劉紅玲 代 娟 楊 陽

河北省滄州市中心醫(yī)院(061001)

重度子癇前期(SPE)是妊娠并發(fā)癥[1]。臨床常采用解痙、降壓等方法治療，而硫酸鎂是常用的解痙藥物，可舒張平滑肌，降低孕婦體內(nèi)血管阻力和血壓，但單獨使用療效不佳[2]，大部分患者仍需終止妊娠以保證安全。胰激肽釋放酶可將激肽原裂解為有活性的激肽，繼而發(fā)揮舒張血管、降低血管阻力及改善血流灌注作用[3]。目前用于治療高血壓、糖尿病并發(fā)癥中，但治療SPE的相關(guān)報道較少。本研究分析硫酸鎂聯(lián)合胰激肽釋放酶治療SPE療效及對孕婦血清中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂運蛋白酶(NGAL)、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sFlt-1)和可溶性內(nèi)皮因子(sEng)水平的影響，探討其可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月—2019年12月本院收治的SPE患者85例，按隨機數(shù)字法分為對照組42例和觀察組43例。納入標準：①符合SPE診斷標準[4]；②年齡20～34歲，單胎。排除標準：①嚴重臟器功能不全；②胎膜早破、合并感染及凝血功能異常；③對所研究藥物過敏；④難以配合治療；⑤合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，納入者均知情同意。

1.2 方法

對照組給予硫酸鎂治療：30ml 25%硫酸鎂(揚州中寶藥業(yè)股份有限公司)中加入生理鹽水注射液20ml微微泵注入，2次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予40U胰激肽釋放酶(江蘇常州生化千紅制藥有限公司生產(chǎn))1.5ml，注射用水溶解后肌內(nèi)注射，2次/d。均持續(xù)治療3d。

1.3 觀察指標

①臨床療效[5]：顯效，水腫(++++)及尿蛋白(+++)均轉(zhuǎn)為陰性，胎兒分娩且評分好；有效，水腫++++好轉(zhuǎn)為+：尿蛋白+++好轉(zhuǎn)為+，胎兒分娩且輕度窒息；無效，癥狀無改善甚至加重?？傆行?顯效+有效。②檢測收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及平均動脈壓(MAP)，超聲檢測子宮動脈和臍動脈搏動指數(shù)(PI)和收縮峰與舒張末期血流速比(S/D)。③取清晨空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NGAL、sFlt-1和sEng水平，放射免疫法檢測白細胞介素-6(IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。記錄兩組妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組年齡、孕周、孕產(chǎn)等比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組血壓比較

SBP、DBP及MAP治療前兩組無差異(P>0.05)，治療后觀察組均低于對照組(P<0.05)(表3)。

表3 兩組治療前后血壓比較

2.4 兩組臍動脈和子宮動脈血流狀態(tài)比較

治療后觀察組臍動脈和子宮動脈的PI、S/D均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療后臍動脈和子宮動脈血流狀態(tài)比較

2.5 兩組血清NGAL、sFlt-1和sEng水平比較

血清NGAL、sFlt-1、sEng水平治療前兩組比較無差異(P>0.05)，治療后觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清NGAL、sFlt-1和sEng水平比較

2.6 兩組血清IL-10、IL-6、TNF-α水平比較

治療前兩組血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均無差異(P>0.05)，治療后觀察組血清IL-6、TNF-α水平低于對照組，IL-10高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后血清各因子水平比較

2.7 兩組分娩結(jié)局比較

觀察組早產(chǎn)兒3例(7.0%)，宮內(nèi)窘迫4例(9.3%)，新生兒窒息2例(4.7)；對照組早產(chǎn)兒9例(23.8%)，宮內(nèi)窘迫12例(28.6%)，新生兒窒息8例(19.1%)。觀察組分娩結(jié)局優(yōu)于對照組(χ2=4.647、5.163、4.242，P<0.05)。

3 討論

SPE為妊娠病血壓疾病常見并發(fā)癥，其基本病理變化是全身小動發(fā)生痙攣致使血壓升高及胎盤血流灌注不足，若治療不及時治療可導(dǎo)致流產(chǎn)，甚至孕婦和胎兒死亡，故早發(fā)現(xiàn)、早治療對改善母嬰結(jié)局至關(guān)重要[6-7]。硫酸鎂是治療SPE的常用藥物，可抑制中樞神經(jīng)和運動神經(jīng)及乙酰膽堿的釋放，降低肌肉收縮，并舒張血管平滑肌，擴張痙攣外周血管，降低血壓。同時可收縮子宮肌。但單一使用臨床療效欠佳，因胎盤缺血缺氧嚴重會導(dǎo)致母體內(nèi)皮功能障礙[8-9]。而胰激肽釋放酶參與體內(nèi)激肽酶釋放-激肽系統(tǒng)構(gòu)成，可將激肽原裂解為具有活性的激肽，進而舒張血管、降低血壓并改善臟器血流灌注[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，與李麗華[12]報道相似。考慮可能機制與胰激肽釋放酶擴張血管改善微循環(huán)、促進細胞生長有關(guān)。

本研究治療后觀察組SBP、DBP及MAP分均低于對照組，提示硫酸鎂聯(lián)合胰激肽釋放酶可穩(wěn)定血壓，由于患者體內(nèi)激肽釋放酶基因表達抑制導(dǎo)致機體激肽釋放酶激肽系統(tǒng)功能和生理功能異常，而通過激活激肽系統(tǒng)使激肽原轉(zhuǎn)變成具有血管活性的激肽而發(fā)揮生理活性，從而擴張微血管改善微循環(huán)，并通過促進細胞生長改善血管內(nèi)皮細胞，降低血液黏度，加之通過降低腎血管增加腎血流，從而達到降低血壓的目的[13]。治療后觀察組臍動脈和子宮動脈的PI、S/D均低于對照組，提示硫酸鎂聯(lián)合胰激肽釋放酶可改善臍動脈和子宮動脈血流狀態(tài)，這與硫酸鎂聯(lián)合胰激肽釋放酶能夠舒張血管和增肌子宮和臍動脈灌注有關(guān)。近年研究證實，胎盤及其釋放的血管因子在SPE發(fā)生發(fā)展中有重要作用[14]。血清NGAL、sFlt-1、sEng為常見血管因子，其中NGAL是人脂質(zhì)運載蛋白之一，可趨化嚴重細胞聚集，對腎臟保護具有重要作用；sFlt-1可與VEGF結(jié)合阻斷生物學(xué)效應(yīng)，并可抗血管生成；sEng是可抑制內(nèi)皮細胞增殖促進血管形成，破壞血管生成平衡[15-16]。與其他研究不同的是，本研究分析硫酸鎂聯(lián)合胰激肽釋放酶對重度PE血清NGAL、sFlt-1及sEng水平的影響顯示，治療后觀察組血清NGAL、sFlt-1、sEng水平低于對照組，提示硫酸鎂聯(lián)合胰激肽釋放酶可改善患者腎功能，這與胰激肽釋放改善臟器血流灌注和微循環(huán)有關(guān)。

有研究證實，炎癥因子參與SPE的發(fā)生發(fā)展[17]。血清IL-10、IL-6、TNF-α是最常見的炎癥因子，其中IL-10可抑制內(nèi)皮細胞損傷和淋巴巨噬細胞對炎性細胞的分泌，IL-6可誘導(dǎo)B細胞分化并產(chǎn)生免疫球蛋白，促進骨髓造血干細胞增殖并誘導(dǎo)神經(jīng)細胞分化，而TNF-α可損傷血管內(nèi)皮并可導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能紊亂[18-19]。因重度PE母胎間反應(yīng)異常，母體對胎兒排斥反應(yīng)增強，從而激活單核巨噬細胞，刺激血清TNF-α、IL-6水平表達，提高IL-10水平[20-21]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-10、IL-6水平低于對照組，提示硫酸鎂聯(lián)合胰激肽釋放酶可降低血清炎性因子，考慮其可能機制為胰激肽釋放酶抑制黏附分子選擇素與配體結(jié)合從而抑制白細胞和內(nèi)皮小粘附，從而發(fā)揮抗炎作用。觀察組分娩結(jié)局優(yōu)于對照組，說明硫酸鎂聯(lián)合胰激肽釋放酶可改善分娩結(jié)局。

本研究樣本量較少，結(jié)果可能存在一定差異，將在下一步研究中擴大納入例數(shù)并延長隨訪時間，分析其遠期療效。