何燕飛，謝汪傳

（肇慶市第三人民醫(yī)院心身科，廣東肇慶 526060）

雙相情感障礙指的是躁狂情緒與抑郁情緒不斷反復(fù)、交替發(fā)作的一種心境障礙類(lèi)型的精神疾病，臨床特征表現(xiàn)為話多、亢奮、易激怒或者是心境持續(xù)低落，該病呈現(xiàn)周期性發(fā)作。碳酸鋰主要用于治療躁狂癥，對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者也有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，但單一用藥難以達(dá)到預(yù)期效果，且長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)對(duì)患者腎臟造成一定程度的損傷。而雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者采用非典型抗精神病類(lèi)藥物治療有助于改善其預(yù)后，喹硫平屬于非典型抗精神病藥，在臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作已取得了良好的效果[1]。基于此，本文選擇肇慶市第三人民醫(yī)院2018年6月至2019年9月收治的80例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者開(kāi)展研究，重點(diǎn)分析應(yīng)用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者認(rèn)知功能與炎性因子的影響，詳細(xì)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將肇慶市第三人民醫(yī)院2018年6月至2019年9月收治的80例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者分為對(duì)照組（40例）與研究組（40例）。對(duì)照組中男、女患者分別為22、18例；年齡17～53歲，平均（31.9±12.2）歲。病程1～4年，平均（2.1±0.6）年；研究組中男、女患者分別為24、16例；年齡17～55歲，平均（32.5±12.7）歲；病程 1～5 年，平均（2.4±0.9）年。對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)精神疾病防治指南》[2]中的關(guān)于雙向情感障礙與躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；初中及以上文化程度者；倍克 -?拉范森躁狂量表（BRMS）[3]評(píng)分≥20分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過(guò)電抽搐、經(jīng)顱磁刺激療法者；合并其他嚴(yán)重腦器質(zhì)性病變者；酒精依賴(lài)者。對(duì)于此次研究，已通過(guò)肇慶市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，且患者或家屬自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服碳酸鋰片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020759，規(guī)格：0.25 g/片），初始劑量為0.25 g/d，飯后口服，后劑量逐漸增加，10 d后維持劑量為0.5～1.0 g/d。研究組患者服用碳酸鋰片的方式與對(duì)照組相同，同時(shí)口服富馬酸喹硫平片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184089，規(guī)格：25 mg/片），第 1天 50 mg/d，第 2天 100 mg/d，第 3天200 mg/d，第4天300 mg/d，此后劑量逐漸增加到300～450 mg/d，1次/d。兩組患者均治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用BRMS評(píng)分評(píng)測(cè)臨床療效，其分值范圍為0～44分，得分越高則病情越嚴(yán)重，療效指數(shù)≥75%為痊愈；療效指數(shù)達(dá)到50%～74%為顯效；療效指數(shù)達(dá)到25%～49%為有效；療效指數(shù)＜25%為無(wú)效，其中療效指數(shù)=（治療前BRMS評(píng)分－治療后BRMS評(píng)分）/治療前BRMS評(píng)分×100%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后陰性與陽(yáng)性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）[4]評(píng)分、BRMS評(píng)分，PANSS總分為210分，評(píng)分越高病情越嚴(yán)重。③比較兩組患者治療前后持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)（CPT）評(píng)分[5（]0～10分）、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WCST）評(píng)分[6]（0～100分）、言語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)（HVLT-R）評(píng)分[7]（0～40分），得分越低，說(shuō)明患者認(rèn)知功能越差。④比較兩組患者治療前后炎性因子水平，分別于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取患者5 mL靜脈血，以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑤對(duì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、口干）發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（）表示計(jì)量資料（PANSS、BRMS 評(píng)分、CPT、WCST、HVLT-R 評(píng)分及血清 TNF-α、血清 TNF-α水平），行t檢驗(yàn)；以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料（治療有效率及不良反應(yīng)總發(fā)生），行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床總有效率較對(duì)照組顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 神經(jīng)狀態(tài) 治療后，兩組患者PANSS、BRMS評(píng)分均較治療前顯著降低，且研究組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者神經(jīng)狀態(tài)評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者神經(jīng)狀態(tài)評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陰性與陽(yáng)性精神癥狀評(píng)定量表；BRMS：倍克 -?拉范森躁狂量表。

組別 例數(shù) PANSS BRMS治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 73.3±8.8 50.7±4.9* 32.6±5.3 27.8±4.4*研究組 40 73.4±8.6 40.2±4.6* 32.8±5.5 20.2±6.1*t值 0.051 9.881 0.166 6.391 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 認(rèn)知功能 治療后，兩組患者CPT、WCST評(píng)分均較治療前顯著提升，且研究組CPT評(píng)分較對(duì)照組顯著提升；而治療后兩組患者WCST、HVLT-R評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。CPT：持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)；WCST：威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)；HVLT-R：言語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)。

組別 例數(shù) CPT WCST HVLT-R治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 2.2±0.6 2.9±0.7* 45.5±2.9 49.9±3.5* 24.5±5.3 26.6±6.5研究組 40 2.1±0.5 3.8±0.9* 45.6±2.8 49.8±3.6* 24.4±5.5 26.7±6.1 t值 0.810 4.992 0.157 0.126 0.083 0.071 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 炎性因子 治療后，兩組患者血清TNF-α水平均較治療前顯著降低，且研究組較對(duì)照組顯著降低；而血清IL-10水平均顯著提升，且研究組較對(duì)照組顯著提升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(,ng/L)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(,ng/L)

注：與治療前比，P*＜0.05。IL-10：白介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-10 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 156.6±23.5180.7±21.9*158.9±30.8125.6±26.4*研究組 40 156.3±23.4199.8±25.4*158.8±31.3109.5±18.6*t值 0.057 3.602 0.014 3.153 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 治療期間研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

雙相情感障礙是精神科常見(jiàn)疾病，該病治愈率低，且病情變化多端，極易反復(fù)性發(fā)作，對(duì)患者本身的安全及社會(huì)的穩(wěn)定性造成嚴(yán)重威脅。臨床多采用碳酸鋰治療，但該藥物在使用過(guò)程需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)其在血液中的濃度，臨床使用受限。

喹硫平作為抗精神病藥物，其屬于非典型的一種，能夠協(xié)同多種神經(jīng)遞質(zhì)受體共同發(fā)生作用，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，其可對(duì)交感神經(jīng)節(jié)后纖維活動(dòng)狀態(tài)進(jìn)行有效控制，從而減少患者躁狂的發(fā)作；其還可通過(guò)與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合，促進(jìn)單胺釋放，阻止多巴胺與5-羥色胺相關(guān)受體結(jié)合，進(jìn)而使患者的病情得到有效控制[8]。經(jīng)過(guò)此次分析中得知，研究組患者治療后臨床總有效率與CPT評(píng)分均較對(duì)照組顯著升高，PANSS、BRMS評(píng)分及不良反應(yīng)總發(fā)生率均較對(duì)照組顯著降低；兩組患者WCST、HVLT-R評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示采用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者實(shí)施治療，可恢復(fù)神經(jīng)狀態(tài)與認(rèn)知功能，且安全性較高，治療效果顯著。

炎性因子TNF-α、IL-10在雙相情感障礙發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著積極作用，其中TNF-α屬于促炎細(xì)胞因子，隨著炎癥反應(yīng)加重而升高；而IL-10屬于抗炎細(xì)胞因子，參與抑制免疫和炎性反應(yīng)，且免疫炎性反應(yīng)失衡可能與患者的攻擊行為有關(guān)。喹硫平能減輕患者腦組織區(qū)域產(chǎn)生的氧化損害，提升患者機(jī)體自由基清除功能；同時(shí)喹硫平可直接影響與調(diào)控一系列基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵性核轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而維持抗炎因子與促炎因子的動(dòng)態(tài)平衡，抑制炎癥反應(yīng)[9]。由此次研究分析得出，研究組患者治療后的血清TNF-α水平較對(duì)照組顯著降低，血清IL-10水平較對(duì)照組顯著升高，提示碳酸鋰聯(lián)合喹硫平對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者采取治療，可有效抑制炎癥反應(yīng)。

綜上，采用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者實(shí)施治療，可恢復(fù)其神經(jīng)狀態(tài)與認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)機(jī)體炎性因子水平，且安全性較高，治療效果顯著，值得臨床推廣使用。