褚歡 李雷

2 型糖尿病患者動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）發(fā)生率顯著升高，是大血管病變的病理基礎(chǔ)。主動脈、冠狀動脈、腦基底動脈及腎動脈等大血管病變是2 型糖尿病患者死亡主要原因，對其生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。

高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血癥等脂代謝異常對AS有促進(jìn)作用[2]，在2型糖尿病患者大血管病變中發(fā)揮重要作用。白介素-6（interleukin-6，IL-6）等炎癥因子被發(fā)現(xiàn)參與2 型糖尿病合并AS 的病理過程[3]。本次研究對2 型糖尿病患者IL-6、Hcy及脂代謝相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析，尋找2 型糖尿病患者大血管病變的危險因素?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2020 年1 月湖州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2 型糖尿病患者90 例，其中男性48 例、女性42 例；年齡30～80 歲，平均年齡（61.87±7.91）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合1999年世界衛(wèi)生組織2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為：1 型糖尿病患者；嚴(yán)重肝腎功能損害者；合并近期感染或慢性炎癥患者；存在糖尿病酮癥酸中毒、惡性腫瘤及甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾病者。根據(jù)是否合并大血管病變分為NAS 組（未合并大血管病變組）43 例和AS 組（合并大血管病變組）47 例。大血管病變判定標(biāo)準(zhǔn)為滿足以下至少1 項情況：①有不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗塞病史，或經(jīng)專科醫(yī)生診斷為冠心??；②腦血管意外病史；③腦部CT 或MRI 檢查示存在缺血性病灶；④存在間歇性跛行、缺血性疼痛、壞疽等下肢缺血性臨床表現(xiàn)；⑤多普勒超聲檢查示動脈血管壁存在AS或血栓形成。

1.2 方法 收集患者年齡、性別、身高、體重、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、體重指數(shù)（body mass index，BMI）等臨床資料。

所有患者于晨起抽取空腹肘部靜脈血5 ml，經(jīng)3 000 r/min 離心8 min 后，去上層血清待用。采用C701 型全自動生化分析儀（由德國羅氏診斷有限公司生產(chǎn)）檢測患者總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein choles?terol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density li?poprotein cholesterol，HDL-C）、空 腹 血 糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、甘油三酯（triglyceride，TG）及Hcy 水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者IL-6水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（n）表示，采用χ2檢驗。將經(jīng)t檢驗及χ2檢驗后NAS 組及AS 組差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量作為自變量，納入多因素logistic回歸分析。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組2 型糖尿病患者基線資料及糖脂代謝等生化指標(biāo)比較見表1

表1 兩組2型糖尿病患者基線資料及糖脂代謝等生化指標(biāo)比較

由表1可見，AS組患者BMI、SBP、LDL-C、IL-6、Hcy、TG 水平高于NAS 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分 別=2.49、2.86、4.02、8.70、11.05、6.71，P均＜0.05）。兩組患者間性別、年齡、DBP、TC、HDL-C、FPG 等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.20，t分別=1.05、0.68、1.26、1.30、0.47，P均＞0.05）。

2.2 2 型糖尿病合并大血管病變的多因素logistic回歸分析見表2

表2 2型糖尿病患者合并大血管病變的多因素logistic回歸分析

由表2 可見，IL-6 及Hcy 為2 型糖尿病患者并發(fā)大血管病變的危險因素（P均＜0.05）。

3 討論

近年來隨著人們生活方式的改變，慢性疾病糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢。大血管病變是2 型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一[4]。如何對2 型糖尿病合并大血管病變進(jìn)行有效防治已成為全球性公共衛(wèi)生問題。2 型糖尿病患者強(qiáng)化血糖控制未能降低心血管事件死亡率，提示除了血糖控制水平以外，2 型糖尿病患者大血管病變?nèi)源嬖谄渌麢C(jī)制。

慢性炎癥可能是胰島素抵抗啟動的關(guān)鍵因素[5]。炎癥狀態(tài)導(dǎo)致代償性高胰島素血癥，促進(jìn)脂肪細(xì)胞對IL-6、IL-8 等細(xì)胞因子的分泌，并促進(jìn)胰島素抵抗發(fā)生。本次研究結(jié)果顯示，IL-6 是2 型糖尿病患者并發(fā)大血管病變的危險因素（P＜0.05）。有研究表明2 型糖尿病患者IL-6 水平與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)[6]，IL-6 促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增生和移行，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起細(xì)胞壞死、血栓形成，導(dǎo)致血小板聚集，血液黏稠度增加，并介導(dǎo)肝細(xì)胞急性時相反應(yīng)，促進(jìn)CRP、IL-8、TNF-α 等炎癥因子的表達(dá)，并引起單核細(xì)胞聚集形成AS 斑塊，進(jìn)而造成大血管病變。Hcy是人體內(nèi)蛋氨酸及半胱氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物。本次研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并大血管病變患者Hcy 水平明顯高于未合并大血管病變者（P＜0.05），Hcy升高是2型糖尿病患者并發(fā)大血管病變的危險因素。既往研究亦表明，2型糖尿病患者Hcy水平其頸動脈中內(nèi)膜厚度及冠狀動脈病變等疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。分析其機(jī)制可能為：①Hcy通過氧化應(yīng)激等方式增加2型糖尿病患者高糖對血管內(nèi)皮的損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老、自由基增多，引起血管功能紊亂。②通過增加血小板的黏附性，促進(jìn)血液凝血及纖溶系統(tǒng)平衡紊亂，有利于血栓形成促進(jìn)大血管病變的發(fā)生。高甘油三酯血癥與2 型糖尿病患者AS 關(guān)系密切，在AS 中扮演重要角色[2]。高甘油三酯血癥可降低HDL-C、升高LDL-C，三者在代謝上相互關(guān)聯(lián)組成脂質(zhì)三聯(lián)征，被稱為AS脂蛋白表型。本次研究結(jié)果顯示兩者并非2型糖尿病合并大血管病變的危險因素。分析其原因可能為HDL-C 等脂代謝指標(biāo)與性別等多種因素有關(guān)，TG 水平在我國人群的分布中存在較大差異[9]。受限于研究樣本量的限制，本次研究未控制環(huán)境因素及地理因素等進(jìn)行TG水平分析，可能存在偏倚，故有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究。

綜上所述，2 型糖尿病合并大血管病變患者的IL-6、Hcy、TG、LDL-C水平高于無大血管病變者及正常人群，IL-6及Hcy是2型糖尿病合并大血管病變的危險因素。臨床工作中應(yīng)定期檢測2 型糖尿病患者IL-6 及Hcy 水平，對異?；颊呒皶r進(jìn)行血管病變嚴(yán)重程度評估，早診斷、早干預(yù)治療，以降低2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生并改善的預(yù)后。