±1.17* 8.41±3.28 15.07±3.20* 27.15±3.85 58.33±9.45*t值 0.039 2.010 0.133 4.597 0.615 3.200 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血糖指標(biāo) 治療12周后兩組患者血糖指標(biāo)水平均較治療前降低，且相較于對(duì)照組，觀察組下降幅度明顯增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血糖指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者血糖指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 11.51±2.96 7.74±1.99* 11.09±2.19 9.38±3.11* 9.40±2.36 7.83±1.83*觀察組 30 11.80±2.19 5.89±1.36* 11.22±2.09 8.68±2.04* 9.36±1.55 6.55±1.18*t值 1.056 4.204 0.235 2.503 0.078 3.220 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

2型糖尿病占糖尿病總患者人數(shù)90%以上，若患者不能將血糖控制在合理范圍內(nèi)則可能引發(fā)各種并發(fā)癥，甚至有致死風(fēng)險(xiǎn)[5]。甘精胰島素可在患者體內(nèi)構(gòu)建與人體胰島素相類似的生理分泌模式，從而控制血糖波動(dòng)范圍，但單純應(yīng)用甘精胰島素，治療效果仍有待提升[6]。

利拉魯肽是典型GLP-1類似物，對(duì)于2型糖尿病治療機(jī)制在于其可增加β細(xì)胞數(shù)量，減少α細(xì)胞數(shù)量，抑制高糖素分泌。此外，利拉魯肽能夠緩解炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度，為改善胰島素抵抗制造良好環(huán)境[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、FINS、HOMA-β水平均高于對(duì)照組，而HOMA-IR水平低于對(duì)照組，證實(shí)了GLP-1類似物利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者，可調(diào)節(jié)其胰島素功能，且療效顯著。

FPG可反映胰島β細(xì)胞功能；2 h PG可反映機(jī)體內(nèi)胰島素敏感程度，高血糖患者會(huì)導(dǎo)致2 h PG水平上升；當(dāng)患者血糖升高時(shí)，HbAlc水平上升，使患者血糖維持較高水平，加重病情。利拉魯肽可促進(jìn)葡萄糖依賴的β細(xì)胞分泌，誘導(dǎo)β細(xì)胞增殖、再生，抑制其凋亡，對(duì)血糖起到了良好的控制、調(diào)節(jié)作用，可降低糖代謝指標(biāo)水平[8]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，觀察組患者治療后血糖指標(biāo)水平下降幅度大于對(duì)照組，證實(shí)了GLP-1類似物聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者，可控制血糖水平，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，應(yīng)用甘精胰島素、GLP-1類似物聯(lián)合治療2型糖尿病患者可有效降低胰島素功能和血糖指標(biāo)，療效顯著，值得臨床推廣。