薛亞澤 何勁 唐紹軍 潘成年

癲癇是常見、易反復(fù)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有著高發(fā)病率[1]。有研究指出，與成人相比，小兒發(fā)病率更高[2]，由于小兒身體各項機(jī)能正處于生長發(fā)育階段，救治不及時或救治不當(dāng)，極易累及腦組織，損傷神經(jīng)元，引起永久性傷害，導(dǎo)致智力障礙，降低患兒生活質(zhì)量。

現(xiàn)階段，小兒癲癇治療仍以保守治療為主，需長期服用抗癲癇藥物以控制癲癇發(fā)作[3]。托吡酯已被證實能控制癲癇發(fā)作，通過不同作用機(jī)制（如阻斷電壓依賴的鈉通道、提高γ-氨基丁酸的神經(jīng)抑制作用等）發(fā)揮抗癲癇作用[4]。復(fù)方氨基丁酸維E 膠囊是一種復(fù)方制劑，具備逆轉(zhuǎn)記憶力減退、增加個體抗缺氧能力等多重作用[5]。本次研究采用復(fù)方氨基丁酸維E 膠囊聯(lián)合托吡酯治療癲癇患兒，效果確切?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月至2020 年6 月期間義烏復(fù)元私立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的癲癇患兒95 例，其中男性54 例、女性41 例；年齡3～12 歲，平均（6.69±1.67）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①結(jié)合臨床癥狀、病史、腦電圖檢查等明確診斷為癲癇[6]，均為原發(fā)性癲癇；②年齡3～12 歲，均為初診癲癇患兒；③具備正常的表達(dá)能力；④行24 h 腦電圖檢查，結(jié)果提示發(fā)作期間可見尖波、棘波等波形；⑤患兒監(jiān)護(hù)者均知情本次研究，且已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①患有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；②證實存在其他腦組織病變；③過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ敬窝芯可婕八幬镞^敏；④惡性腫瘤；⑤影像學(xué)檢查結(jié)果提示未見顱內(nèi)占位性病變。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，研究組48 例中男性28 例、女性20 例；年齡3～11 歲，平均（6.64±1.63）歲。對照組47 例中男性26 例、女性21 例；年齡3～12 歲，平均（6.73±1.68）歲。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 對照組患兒給予托吡酯片（由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)）口服，起始劑量1～2 mg/kg，每天1 次，每2 周調(diào)整1 次藥物劑量，每次增加0.5～2 mg/kg，目標(biāo)劑量8～10 mg/kg，每天2 次。研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方氨基丁酸維E膠囊（由廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠生產(chǎn)）口服，每次2 粒，每天3 次。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組治療后療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：控制：無癲癇發(fā)作；顯效：發(fā)作頻率較治療前減幅75%及以上；有效：發(fā)作頻率較治療前減幅50%及以上，未達(dá)75%；無效：發(fā)作頻率較治療前減幅不足50%，或有加重跡象[6]。②兩組治療前后血清生化指標(biāo)，包括血清神經(jīng)生長因子（nerve growth fac?tor，NGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。③兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞平衡，包括CD8+、CD4+、CD3+水平。④兩組治療前后癲癇發(fā)作情況，包括癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間。

總有效率=（控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。設(shè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效比較見表1

表1 兩組治療后療效比較

由表1 可見，研究組患兒的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.640，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血清生化指標(biāo)比較見表2

由表2 可見，治療前，兩組患兒的血清NGF、NSE、Hcy 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.36、0.24、0.37，P均＞0.05）。治療后，兩組患兒的血清NGF、NSE、Hcy 水平均低于治療前（t分別=18.98、14.86、20.50；10.24、5.32、9.39，P均＜0.05），且治療后研究組血清NGF、NSE、Hcy 水平均低于對照組（t分別=8.67、9.04、12.98，P均＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清生化指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞平衡比較見表3

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞平衡比較/%

由表3 可見，治療前兩組CD8+、CD4+、CD3+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.39、0.23、0.68，P均＞0.05）。治療后，兩組CD8+水平均低于治療前（t分別=-4.94、-2.00，P均＜0.05），CD4+、CD3+水平均高于治療前（t分別=3.79、4.69；2.10、2.03，P均＜0.05），且治療后研究組CD8+水平均低于對照組（t=-2.42，P＜0.05），CD4+、CD3+水平均高于對照組（t分別=2.00、2.07，P均＜0.05）。

2.4 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況比較見表4

表4 兩組治療前后癲癇發(fā)作情況比較

由表4 可見，治療前兩組癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.40、0.46，P均＞0.05）。治療后，兩組癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間均低于治療前（t分別=34.05、21.69；21.31、10.15，P均＜0.05），且治療后研究組癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間均低于對照組（t分別=17.76、13.36，P均＜0.05）。

3 討論

癲癇是常見神經(jīng)系統(tǒng)綜合征[7,8]。托吡酯是常用抗癲癇藥物，能有效控制各種癲癇發(fā)作[9]。復(fù)方氨基丁酸維E 膠囊成分包括γ-氨基丁酸、谷維素、鹽酸等[10]，能提高記憶力，提高個體抗缺氧能力，能很好改善癲癇發(fā)作時腦部缺氧狀態(tài)，保護(hù)神經(jīng)元，隨著用藥時間延長，紋狀體細(xì)胞線粒體內(nèi)d-α-VVE水平達(dá)到保護(hù)性水平[11，12]。本次研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組；治療后研究組癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間均低于對照組（P均＜0.05），說明復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合托吡酯治療癲癇患兒能顯著性提高總有效率，減少癲癇發(fā)作頻率，明顯縮短持續(xù)時間。

NGF 能促進(jìn)神經(jīng)生長，且具有神經(jīng)元保護(hù)作用，癲癇發(fā)作時，神經(jīng)元細(xì)胞異常損傷，NGF 分泌進(jìn)入血液循環(huán)，同時代償性增加NGF 表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)[13]。NSE 參與神經(jīng)細(xì)胞代謝，研究證實其特異地存在于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，NSE水平變化能特異性反映神經(jīng)功能、腦組織損害情況，正常生理狀況下，NSE 處于低表達(dá)水平，癲癇發(fā)作時，神經(jīng)元細(xì)胞異常損傷，NSE釋放增多，此時NSE為高表達(dá)水平[14]。Hcy 主要源自于蛋氨酸、半胱氨酸代謝過程，能多途徑影響細(xì)胞因子分泌、凋亡[15]。本次研究結(jié)果顯示治療后研究組血清NGF、NSE、Hcy 水平均低于對照組（P均＜0.05），說明復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合托吡酯治療癲癇患兒能調(diào)節(jié)血清NGF、NSE、Hcy水平，改善神經(jīng)功能、腦組織損害情況。

依據(jù)T 淋巴細(xì)胞亞群水平變化，能判斷個體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定狀態(tài)、細(xì)胞免疫功能，在癲癇診斷、療效評價方面具有一定輔助價值[16，17]。本次研究主要測定了部分T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)，包括CD8+、CD4+、CD3+，正常生理狀態(tài)下，上述指標(biāo)相互拮抗，能保持動態(tài)平衡，CD4+、CD3+呈降低趨勢，表明個體細(xì)胞免疫功能減弱，需警惕感染發(fā)生，CD8+呈增高趨勢，說明可能存在免疫缺陷。本次研究結(jié)果顯示治療后研究組CD8+水平低于對照組，CD4+、CD3+水平均高于對照組（P均＜0.05），說明復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合托吡酯治療癲癇患兒，能平衡T 淋巴細(xì)胞亞群，重建免疫平衡。

綜上所述，復(fù)方氨基丁酸維E 膠囊聯(lián)合托吡酯治療癲癇患兒效果顯著，能調(diào)節(jié)血清NGF、NSE、Hcy水平，平衡T 淋巴細(xì)胞，降低癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間。