錢利強(qiáng) 潘皆慰 俞燮龑

浙江省湖州市婦幼保健院(313000)

幽門螺桿菌(HP)為定植于人類胃部的微需氧革蘭陰性菌，與十二指腸潰瘍、胃癌等密切相關(guān)，為常見的慢性感染病菌，在我國感染率40%[1]。目前，HP治療難度較大，因?qū)股啬退幮远笻P根除率下降。HP感染可發(fā)生于不同人群，臨床報(bào)道指出[2]，妊娠期HP感染與妊娠期合并的消化系統(tǒng)疾病存在關(guān)系，并可能影響胎兒健康與生長(zhǎng)發(fā)育。孕期激素與免疫變化可能將潛伏的HP激活，增加HP感染機(jī)會(huì)進(jìn)而影響孕期健康。HP寄生于胃黏膜，可能會(huì)引起胃腸不適加重孕吐，孕吐可能導(dǎo)致脫水或低鉀血癥，影響胎兒生長(zhǎng)受限[3]。但是否會(huì)引起低體重兒、先兆子癇、流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，目前研究尚無統(tǒng)一結(jié)論。本研究對(duì)孕婦HP感染與妊娠結(jié)局進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性收集2018年1月—2020年2月在本院分娩的孕婦248例臨床資料，均為單胎，檢測(cè)孕周>20周；未合并其他慢性疾病，無認(rèn)知功能障礙、精神性疾病。分析孕婦臨床資料，統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)、流產(chǎn)、低體重兒、產(chǎn)后出血、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。將引起不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析、多因素logistic回歸分析，探究孕婦HP感染與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)

①HP感染，經(jīng)幽門螺桿菌抗體及抗原質(zhì)譜分析確診為HP陽性；②早產(chǎn)，孕周<37周；③新生兒窒息，根據(jù)Apgar評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，于新生兒出生后1min內(nèi)評(píng)定，內(nèi)容為呼吸、心率、反應(yīng)、膚色、肌張力等，滿分為10分，≤3分為重度窒息，4～7分輕度窒息，>7分正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 基本情況

248例孕婦，年齡(28.0±3.0)歲(19～35歲)，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(22.7±2.1)kg/m2(18～24kg/m2)；發(fā)生早產(chǎn)8例，流產(chǎn)7例，低體重兒8例，產(chǎn)后出血10例，新生兒窒息4例，總不良妊娠發(fā)生率為14.9%(37例)。

2.2 妊娠結(jié)局

單因素分析結(jié)果顯示，248例孕婦中妊娠結(jié)局不良與良好孕婦在年齡、孕期貧血、妊娠期糖尿病、血清孕酮水平、HP感染、胎盤異常、羊水異常等存在差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同妊娠結(jié)局產(chǎn)婦基本情況比較[例(%)]

2.3HP感染與不良妊娠

248例孕婦中，HP感染86例，發(fā)生率40.8%。HP感染組發(fā)生低體重兒發(fā)生率及不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率均高于未感染組(P<0.05)。見表2；孕期貧血、妊娠期糖尿病發(fā)生率高于未感染組(P<0.05)。見表3。

表2 HP感染與不良妊娠結(jié)局[例(%)]

表3 HP感染與妊娠期合并癥[例(%)]

2.4 影響不良妊娠結(jié)局的多因素回歸分析

將表1中分析有意義的變量年齡(>30歲=1，≤30歲=0)、孕期貧血(是=1，否=0)、妊娠期糖尿病(有=1，無=0)、血清孕酮(≤80nmol/L=1，>80nmol/L=0)、HP感染(是=1，否=0)、胎盤異常(是=1，否=0)、羊水異常(是=1，否=0)作為自變量，是否出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局作為因變量，行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示，異常孕產(chǎn)史、孕期貧血、妊娠期糖尿病、HP感染、胎盤異常、羊水異常是影響不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響不良妊娠結(jié)局的多因素回歸分析

3 討論

不良妊娠結(jié)局不僅影響新生人口質(zhì)量，也會(huì)對(duì)孕產(chǎn)婦身心健康造成不良影響，加重家庭負(fù)擔(dān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[4]，不良妊娠結(jié)局發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括母體、胚胎、環(huán)境等方面。HP感染為世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題，孕期母體免疫狀態(tài)發(fā)生變化，導(dǎo)致感染病菌風(fēng)險(xiǎn)升高。臨床對(duì)孕期及非孕期人群行特異性IgM抗體檢測(cè)顯示，孕期使HP感染風(fēng)險(xiǎn)增加[5]。本研究孕婦HP感染及不良妊娠發(fā)生情況分析顯示HP感染率為40.8%，提示孕婦HP感染發(fā)生率較高，與李娜[6]研究(45.83%)結(jié)果相近。Grooten等[7]對(duì)荷蘭5549名妊娠孕婦調(diào)查顯示，孕婦HP感染可加重孕期嘔吐，使孕婦體重下降，使低體重兒與早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

不良妊娠結(jié)局影響因素較復(fù)雜。本研究本文不良妊娠發(fā)生率為14.9%，異常孕產(chǎn)史、孕期貧血、妊娠期糖尿病、HP感染、胎盤異常、羊水異常均是影響不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究表明[8]，人工流產(chǎn)可對(duì)子宮內(nèi)膜造成損傷，再次妊娠易出現(xiàn)胎盤粘連、前置胎盤等不良妊娠結(jié)局；不明原因多次流產(chǎn)后也會(huì)使妊娠流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加。因此異常孕產(chǎn)史可能會(huì)增加不良妊娠發(fā)生率。本研究顯示，HP感染為影響不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。感染與炎癥反應(yīng)是孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)的重要原因，HP感染可引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)大量細(xì)胞因子產(chǎn)生，使子宮出現(xiàn)炎癥損傷，引發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)。研究顯示[9]，早產(chǎn)孕婦血清HP-IgG陽性率顯著高于正常孕婦。

研究發(fā)現(xiàn)[10]， HP感染可增加妊娠期糖尿病發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，HP感染組妊娠期糖尿病發(fā)生率高于未感染組。HP感染后促炎性細(xì)胞因子分泌增加，胰島素受體結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化，從而抑制其與胰島素發(fā)生交互作用。妊娠期糖尿病是影響產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局[11]。HP與妊娠合并癥可能交互作用，共同影響不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。相關(guān)報(bào)道顯示[12]，孕晚期貧血發(fā)生率在40%以上。貧血可對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響，嚴(yán)重貧血可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育受限、產(chǎn)后大出血。臨床研究發(fā)現(xiàn)[13]，HP感染與體內(nèi)鐵儲(chǔ)備量減少密切相關(guān)。HP感染誘導(dǎo)膳食鐵吸收減少，細(xì)菌對(duì)鐵的攝取增加，久之引起缺鐵性貧血。缺鐵性貧血使母體攜氧量加納少，胎盤供氧不足，胎兒宮內(nèi)缺氧引起生長(zhǎng)發(fā)育異常[14-15]。同時(shí)，母體貧血可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限，使低體重兒、新生兒窒息發(fā)生率增高。上述論述推測(cè)，HP感染與孕期貧血可能存在交互作用影響不良妊娠結(jié)局。研究報(bào)道[16]，HP感染與鐵儲(chǔ)存、 抗壞血酸和鈷胺水平降低有關(guān)，可能對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響。HP持續(xù)感染可導(dǎo)致孕婦炎癥反應(yīng)增加，影響胎兒在子宮中的穩(wěn)定。此外，胎盤與HP之間發(fā)生交叉反應(yīng)，抗HP的組織和抗體會(huì)對(duì)胎盤功能產(chǎn)生影響。本研究顯示，胎盤異常是影響不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清孕酮水平使維持正常妊娠的必要條件，孕酮保持高水平有助于增加對(duì)子宮的鎮(zhèn)靜效果，維持妊娠進(jìn)展。本研究，孕酮水平≤80nmol/L可增加不良妊娠結(jié)局，但不是其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，孕婦HP感染發(fā)生率較高，HP感染可能與孕期貧血、妊娠期糖尿病、胎盤異常存在交互作用，共同影響不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。但本研究為單中心研究，樣本量較少，可能會(huì)影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。以后計(jì)劃與相關(guān)醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行大樣本、多中心研究，進(jìn)一步分析。